Innocuité et efficacité de la doravirine, du ténofovir et de la lamivudine (MK-1439A) chez les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) naïf de traitement -1 avec résistance transmise (MK-1439A-030) (DRIVE BEYOND)
7 octobre 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique multicentrique ouvert de phase IIa pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MK-1439A chez des sujets infectés par le VIH-1 naïfs de traitement et présentant des mutations de résistance transmises par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) sélectionné
Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'activité antirétrovirale et l'innocuité/la tolérabilité de doravirine/lamivudine/fumarate de ténofovir disoproxil (DOR/3TC/TDF ; MK-1439A ; DELSTRIGO™) consistant en une seule combinaison à dose fixe (FDC) comprimé de DOR/3TC/TDF 100 mg/300 mg/300 mg chez des participants infectés par le VIH-1 naïfs de traitement et présentant des mutations associées à la résistance transmises par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comportait une étude de base (du jour 1 à la semaine 96) et une extension d'étude facultative (de la semaine 96 à la semaine 192).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Est séropositif au VIH-1 dans les 45 jours précédant la phase de traitement de cette étude, et un traitement contre le VIH est indiqué sur la base de l'évaluation du médecin.
- Est naïf de traitement antirétroviral (ART), y compris les agents antirétroviraux expérimentaux.
- Avant le dépistage, avoir subi un génotype confirmant la présence d'une seule des mutations NNRTI suivantes : K103N, Y181C ou G190A.
- Est considéré comme cliniquement stable sans signe ni symptôme d'infection active au moment de l'entrée dans l'étude (c.-à-d. l'état clinique et tous les médicaments chroniques doivent être inchangés pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement dans cette étude).
- Est très peu susceptible de devenir enceinte ou d'imprégner un partenaire
Critère d'exclusion:
- Est un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool.
- A été traité pour une infection virale autre que le VIH-1, telle que l'hépatite B, avec un agent actif contre le VIH-1, y compris, mais sans s'y limiter, l'adéfovir, le ténofovir, l'entécavir, l'emtricitabine ou la lamivudine.
- A une résistance documentée ou connue aux médicaments à l'étude (doravirine, lamivudine et / ou ténofovir)
- A participé ou prévoit de participer à une étude avec un composé / dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé
- A une condition médicale nécessitant ou susceptible de nécessiter une administration systémique chronique de corticostéroïdes, d'antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours de l'essai.
- Nécessite ou prévoit de nécessiter l'un des médicaments interdits
- Présente une hypersensibilité importante ou une autre contre-indication à l'un des composants du médicament à l'étude
- A un diagnostic actuel (actif) d'hépatite aiguë quelle qu'en soit la cause
- A des signes de maladie hépatique décompensée ou a une cirrhose du foie et un score de classe C de Child-Pugh ou un score de Pugh-Turcotte (CPT)> 9
- Est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir
- Est une femme et s'attend à donner des ovules, ou est un homme et s'attend à donner du sperme à tout moment pendant l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DOR/3TC/TDF
Les participants infectés par le VIH-1 naïfs de traitement et présentant des mutations associées à la résistance transmises par les INNTI ont été traités avec le MK-1439A en ouvert (DOR/3TC/TDF 100 mg/300 mg/300 mg) sous la forme d'un comprimé FDC pris une fois par jour par voie orale pendant 96 semaines dans le Étude de base.
De plus, les participants éligibles ont continué à recevoir le même régime MK-1439A de la semaine 96 à la semaine 192 au cours de l'étude d'extension.
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Comprimé FDC contenant MK-1439 (doravirine) 100 mg / lamivudine 300 mg / fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg pris par voie orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant atteint l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 < 50 copies/mL de plasma à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Le pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <50 copies/mL dans le plasma à la semaine 48 a été calculé.
Le test Abbott RealTime HIV-1, qui a une limite inférieure de quantification fiable (LoQ) de 40 copies/mL, a été utilisé pour mesurer le taux d'ARN du VIH-1 dans les échantillons de plasma obtenus lors de la visite de la semaine 48.
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Semaine 48
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Pourcentage de participants ayant subi ≥ 1 événement indésirable (EI) jusqu'à la semaine 48
Délai: Jusqu'à la semaine 48
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Le pourcentage de participants ayant subi ≥ 1 EI jusqu'à la semaine 48 a été calculé.
Un EI a été défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel (nouveau ou aggravation) temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'une relation causale avec le traitement à l'étude puisse ou non être déterminée.
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Jusqu'à la semaine 48
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Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement en raison d'un EI jusqu'à la semaine 48.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
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Le pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable a été calculé.
Un EI a été défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel (nouveau ou aggravation) temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'une relation causale avec le traitement à l'étude puisse ou non être déterminée.
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Jusqu'à la semaine 48
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Pourcentage de participants ayant subi ≥ 1 événement indésirable (EI) jusqu'à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
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Le pourcentage de participants ayant subi ≥ 1 EI jusqu'à la semaine 96 a été calculé.
Un EI a été défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel (nouveau ou aggravation) temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'une relation causale avec le traitement à l'étude puisse ou non être déterminée.
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Jusqu'à la semaine 96
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Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement en raison d'un EI jusqu'à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
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Le pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable a été calculé.
Un EI a été défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel (nouveau ou aggravation) temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'une relation causale avec le traitement à l'étude puisse ou non être déterminée.
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Jusqu'à la semaine 96
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <50 copies/mL de plasma à la semaine 96
Délai: Semaine 96
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Le pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <50 copies/mL dans le plasma à la semaine 96 a été calculé.
Le test Abbott RealTime HIV-1, qui a une limite inférieure de quantification fiable (LoQ) de 40 copies/mL, a été utilisé pour mesurer le niveau d'ARN du VIH-1 dans les échantillons de plasma obtenus lors de la visite de la semaine 96.
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Semaine 96
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Pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <40 copies/mL de plasma à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Le pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <40 copies/mL dans le plasma à la semaine 48 a été calculé.
Le test Abbott RealTime HIV-1, qui a une limite inférieure de quantification fiable (LoQ) de 40 copies/mL, a été utilisé pour mesurer le taux d'ARN du VIH-1 dans les échantillons de plasma obtenus lors de la visite de la semaine 48.
Les participants dont la lecture était inférieure à la LoQ étaient considérés comme ayant <40 copies/mL.
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Semaine 48
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Pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <40 copies/mL de plasma à la semaine 96
Délai: Semaine 96
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Le pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <40 copies/mL dans le plasma à la semaine 96 a été calculé.
Le test Abbott RealTime HIV-1, qui a une limite inférieure de quantification fiable (LoQ) de 40 copies/mL, a été utilisé pour mesurer le niveau d'ARN du VIH-1 dans les échantillons de plasma obtenus lors de la visite de la semaine 96.
Les participants dont la lecture était inférieure à la LoQ étaient considérés comme ayant <40 copies/mL.
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Semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
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La variation par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 48 a été calculée.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 96
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 96
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La variation par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 96 a été calculée.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 96
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Délai avant la perte de la réponse virologique
Délai: Jusqu'à la semaine 96
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Le temps jusqu'à la perte de la réponse virologique (TLOVR) a été rapporté.
Pour les participants qui ont atteint un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL de plasma et qui ont ensuite eu deux valeurs consécutives d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL mesurées à au moins 1 semaine d'intervalle, la TLOVR était le temps écoulé entre le jour 1 et la date de première des deux valeurs consécutives ≥50 copies/mL.
Pour les participants qui ont atteint et maintenu un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL, le délai avant la perte de la réponse virologique a été censuré au moment de la dernière mesure disponible.
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Jusqu'à la semaine 96
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <50 copies/mL de plasma à la semaine 192
Délai: Semaine 192
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Le pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <50 copies/mL dans le plasma à la semaine 192 a été calculé.
Le test Abbott RealTime HIV-1, qui a une limite inférieure de quantification fiable (LoQ) de 40 copies/mL, a été utilisé pour mesurer le niveau d'ARN du VIH-1 dans les échantillons de plasma obtenus lors de la visite de la semaine 192.
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Semaine 192
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Pourcentage de participants ayant atteint l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 < 40 copies/mL de plasma à la semaine 192
Délai: Semaine 192
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Le pourcentage de participants atteignant l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <40 copies/mL dans le plasma à la semaine 192 a été calculé.
Le test Abbott RealTime HIV-1, qui a une limite inférieure de quantification fiable (LoQ) de 40 copies/mL, a été utilisé pour mesurer le niveau d'ARN du VIH-1 dans les échantillons de plasma obtenus lors de la visite de la semaine 192.
Les participants dont la lecture était inférieure à la LoQ étaient considérés comme ayant <40 copies/mL.
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Semaine 192
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 192
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 192
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La variation par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 192 a été calculée.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 192
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
28 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
28 octobre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2015
Première publication (Estimation)
14 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1439A-030
- 2015-003616-20 (Numéro EudraCT)
- MK-1439A-030 (Autre identifiant: Merck)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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