Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost DAPSone jako možnosti druhé volby u dospělé imunitní trombocytopenie (DAPS-ITP)

24. července 2017 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prospektivní multicentrická randomizovaná otevřená kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost DAPSonu jako možnosti druhé volby u dospělé imunitní trombocytopenie

Vzhledem ke své očekávané účinnosti založené na retrospektivních údajích dostupných u ITP, relativně dobrému bezpečnostnímu profilu a velmi nízké ceně by mohl být dapson dobrou volbou druhé linie šetřící steroidy pro dospělé s ITP.

Tato studie je prospektivní multicentrická randomizovaná otevřená studie fáze III, která srovnává dvě léčebné strategie:

  • Rameno A (experimentální rameno): prednison v dávce 1 mg/kg po dobu 3 týdnů + dapson v dávce 100 mg denně až do týdne 52, pokud je dosaženo počáteční odpovědi.
  • Rameno B (kontrolní rameno): samotný prednison v dávce 1 mg/kg po dobu 3 týdnů s následným sledováním a „standardní péčí“ Cílem studie je prokázat účinnost dapsonu na základě celkové míry odpovědi (včetně odpovědi a kompletní odpovědi ) jako léčba druhé linie u dospělých s nově diagnostikovanou perzistentní nebo chronickou (upraveno změnou 8. 11. 2016) ITP, která nedosahuje trvalé odpovědi s kortikosteroidy. Primárním cílovým parametrem bude celková míra odpovědi (odpověď nebo úplná odpověď podle standardních definic) v obou ramenech v 52. týdnu (1 rok).

Sekundární koncové body jsou následující:

  • Posoudit bezpečnost dapsonu v průběhu studie a zejména výskyt kožních reakcí.
  • Analyzovat celkovou míru odpovědi (počet krevních destiček > 30 x 109/l s alespoň zdvojnásobením počtu před léčbou v nepřítomnosti jakékoli jiné léčby ITP) v obou léčebných ramenech v týdnu 24.
  • Porovnat míru kompletní odpovědi a selhání v obou ramenech ve 24. a 52. týdnu.
  • Porovnat dobu do selhání léčby (TTF) v obou ramenech
  • Zkoumat mechanismy účinku dapsonu u ITP u podskupiny pacientů (pomocná studie)

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

216

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Creteil, Francie, 94010
        • Nábor
        • Henri Mondor Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Diagnostika primární ITP podle standardní definice a mezinárodních doporučení.
  • Předchozí přechodná odpověď na kortikosteroidy ± intravenózní imunoglobulin definovaná zvýšením počtu krevních destiček nad 30 x 109/l s alespoň dvojnásobným zvýšením počtu před léčbou.
  • Alespoň počet krevních destiček ≤ 30 x 109/l během 2 týdnů před zařazením s počtem krevních destiček v době zařazení pod 50 x 109/l nebo počtem krevních destiček < 50 x 109/l kdykoli u pacientů vyžadujících léčbu (tj. , pacienti s krvácivými příznaky, starší pacienti s komorbiditami a/nebo pacienti například na aspirinu nebo z jiného důvodu podle uvážení zkoušejícího) (upraveno dodatkem 8/11/2016)
  • Normální aspirát kostní dřeně pro pacienty ve věku 60 a více let.
  • Negativní těhotenský test a účinná metoda antikoncepce pro ženy ve fertilním věku ve sledovaném období.
  • Informovaný souhlas.
  • Pacient přidružený k francouzskému národnímu systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  • Sekundární ITP. Pacienti s pozitivními antinukleárními protilátkami a/nebo pozitivními antifosfolipidovými protilátkami, které nesplňují klasifikační kritéria pro systémový lupus erythematodes a/nebo syndrom antifosfolipidových protilátek, nebudou vyloučeni.
  • Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l nebo mezi 30 a 50 x 109/l a bez krvácivých příznaků a bez nutnosti léčby (upraveno dodatkem 8/11/2016)
  • Závažné krvácivé projevy definovaly skóre krvácení ≥ 8
  • Žádná předchozí přechodná odpověď na kortikosteroidy ± intravenózní imunoglobulin.
  • Předchozí léčba ITP jiná než kortikosteroidy a intravenózní imunoglobulin (včetně rituximabu a splenektomie).
  • Aktivní závažná infekce nebo závažná infekce v anamnéze během 4 týdnů před zařazením.
  • Alergie na sulfonamidy v anamnéze.
  • Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
  • Historie methemoglobinémie
  • Hladina hemoglobinu < 11 g/dl a/nebo počet neutrofilů < 1 500/gL.
  • Autoimunitní (Evansův syndrom) nebo dědičná hemolytická anémie v anamnéze.
  • Porucha funkce jater nebo ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min, ALT, AST > 2násobek horní normální hranice). (upraveno dodatkem 8. 11. 2017)
  • Virus hepatitidy C (HCV) Ab, HIV Ab, HBsAg, séropozitivní stav. (upraveno dodatkem 8. 11. 2017)
  • Doprovodný zdravotní stav vyžadující antikoagulaci. (upraveno dodatkem 8. 11. 2017)
  • Těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dapsone: (Disulone®)
Dapsone: Disulone® podávaný perorálně v dávce 100 mg denně
Lék: Dapsone (Disulone®)
Experimentální skupina bude dostávat dapson ve fixní dávce 100 mg denně po dobu celkem 12 měsíců, pokud nereaguje na léčbu.
Ostatní jména:
  • experimentální rameno
Lék: Prednison (Cortancyl®)
Experimentální skupina bude dostávat prednison v denní dávce 1 mg na kg po dobu 2 týdnů a poté bude snižována a vysazena v průběhu týdne, celkem 3 po sobě jdoucí týdny.
Ostatní jména:
  • experimentální rameno
Aktivní komparátor: Samotný prednison (Cortancyl®) a „standardní péče“
Prednison (Cortancyl®) samotný v dávce 1 mg/kg po dobu 3 týdnů s následným sledováním a „standardní péčí“ (kontrolní rameno)
Lék: Samotný prednison (Cortancyl®) následovaný monitorováním a „standardní péčí“
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve budou léčeni pouze prednisonem v denní dávce 1 mg na kg po dobu 2 týdnů a poté budou postupně snižována a vysazena během týdne po dobu celkem 3 po sobě jdoucích týdnů. Po tomto období 3 týdnů budou pacienti z ramene B ponecháni bez léčby a budou sledováni.
Ostatní jména:
  • ovládací rameno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celková míra odezvy.
Časové okno: v týdnu 52
v týdnu 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte bezpečnost dapsonu, zejména výskyt kožních nežádoucích účinků.
Časové okno: po dobu studia (až 52 týdnů)
po dobu studia (až 52 týdnů)
Porovnejte celkovou míru odezvy.
Časové okno: v týdnu 24
počet krevních destiček > 30 x 109/l s alespoň zdvojnásobením počtu před léčbou bez jakékoli jiné léčby ITP v obou ramenech
v týdnu 24
Podíl pacientů s kompletní odpovědí v obou ramenech, definovaný následovně: - Podíl pacientů s počtem krevních destiček > 100 x 109/l bez použití jakékoli jiné terapie zaměřené na ITP
Časové okno: ve 24 a v 52 týdnech
ve 24 a v 52 týdnech
Podíl pacientů, kteří nereagují (primární selhání)
Časové okno: ve 24 a v 52 týdnech

Pacienti budou považováni za nereagující, pokud:

  1. Jejich počet krevních destiček na konci studie je < 30 x 109/l, ale také v podmínkách této studie, pokud:

  2. Potřebují záchrannou terapii (nový cyklus kortikosteroidů a/nebo intravenózního imunoglobulinu) více než 6 týdnů po zařazení.

    nebo

  3. Během období studie dostávají jakoukoli jinou léčbu ITP než dapson nebo prednison (včetně rituximabu, splenektomie a agonistů Tpo-R).
ve 24 a v 52 týdnech
Počet dní do selhání léčby v obou ramenech
Časové okno: po dobu studia (až 52 týdnů)
po dobu studia (až 52 týdnů)
Mechanismy účinku Dapsone: stupeň fagocytózy autologních krevních destiček a červených krvinek, exprese cytokinového profilu (včetně IL-8), podpis genové exprese v plné krvi mezi respondéry a non-respondéry.
Časové okno: po dobu studia (52 týdnů)
po dobu studia (52 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: MARC MICHEL, Prof. M.D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

11. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P140925

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dapsone (Disulone®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit