Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность DAPSone в качестве препарата второй линии при иммунной тромбоцитопении у взрослых (DAPS-ITP)

24 июля 2017 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Проспективное многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности DAPSone в качестве препарата второй линии при иммунной тромбоцитопении у взрослых

Благодаря ожидаемой эффективности, основанной на ретроспективных данных, доступных в ИТП, его относительно хорошему профилю безопасности и очень низкой стоимости, дапсон может быть хорошим препаратом второй линии с низким содержанием стероидов для взрослых с ИТП.

Это исследование представляет собой проспективное многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы III, в котором сравниваются две стратегии лечения:

  • Группа A (экспериментальная группа): преднизолон в дозе 1 мг/кг в течение 3 недель + дапсон в дозе 100 мг в сутки до 52-й недели при достижении первоначального ответа.
  • Группа B (контрольная группа): только преднизолон в дозе 1 мг/кг в течение 3 недель с последующим мониторингом и «стандартным лечением». Цель исследования — продемонстрировать эффективность дапсона на основе общей частоты ответа (включая ответ и полный ответ). ) в качестве терапии второй линии у взрослых с впервые диагностированной персистирующей или хронической (с изменениями от 11 августа 2016 г.) ИТП, не достигающей стойкого ответа на кортикостероиды. Первичной конечной точкой будет общая частота ответов (ответ или полный ответ в соответствии со стандартными определениями) в обеих группах на 52-й неделе (1 год).

Вторичные конечные точки следующие:

  • Оценить безопасность дапсона в течение периода исследования и особенно частоту кожных реакций.
  • Проанализировать общую частоту ответа (количество тромбоцитов > 30 x 109/л, по крайней мере, удвоение числа до лечения в отсутствие какого-либо другого лечения ИТП) в обеих группах лечения на 24-й неделе.
  • Сравнить частоту полного ответа и отказа в обеих группах через 24 и 52 недели.
  • Сравнить время до неудачного лечения (TTF) в обеих группах.
  • Изучить механизмы действия дапсона при ИТП у подгруппы пациентов (дополнительное исследование)

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

216

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Creteil, Франция, 94010
        • Рекрутинг
        • Henri Mondor Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Диагностика первичной ИТП согласно стандартному определению и международным рекомендациям.
  • Предыдущий транзиторный ответ на кортикостероиды ± внутривенный иммуноглобулин, определяемый увеличением количества тромбоцитов выше 30 x 109/л с не менее чем двукратным увеличением количества до лечения.
  • По крайней мере, количество тромбоцитов ≤ 30 x 109/л в течение 2 недель до включения, при этом количество тромбоцитов на момент включения ниже 50 x 109/л или количество тромбоцитов < 50 x 109/л в любой момент времени у пациентов, нуждающихся в лечении (т. , пациенты с симптомами кровотечения, пожилые пациенты с сопутствующими заболеваниями и/или пациенты, принимающие аспирин, например, или по другой причине по усмотрению исследователя) (изменено поправкой от 11 августа 2016 г.)
  • Нормальный аспират костного мозга для пациентов в возрасте 60 лет и старше.
  • Отрицательный тест на беременность и эффективный метод контрацепции у женщин детородного возраста за период исследования.
  • Информированное согласие.
  • Пациент, связанный с французской национальной системой социального обеспечения

Критерий исключения:

  • Вторичный ИТП. Пациенты с положительными антинуклеарными антителами и/или положительными антифосфолипидными антителами, не соответствующие критериям классификации системной красной волчанки и/или синдрома антифосфолипидных антител, не будут исключены.
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л или от 30 до 50 x 109/л, отсутствие симптомов кровотечения и отсутствие необходимости в лечении (изменено поправкой от 11 августа 2016 г.)
  • Тяжелые проявления кровотечения определялись показателем кровотечения ≥ 8 баллов.
  • Нет предшествующего транзиторного ответа на кортикостероиды ± внутривенный иммуноглобулин.
  • Предшествующее лечение ИТП, кроме кортикостероидов и внутривенного иммуноглобулина (включая ритуксимаб и спленэктомию).
  • Активная тяжелая инфекция или история тяжелой инфекции в течение 4 недель до включения.
  • Аллергия на сульфаниламиды в анамнезе.
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).
  • История метгемоглобинемии
  • Уровень гемоглобина < 11 г/дл и/или количество нейтрофилов < 1500/гл.
  • История аутоиммунной (синдром Эванса) или наследственной гемолитической анемии.
  • Нарушение функции печени или почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин, АЛТ, АСТ > 2 раз выше нормы). (изменено поправкой от 11.08.2017)
  • Антитела к вирусу гепатита С (HCV), антитела к ВИЧ, HBsAg, серопозитивный статус. (изменено поправкой от 11.08.2017)
  • Сопутствующее заболевание, требующее антикоагулянтной терапии. (изменено поправкой от 11.08.2017)
  • Беременность или лактация.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дапсон: (Дисулон®)
Дапсон: Дисулон® назначают перорально по 100 мг в день.
Лекарство: Дапсон (Дисулон®)
Экспериментальная группа будет получать дапсон в фиксированной дозе 100 мг в день в течение 12 месяцев, если они не будут реагировать на лечение.
Другие имена:
  • экспериментальная рука
Лекарство: Преднизолон (Кортанцил®)
Экспериментальная группа будет получать преднизолон в суточной дозе 1 мг на кг в течение 2 недель, а затем будет постепенно снижаться и прекращаться в течение недели, в общей сложности 3 недели подряд.
Другие имена:
  • экспериментальная рука
Активный компаратор: Преднизолон (Кортанцил®) отдельно и «стандарт лечения»
Преднизолон (кортанцил®) отдельно в дозе 1 мг/кг в течение 3 недель с последующим мониторингом и «стандартным лечением» (контрольная группа)
Лекарство: Только преднизолон (Кортанцил®) с последующим мониторингом и «стандартным лечением»
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать только преднизолон в суточной дозе 1 мг на кг в течение 2 недель, а затем снижать дозу и прекращать лечение в течение недели, в общей сложности 3 недели подряд. По истечении этого 3-недельного периода пациенты из группы B останутся без лечения и под наблюдением.
Другие имена:
  • рычаг управления

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая скорость отклика.
Временное ограничение: на 52 неделе
на 52 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность дапсона, особенно частоту побочных эффектов со стороны кожи.
Временное ограничение: за период исследования (до 52 недель)
за период исследования (до 52 недель)
Сравните общую скорость отклика.
Временное ограничение: на 24 неделе
количество тромбоцитов > 30 x 109/л, по крайней мере, вдвое больше, чем до лечения, при отсутствии какого-либо другого лечения ИТП в обеих группах
на 24 неделе
Доля пациентов с полным ответом в обеих группах, определяемая следующим образом: - Доля пациентов с количеством тромбоцитов > 100 x 109/л при отсутствии использования какой-либо другой терапии, направленной на ИТП.
Временное ограничение: в 24 и в 52 недели
в 24 и в 52 недели
Доля пациентов, не ответивших на лечение (первичная неудача)
Временное ограничение: в 24 и в 52 недели

Пациенты будут считаться не отвечающими на лечение, если:

  1. Их количество тромбоцитов в конце исследования составляет < 30 x 109/л, а также в условиях данного исследования, если:

  2. Им требуется спасательная терапия (новый курс кортикостероидов и/или внутривенный иммуноглобулин) более чем через 6 недель после включения.

    или

  3. Они получают любое другое лечение ИТП, кроме дапсона или преднизона (включая ритуксимаб, спленэктомию и агонисты Tpo-R) в течение периода исследования.
в 24 и в 52 недели
Количество дней до неэффективности лечения в обеих группах
Временное ограничение: за период исследования (до 52 недель)
за период исследования (до 52 недель)
Механизмы действия дапсона: степень фагоцитоза аутологичных тромбоцитов и эритроцитов, профиль экспрессии цитокинов (включая IL-8), сигнатура экспрессии генов в цельной крови между респондерами и нереспондерами.
Временное ограничение: за период исследования (52 недели)
за период исследования (52 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: MARC MICHEL, Prof. M.D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P140925

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться