Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av DAPSone som ett andrahandsalternativ vid immuntrombocytopeni hos vuxna (DAPS-ITP)

24 juli 2017 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prospektiv multicenter randomiserad öppen etikett kontrollerad studie som bedömer effektivitet och säkerhet av DAPSone som ett andrahandsalternativ vid immuntrombocytopeni hos vuxna

På grund av dess förväntade effekt baserat på retrospektiva data som finns tillgängliga i ITP, dess relativt goda säkerhetsprofil och dess mycket låga kostnad, kan dapson vara ett bra steroidsparande andrahandsalternativ för vuxna med ITP.

Denna studie är en fas III prospektiv multicenter randomiserad öppen studie som jämför två behandlingsstrategier:

  • Arm A (experimentell arm): prednison vid 1 mg/kg i 3 veckor + dapson vid 100 mg per dag upp till vecka 52 om ett initialt svar uppnås.
  • Arm B (kontrollarm): enbart prednison vid 1 mg/kg i 3 veckor följt av övervakning och "standardvård" Syftet med studien är att påvisa effektiviteten av dapson baserat på den totala svarsfrekvensen (inklusive svar och fullständigt svar ) som en andrahandsbehandling för vuxna med nydiagnostiserad persistent eller kronisk (modifierad genom ändring 2016-11-08) ITP som inte uppnår ett varaktigt svar med kortikosteroider. Det primära effektmåttet kommer att vara den totala svarsfrekvensen (svar eller fullständigt svar enligt standarddefinitioner) i båda armarna vid vecka 52 (1 år).

De sekundära slutpunkterna är följande:

  • Att bedöma säkerheten för dapson under studieperioden och särskilt förekomsten av hudreaktioner.
  • Att analysera den totala svarsfrekvensen (trombocytantal > 30 x 109/L med minst en fördubbling av antalet före behandling i frånvaro av någon annan ITP-behandling) i båda behandlingsarmarna vid vecka 24.
  • Att jämföra graden av fullständigt svar och misslyckande i båda armarna vid 24 och 52 veckor.
  • Att jämföra tid till behandlingssvikt (TTF) i båda armarna
  • Att undersöka verkningsmekanismerna för dapson i ITP i en undergrupp av patienter (bistudie)

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

216

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Rekrytering
        • Henri Mondor Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Diagnos av primär ITP enligt standarddefinitionen och internationella riktlinjer.
  • Tidigare övergående svar på kortikosteroider ± intravenöst immunglobulin definierat av en ökning av trombocytantalet över 30 x 109/L med minst en tvåfaldig ökning av antalet före behandling.
  • Minst trombocytantal ≤ 30 x 109/L inom 2 veckor före inkludering med ett trombocytantal vid tidpunkten för inkludering under 50 x 109/L, eller trombocytantal < 50 x 109/L vid någon tidpunkt hos patienter som behöver behandling (dvs. , patienter med blödningssymtom, äldre patienter med komorbiditeter och/eller patienter på till exempel acetylsalicylsyra eller annan anledning enligt utredarens gottfinnande) (modifierad genom ändring 2016-11-8)
  • Normal märgspirat för patienter från 60 år och uppåt.
  • Negativt graviditetstest och effektiv preventivmetod för kvinnor i fertil ålder under studieperioden.
  • Informerat samtycke.
  • Patient ansluten till det franska nationella socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier:

  • Sekundär ITP. Patienter med positiva antinukleära antikroppar och/eller positiva antifosfolipidantikroppar som inte uppfyller klassificeringskriterierna för systemisk lupus erythematosus och/eller antifosfolipidantikroppssyndrom kommer inte att uteslutas.
  • Trombocytantal ≥ 50 x 109/L eller mellan 30 och 50 x 109/L och inga blödningssymtom och inget behov av behandling (modifierad genom ändring 2016-11-8)
  • Allvarliga blödningsmanifestationer definierade en blödningspoäng ≥ 8
  • Inget tidigare övergående svar på kortikosteroider ± intravenöst immunglobulin.
  • Tidigare ITP-behandling annan än kortikosteroider och intravenöst immunglobulin (inklusive rituximab och splenektomi).
  • Aktiv allvarlig infektion eller historia av allvarlig infektion inom 4 veckor före inkludering.
  • Historik av allergi mot sulfonamider.
  • Brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD).
  • Historien om methemoglobinemi
  • Hemoglobinnivå < 11g/dL och/eller neutrofilantal < 1 500/gL.
  • Anamnes med autoimmun (Evans syndrom) eller ärftlig hemolytisk anemi.
  • Nedsatt lever- eller njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min, ALAT, ASAT >2 gånger övre normalgräns). (ändrad genom ändring 2017-11-8)
  • Hepatit C-virus (HCV) Ab, HIV Ab, HBsAg, seropositiv status. (ändrad genom ändring 2017-11-8)
  • Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver antikoagulering. (ändrad genom ändring 2017-11-8)
  • Graviditet eller amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dapsone: (Disulone®)
Dapsone: Disulone® ges oralt med 100 mg per dag
Läkemedel: Dapsone (Disulone®)
Experimentgruppen kommer att få dapson i en fast dos på 100 mg per dag i totalt 12 månader om de inte svarar på behandlingen.
Andra namn:
  • experimentarm
Läkemedel: Prednison (Cortancyl®)
Experimentgruppen kommer att få prednison i en daglig dos på 1 mg per kg under 2 veckor och sedan avtrappas och stoppas under en vecka under totalt 3 veckor i följd.
Andra namn:
  • experimentarm
Aktiv komparator: Prednison (Cortancyl®) ensam och "standard of care"
Prednison (Cortancyl®) enbart vid 1 mg/kg i 3 veckor följt av övervakning och "standard of care" (kontrollarm)
Läkemedel: Prednison (Cortancyl®) enbart följt av övervakning och "standard of care"
Patienter som är randomiserade i kontrollarmen kommer endast att behandlas med prednison i en daglig dos på 1 mg per kg under 2 veckor och sedan avtrappas och stoppas under en vecka under totalt 3 på varandra följande veckor. Efter denna 3 veckors period lämnas patienter från arm B utan behandling och övervakas.
Andra namn:
  • kontrollarm

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total svarsfrekvens.
Tidsram: i vecka 52
i vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm säkerheten för dapson, särskilt förekomsten av kutana biverkningar.
Tidsram: under studieperioden (upp till 52 veckor)
under studieperioden (upp till 52 veckor)
Jämför den totala svarsfrekvensen.
Tidsram: i vecka 24
trombocytantal > 30 x 109/L med minst en fördubbling av antalet före behandling i frånvaro av någon annan ITP-behandling i båda armarna
i vecka 24
Andel patienter med fullständigt svar i båda armarna, definierat enligt följande: - Andel patienter med ett trombocytantal > 100 x 109/L i avsaknad av användning av någon annan ITP-riktad terapi
Tidsram: vid 24 och 52 veckor
vid 24 och 52 veckor
Andel patienter som inte svarar (primärt misslyckande)
Tidsram: vid 24 och 52 veckor

Patienter kommer att betraktas som icke-svarare om:

  1. Deras trombocytantal i slutet av studien är < 30 x 109/L, men även i denna studie om:

  2. De behöver en räddningsterapi (en ny kur med kortikosteroider och/eller intravenöst immunglobulin) mer än 6 veckor efter inkluderingen.

    eller

  3. De får någon annan behandling för ITP än dapson eller prednison (inklusive rituximab, splenektomi och Tpo-R-agonister) under studieperioden
vid 24 och 52 veckor
Antal dagar till behandlingssvikt i båda armarna
Tidsram: under studieperioden (upp till 52 veckor)
under studieperioden (upp till 52 veckor)
Verkningsmekanismer för Dapsone: grad av fagocytos av autologa trombocyter och röda blodkroppar, cytokinprofiluttryck (inklusive IL-8), genuttryckssignatur för helblod mellan responders och non-responders.
Tidsram: under studieperioden (52 veckor)
under studieperioden (52 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: MARC MICHEL, Prof. M.D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2015

Första postat (Uppskatta)

11 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P140925

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera