Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av DAPSone som et andrelinjealternativ ved immuntrombocytopeni hos voksne (DAPS-ITP)

24. juli 2017 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prospektiv multisenter randomisert åpen kontrollert studie som vurderer effektivitet og sikkerhet av DAPSone som et andrelinjealternativ ved immuntrombocytopeni hos voksne

På grunn av den forventede effekten basert på retrospektive data tilgjengelig i ITP, dens relativt gode sikkerhetsprofil og dens svært lave kostnad, kan dapson være et godt steroidsparende andrelinjealternativ for voksne med ITP.

Denne studien er en fase III prospektiv multisenter randomisert åpen studie som sammenligner to behandlingsstrategier:

  • Arm A (eksperimentell arm): prednison ved 1 mg/kg i 3 uker + dapson ved 100 mg per dag opp til uke 52 dersom en initial respons oppnås.
  • Arm B (kontrollarm): prednison alene ved 1 mg/kg i 3 uker etterfulgt av overvåking og "standard of care" Målet med studien er å demonstrere effekten av dapson basert på den totale responsraten (inkludert respons og fullstendig respons ) som en andrelinjebehandling for voksne med nylig diagnostisert vedvarende eller kronisk (modifisert ved endring 08/11/2016) ITP som ikke oppnår en varig respons med kortikosteroider. Det primære endepunktet vil være den totale responsraten (respons eller fullstendig respons i henhold til standarddefinisjoner) i begge armer ved uke 52 (1 år).

De sekundære endepunktene er følgende:

  • For å vurdere sikkerheten til dapson i løpet av studieperioden og spesielt forekomsten av kutane reaksjoner.
  • Å analysere den totale responsraten (trombocyttantall > 30 x 109/L med minst en dobling av antallet før behandling i fravær av annen ITP-behandling) i begge behandlingsarmene ved uke 24.
  • For å sammenligne frekvensen av fullstendig respons og svikt i begge armer ved 24 og 52 uker.
  • For å sammenligne tid til behandlingssvikt (TTF) i begge armer
  • For å undersøke virkningsmekanismene til dapson i ITP i en undergruppe av pasienter (tilleggsstudie)

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

216

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Rekruttering
        • Henri Mondor Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Diagnostisering av primær ITP i henhold til standarddefinisjonen og internasjonale retningslinjer.
  • Tidligere forbigående respons på kortikosteroider ± intravenøst ​​immunglobulin definert av en økning av blodplateantallet over 30 x 109/L med minst en dobling av antallet før behandling.
  • Minst blodplatetall ≤ 30 x 109/L i løpet av de 2 ukene før inklusjon med et blodplateantall på inklusjonstidspunktet under 50 x 109/L, eller blodplateantall < 50 x 109/L på et hvilket som helst tidspunkt hos pasienter som trenger behandling (dvs. , pasienter med blødningssymptomer, eldre pasienter med komorbiditeter og/eller pasienter på aspirin for eksempel, eller andre grunner etter etterforskerens skjønn) (modifisert ved endring 8/11/2016)
  • Normal margaspirat for pasienter over 60 år.
  • Negativ graviditetstest og effektiv prevensjonsmetode for kvinner i fertil alder i løpet av studieperioden.
  • Informert samtykke.
  • Pasient tilknyttet det franske nasjonale trygdesystemet

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær ITP. Pasienter med positive antinukleære antistoffer og/eller positive antifosfolipidantistoffer som ikke oppfyller klassifiseringskriteriene for systemisk lupus erythematosus og/eller antifosfolipidantistoffsyndrom, vil ikke bli ekskludert.
  • Blodplateantall ≥ 50 x 109/L eller mellom 30 og 50 x 109/L og ingen blødningssymptomer og ikke behov for behandling (modifisert ved endring 8/11/2016)
  • Alvorlige blødningsmanifestasjoner definerte en blødningsscore ≥ 8
  • Ingen tidligere forbigående respons på kortikosteroider ± intravenøst ​​immunglobulin.
  • Tidligere ITP-behandling annet enn kortikosteroider og intravenøst ​​immunglobulin (inkludert rituximab og splenektomi).
  • Aktiv alvorlig infeksjon eller historie med alvorlig infeksjon innen 4 uker før inkludering.
  • Historie med allergi mot sulfonamider.
  • Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
  • Historie om methemoglobinemi
  • Hemoglobinnivå < 11g/dL og/eller nøytrofiltall < 1500/gL.
  • Anamnese med autoimmun (Evans syndrom) eller arvelig hemolytisk anemi.
  • Nedsatt lever- eller nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min, ALAT, ASAT >2 ganger øvre normalgrense). (endret ved endring 8/11/2017)
  • Hepatitt C-virus (HCV) Ab, HIV Ab, HBsAg, seropositiv status. (endret ved endring 8/11/2017)
  • Samtidig medisinsk tilstand som krever antikoagulasjon. (endret ved endring 8/11/2017)
  • Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dapsone: (Disulone®)
Dapsone: Disulone® gitt oralt med 100 mg per dag
Legemiddel: Dapsone (Disulone®)
Eksperimentelle grupper vil få dapson i en fast dose på 100 mg per dag i totalt 12 måneder med mindre de ikke responderer på behandlingen.
Andre navn:
  • eksperimentell arm
Legemiddel: Prednison (Cortancyl®)
Eksperimentelle grupper vil få prednison i en daglig dose på 1 mg per kg i 2 uker og deretter trappet ned og stoppet over en uke i totalt 3 påfølgende uker.
Andre navn:
  • eksperimentell arm
Aktiv komparator: Prednison (Cortancyl®) alene og "standard of care"
Prednison (Cortancyl®) alene ved 1 mg/kg i 3 uker etterfulgt av overvåking og "standard of care" (kontrollarm)
Legemiddel: Prednison (Cortancyl®) alene etterfulgt av overvåking og "standard of care"
Pasienter som er randomisert i kontrollarmen vil kun bli behandlet med prednison med en daglig dose på 1 mg per kg i 2 uker og deretter nedtrappet og stoppet over en uke i totalt 3 påfølgende uker. Etter denne 3 ukers perioden vil pasienter fra arm B stå uten behandling og overvåkes.
Andre navn:
  • kontrollarm

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet svarprosent.
Tidsramme: i uke 52
i uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sikkerheten til dapson, spesielt forekomsten av kutane bivirkninger.
Tidsramme: over studieperioden (opptil 52 uker)
over studieperioden (opptil 52 uker)
Sammenlign den samlede svarprosenten.
Tidsramme: i uke 24
antall blodplater > 30 x 109/L med minst en dobling av antallet før behandling i fravær av annen ITP-behandling i begge armer
i uke 24
Andel pasienter med fullstendig respons i begge armer, definert som følger: - Andel pasienter med blodplatetall > 100 x 109/L uten bruk av andre ITP-rettede terapier
Tidsramme: ved 24 og 52 uker
ved 24 og 52 uker
Andel pasienter som ikke svarer (primær svikt)
Tidsramme: ved 24 og 52 uker

Pasienter vil bli ansett som ikke-respondere hvis:

  1. Deres blodplateantall ved slutten av studien er < 30 x 109/L, men også i denne studien hvis:

  2. De trenger en redningsbehandling (en ny kur med kortikosteroider og/eller intravenøst ​​immunglobulin) mer enn 6 uker etter inkludering.

    eller

  3. De får annen behandling for ITP enn dapson eller prednison (inkludert rituximab, splenektomi og Tpo-R-agonister) i løpet av studieperioden
ved 24 og 52 uker
Antall dager til behandlingssvikt i begge armer
Tidsramme: over studieperioden (opptil 52 uker)
over studieperioden (opptil 52 uker)
Virkningsmekanismer av Dapsone: grad av fagocytose av autologe blodplater og røde blodceller, cytokinprofiluttrykk (inkludert IL-8), fullblodsgenekspresjonssignatur mellom respondere og ikke-respondere.
Tidsramme: over studieperioden (52 uker)
over studieperioden (52 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: MARC MICHEL, Prof. M.D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

11. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P140925

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere