Veiligheid en werkzaamheid van Doravirine, Tenofovir, Lamivudine (MK-1439A) bij deelnemers die zijn geïnfecteerd met niet eerder behandeld humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1 met overgedragen resistentie (MK-1439A-030) (DRIVE BEYOND)
7 oktober 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase IIa multicenter, open-label klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van MK-1439A te evalueren bij niet eerder behandelde, met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen met geselecteerde niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) overgebrachte resistentiemutaties
De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de antiretrovirale activiteit en de veiligheid/verdraagbaarheid van open-label doravirine/lamivudine/tenofovirdisoproxilfumaraat (DOR/3TC/TDF; MK-1439A; DELSTRIGO™) bestaande uit een enkele combinatie met een vaste dosis (FDC) tablet van DOR/3TC/TDF 100 mg/300 mg/300 mg bij nog niet eerder behandelde, met HIV-1 geïnfecteerde deelnemers met geselecteerde non-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) overgebrachte resistentie-geassocieerde mutaties.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie had een basisstudie (dag 1 tot week 96) en een optionele studieverlenging (week 96 tot week 192).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1-positief is binnen 45 dagen voorafgaand aan de behandelingsfase van deze studie, en hiv-behandeling geïndiceerd heeft op basis van de beoordeling door de arts.
- Is naïef voor antiretrovirale therapie (ART), inclusief experimentele antiretrovirale middelen.
- Er is voorafgaand aan de screening een genotype uitgevoerd dat de aanwezigheid van slechts één van de volgende NNRTI-mutaties bevestigt: K103N, Y181C of G190A.
- Wordt als klinisch stabiel beschouwd zonder tekenen of symptomen van actieve infectie op het moment van deelname aan het onderzoek (d.w.z. klinische status en alle chronische medicaties dienen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek onveranderd te zijn).
- Het is zeer onwaarschijnlijk dat u zwanger wordt of een partner zwanger maakt
Uitsluitingscriteria:
- Is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid gehad.
- Is behandeld voor een andere virale infectie dan HIV-1, zoals hepatitis B, met een middel dat actief is tegen HIV-1, waaronder, maar niet beperkt tot, adefovir, tenofovir, entecavir, emtricitabine of lamivudine.
- Heeft gedocumenteerde of bekende resistentie tegen onderzoeksgeneesmiddelen (doravirine, lamivudine en/of tenofovir)
- Heeft deelgenomen aan of verwacht deel te nemen aan een onderzoek met een onderzoeksverbinding/-apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming
- Heeft een medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden, tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten of andere immunosuppressiva vereist of waarschijnlijk zal vereisen tijdens de duur van het onderzoek.
- Vereist of verwacht een van de verboden medicijnen nodig te hebben
- Heeft significante overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
- Heeft een huidige (actieve) diagnose van acute hepatitis door welke oorzaak dan ook
- Heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte of heeft levercirrose en een Child-Pugh Klasse C-score of Pugh-Turcotte (CPT)-score > 9
- Is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden
- Is een vrouw en verwacht eicellen te doneren, of is een man en verwacht op enig moment tijdens het onderzoek sperma te doneren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DOR/3TC/TDF
Niet eerder behandelde, met hiv-1 geïnfecteerde deelnemers met NNRTI-overgedragen resistentie-geassocieerde mutaties werden behandeld met open-label MK-1439A (DOR/3TC/TDF 100 mg/300 mg/300 mg) als een FDC-tablet, eenmaal daags via de mond ingenomen gedurende 96 weken in de Basis studie.
Bovendien kregen in aanmerking komende deelnemers hetzelfde MK-1439A-regime van week 96 tot week 192 tijdens het verlengingsonderzoek.
|
FDC-tablet met MK-1439 (doravirine) 100 mg / lamivudine 300 mg / tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg via de mond ingenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml plasma bereikt in week 48
Tijdsspanne: Week 48
|
Het percentage deelnemers dat HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml in plasma bereikte in week 48 werd berekend.
De Abbott RealTime HIV-1 Assay, die een ondergrens voor betrouwbare kwantificering (LoQ) heeft van 40 kopieën/ml, werd gebruikt om het HIV-1 RNA-niveau te meten in plasmamonsters die werden verkregen tijdens het bezoek in week 48.
|
Week 48
|
|
Percentage deelnemers met ≥1 bijwerkingen (AE) tot week 48
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Het percentage deelnemers met ≥1 AE tot week 48 werd berekend.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte (nieuw of verslechterend) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studietherapie, ongeacht of er al dan niet een causaal verband met de studietherapie kon worden vastgesteld.
|
Tot week 48
|
|
Percentage deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege een AE tot week 48.
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Het percentage deelnemers dat stopte met de studiemedicatie vanwege een bijwerking werd berekend.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte (nieuw of verslechterend) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studietherapie, ongeacht of er al dan niet een causaal verband met de studietherapie kon worden vastgesteld.
|
Tot week 48
|
|
Percentage deelnemers met ≥1 bijwerkingen (AE) tot week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
|
Het percentage deelnemers met ≥1 AE tot week 96 werd berekend.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte (nieuw of verslechterend) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studietherapie, ongeacht of er al dan niet een causaal verband met de studietherapie kon worden vastgesteld.
|
Tot week 96
|
|
Percentage deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege een AE tot week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
|
Het percentage deelnemers dat stopte met de studiemedicatie vanwege een bijwerking werd berekend.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte (nieuw of verslechterend) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studietherapie, ongeacht of er al dan niet een causaal verband met de studietherapie kon worden vastgesteld.
|
Tot week 96
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml plasma bereikt in week 96
Tijdsspanne: Week 96
|
Het percentage deelnemers dat HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml in plasma bereikte in week 96 werd berekend.
De Abbott RealTime HIV-1 Assay, die een ondergrens voor betrouwbare kwantificering (LoQ) heeft van 40 kopieën/ml, werd gebruikt om het HIV-1 RNA-niveau te meten in plasmamonsters die werden verkregen tijdens het bezoek in week 96.
|
Week 96
|
|
Percentage deelnemers dat HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) bereikt <40 kopieën/ml plasma in week 48
Tijdsspanne: Week 48
|
Het percentage deelnemers dat in week 48 hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) < 40 kopieën/ml in plasma bereikte, werd berekend.
De Abbott RealTime HIV-1 Assay, die een ondergrens voor betrouwbare kwantificering (LoQ) heeft van 40 kopieën/ml, werd gebruikt om het HIV-1 RNA-niveau te meten in plasmamonsters die werden verkregen tijdens het bezoek in week 48.
Van deelnemers met een leeswaarde onder de LoQ werd aangenomen dat ze <40 kopieën/ml hadden.
|
Week 48
|
|
Percentage deelnemers dat hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) bereikt <40 kopieën/ml plasma in week 96
Tijdsspanne: Week 96
|
Het percentage deelnemers dat HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) < 40 kopieën/ml in plasma bereikte in week 96 werd berekend.
De Abbott RealTime HIV-1 Assay, die een ondergrens voor betrouwbare kwantificering (LoQ) heeft van 40 kopieën/ml, werd gebruikt om het HIV-1 RNA-niveau te meten in plasmamonsters die werden verkregen tijdens het bezoek in week 96.
Van deelnemers met een leeswaarde onder de LoQ werd aangenomen dat ze <40 kopieën/ml hadden.
|
Week 96
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CD4-celtelling in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4-cellen in week 48 werd berekend.
|
Basislijn (dag 1) en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CD4-celtelling in week 96
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 96
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4-cellen in week 96 werd berekend.
|
Basislijn (dag 1) en week 96
|
|
Tijd tot verlies van virologische respons
Tijdsspanne: Tot week 96
|
De tijd tot verlies van virologische respons (TLOVR) werd gerapporteerd.
Voor deelnemers die HIV-1 RNA <50 kopieën/ml plasma bereikten en vervolgens twee opeenvolgende HIV-1 RNA-waarden van ≥50 kopieën/ml hadden, gemeten met een tussenpoos van ten minste 1 week, was TLOVR de tijd tussen dag 1 en de datum van de test. eerste van de twee opeenvolgende waarden ≥50 kopieën/ml.
Voor deelnemers die HIV-1 RNA <50 kopieën/ml bereikten en aanhielden, werd de tijd tot verlies van virologische respons gecensureerd op het moment van de laatst beschikbare meting.
|
Tot week 96
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml plasma bereikt in week 192
Tijdsspanne: Week 192
|
Het percentage deelnemers dat hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml in plasma bereikte in week 192 werd berekend.
De Abbott RealTime HIV-1 Assay, die een ondergrens voor betrouwbare kwantificering (LoQ) heeft van 40 kopieën/ml, werd gebruikt om het HIV-1 RNA-niveau te meten in plasmamonsters die werden verkregen tijdens het bezoek in week 192.
|
Week 192
|
|
Percentage deelnemers dat HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) bereikt <40 kopieën/ml plasma in week 192
Tijdsspanne: Week 192
|
Het percentage deelnemers dat in week 192 hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) < 40 kopieën/ml in plasma bereikte, werd berekend.
De Abbott RealTime HIV-1 Assay, die een ondergrens voor betrouwbare kwantificering (LoQ) heeft van 40 kopieën/ml, werd gebruikt om het HIV-1 RNA-niveau te meten in plasmamonsters die werden verkregen tijdens het bezoek in week 192.
Van deelnemers met een leeswaarde onder de LoQ werd aangenomen dat ze <40 kopieën/ml hadden.
|
Week 192
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CD4-celtelling in week 192
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 192
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4-cellen in week 192 werd berekend.
|
Basislijn (dag 1) en week 192
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 november 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 oktober 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
14 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1439A-030
- 2015-003616-20 (EudraCT-nummer)
- MK-1439A-030 (Andere identificatie: Merck)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .