Bezpieczeństwo i skuteczność dorawiryny, tenofowiru, lamiwudyny (MK-1439A) u uczestników zakażonych wcześniej nieleczonym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) -1 z przenoszoną opornością (MK-1439A-030) (DRIVE BEYOND)
7 października 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy IIa w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności MK-1439A u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 z wybranymi nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTI) przenoszonymi mutacjami oporności
Głównymi celami tego badania jest ocena działania przeciwretrowirusowego oraz bezpieczeństwa/tolerancji otwartej próby dorawiryny/lamiwudyny/fumaranu dizoproksylu tenofowiru (DOR/3TC/TDF; MK-1439A; DELSTRIGO™), składającej się z pojedynczej kombinacji ustalonych dawek (FDC) tabletka DOR/3TC/TDF 100 mg/300 mg/300 mg u dotychczas nieleczonych uczestników zakażonych HIV-1 z wybranymi nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTI) przenoszonymi przez mutacje związane z opornością.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to obejmowało badanie podstawowe (od dnia 1. do tygodnia 96.) i opcjonalne przedłużenie badania (od tygodnia 96. do tygodnia 192.).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Czy jest nosicielem wirusa HIV-1 w ciągu 45 dni przed fazą leczenia w tym badaniu i czy leczenie HIV jest wskazane na podstawie oceny lekarza.
- Nie stosował wcześniej terapii antyretrowirusowej (ART), w tym eksperymentalnych leków przeciwretrowirusowych.
- Przed badaniem przesiewowym wykonano genotyp potwierdzający obecność tylko jednej z następujących mutacji NNRTI: K103N, Y181C lub G190A.
- Jest uważany za stabilny klinicznie bez oznak lub objawów aktywnego zakażenia w momencie włączenia do badania (tj. stan kliniczny i wszystkie leki stosowane przewlekle powinny być niezmienione przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu).
- Istnieje bardzo małe prawdopodobieństwo zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera
Kryteria wyłączenia:
- Jest użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub w niedawnej historii nadużywał lub uzależniał się od narkotyków lub alkoholu.
- Był leczony z powodu infekcji wirusowej innej niż HIV-1, takiej jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, środkiem aktywnym przeciwko HIV-1, w tym między innymi adefowirem, tenofowirem, entekawirem, emtrycytabiną lub lamiwudyną.
- Ma udokumentowaną lub znaną oporność na badane leki (dorawirynę, lamiwudynę i/lub tenofowir)
- Brał udział lub przewiduje udział w badaniu z badanym związkiem/wyrobem w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody
- Czy występuje jakikolwiek stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać przewlekłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów, antagonistów czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub innych leków immunosupresyjnych w trakcie badania.
- Wymaga lub przewiduje konieczność użycia któregokolwiek z zabronionych leków
- Ma znaczną nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do któregokolwiek ze składników badanego leku
- Ma aktualną (aktywną) diagnozę ostrego zapalenia wątroby z jakiejkolwiek przyczyny
- Ma objawy zdekompensowanej choroby wątroby lub marskość wątroby i wynik w skali Child-Pugh Class C lub Pugh-Turcotte (CPT) > 9
- Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia
- Jest kobietą i spodziewa się, że będzie dawcą komórek jajowych, lub jest mężczyzną i spodziewa się, że będzie dawcą nasienia w dowolnym momencie badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: DOR/3TC/TDF
Wcześniej nieleczeni uczestnicy zakażony HIV-1 z mutacjami związanymi z opornością przenoszonymi przez NNRTI byli leczeni MK-1439A (DOR/3TC/TDF 100mg/300mg/300mg) w ramach otwartej próby w postaci tabletki FDC przyjmowanej raz dziennie doustnie przez 96 tygodni w Badanie podstawowe.
Ponadto kwalifikujący się uczestnicy nadal otrzymywali ten sam schemat MK-1439A od tygodnia 96 do tygodnia 192 podczas przedłużenia badania.
|
Tabletka FDC zawierająca MK-1439 (dorawirynę) 100 mg / lamiwudynę 300 mg / fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg przyjmowana doustnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 <50 kopii/ml osocza w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Obliczono odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu wynosił <50 kopii/ml w 48. tygodniu.
Do pomiaru poziomu RNA HIV-1 w próbkach osocza pobranych podczas wizyty w 48. tygodniu zastosowano test Abbott RealTime HIV-1 Assay, którego dolna granica wiarygodnej oceny ilościowej (LoQ) wynosi 40 kopii/ml.
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło ≥1 zdarzenie niepożądane (AE) do tygodnia 48.
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Obliczono odsetek uczestników, u których wystąpiło ≥1 AE do 48. tygodnia.
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę (nową lub pogarszającą się) czasowo związaną ze stosowaniem badanej terapii, niezależnie od tego, czy można było określić związek przyczynowy z badaną terapią.
|
Do tygodnia 48
|
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego do tygodnia 48.
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Obliczono odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego.
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę (nową lub pogarszającą się) czasowo związaną ze stosowaniem badanej terapii, niezależnie od tego, czy można było określić związek przyczynowy z badaną terapią.
|
Do tygodnia 48
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło ≥1 zdarzenie niepożądane (AE) do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Obliczono odsetek uczestników, u których wystąpiło ≥1 AE do 96. tygodnia.
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę (nową lub pogarszającą się) czasowo związaną ze stosowaniem badanej terapii, niezależnie od tego, czy można było określić związek przyczynowy z badaną terapią.
|
Do tygodnia 96
|
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Obliczono odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego.
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę (nową lub pogarszającą się) czasowo związaną ze stosowaniem badanej terapii, niezależnie od tego, czy można było określić związek przyczynowy z badaną terapią.
|
Do tygodnia 96
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 <50 kopii/ml osocza w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 96
|
Obliczono odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu wynosił <50 kopii/ml w 96. tygodniu.
Do pomiaru poziomu RNA HIV-1 w próbkach osocza pobranych podczas wizyty w 96. tygodniu zastosowano test Abbott RealTime HIV-1 Assay, którego dolna granica wiarygodnej oceny ilościowej (LoQ) wynosi 40 kopii/ml.
|
Tydzień 96
|
|
Odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 <40 kopii/ml osocza w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Obliczono odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu wynosił <40 kopii/ml w 48. tygodniu.
Do pomiaru poziomu RNA HIV-1 w próbkach osocza pobranych podczas wizyty w 48. tygodniu zastosowano test Abbott RealTime HIV-1 Assay, którego dolna granica wiarygodnej oceny ilościowej (LoQ) wynosi 40 kopii/ml.
Uznano, że uczestnicy z odczytem poniżej LoQ mają <40 kopii/ml.
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 <40 kopii/ml osocza w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 96
|
Obliczono odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu wynosił <40 kopii/ml w 96. tygodniu.
Do pomiaru poziomu RNA HIV-1 w próbkach osocza pobranych podczas wizyty w 96. tygodniu zastosowano test Abbott RealTime HIV-1 Assay, którego dolna granica wiarygodnej oceny ilościowej (LoQ) wynosi 40 kopii/ml.
Uznano, że uczestnicy z odczytem poniżej LoQ mają <40 kopii/ml.
|
Tydzień 96
|
|
Zmiana liczby komórek CD4 w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
|
Obliczono zmianę liczby komórek CD4 w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
|
|
Zmiana liczby komórek CD4 w stosunku do wartości początkowej w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 96
|
Obliczono zmianę liczby komórek CD4 w stosunku do wartości początkowej w 96. tygodniu.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 96
|
|
Czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Zgłaszano czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej (TLOVR).
W przypadku uczestników, którzy osiągnęli miano RNA HIV-1 <50 kopii/ml osocza, a następnie dwie kolejne wartości miana RNA HIV-1 wynoszące ≥50 kopii/ml mierzone w odstępie co najmniej 1 tygodnia, TLOVR był czasem między 1. pierwsza z dwóch kolejnych wartości ≥50 kopii/ml.
W przypadku uczestników, którzy osiągnęli i utrzymali miano RNA HIV-1 <50 kopii/ml, czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej został ocenzurowany w czasie ostatniego dostępnego pomiaru.
|
Do tygodnia 96
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 <50 kopii/ml osocza w 192. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 192
|
Obliczono odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu wynosił <50 kopii/ml w 192. tygodniu.
Do pomiaru poziomu RNA HIV-1 w próbkach osocza pobranych podczas wizyty w 192. tygodniu zastosowano test Abbott RealTime HIV-1 Assay, którego dolna granica wiarygodnej oceny ilościowej (LoQ) wynosi 40 kopii/ml.
|
Tydzień 192
|
|
Odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 <40 kopii/ml osocza w 192. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 192
|
Obliczono odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu wynosił <40 kopii/ml w 192. tygodniu.
Do pomiaru poziomu RNA HIV-1 w próbkach osocza pobranych podczas wizyty w 192. tygodniu zastosowano test Abbott RealTime HIV-1 Assay, którego dolna granica wiarygodnej oceny ilościowej (LoQ) wynosi 40 kopii/ml.
Uznano, że uczestnicy z odczytem poniżej LoQ mają <40 kopii/ml.
|
Tydzień 192
|
|
Zmiana liczby komórek CD4 w stosunku do wartości początkowej w 192. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 192
|
Obliczono zmianę liczby komórek CD4 w stosunku do wartości początkowej w 192. tygodniu.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 192
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 stycznia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 listopada 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 października 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 grudnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 grudnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
14 grudnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 października 2021
Ostatnia weryfikacja
1 października 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1439A-030
- 2015-003616-20 (Numer EudraCT)
- MK-1439A-030 (Inny identyfikator: Merck)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .