Безопасность и эффективность доравирина, тенофовира, ламивудина (MK-1439A) у участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, ранее не получавшим лечения, с передающейся резистентностью (MK-1439A-030) (DRIVE BEYOND)
7 октября 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Многоцентровое открытое клиническое исследование фазы IIa для оценки безопасности и эффективности MK-1439A у ранее не получавших лечение субъектов, инфицированных ВИЧ-1, с выбранными мутациями устойчивости, передаваемыми ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NNRTI).
Основными целями этого исследования являются оценка антиретровирусной активности и безопасности/переносимости открытого препарата доравирина/ламивудина/тенофовира дизопроксила фумарата (DOR/3TC/TDF; MK-1439A; DELSTRIGO™), состоящего из одной комбинации с фиксированной дозой. (FDC) таблетка DOR/3TC/TDF 100 мг/300 мг/300 мг у участников, инфицированных ВИЧ-1, ранее не получавших лечения, с некоторыми ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ), передающими мутации, связанные с резистентностью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование включало базовое исследование (с 1-го дня по 96-ю неделю) и дополнительное дополнительное исследование (с 96-й по 192-ю неделю).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Является ли ВИЧ-1 положительным в течение 45 дней до фазы лечения в этом исследовании, и лечение от ВИЧ показано на основании оценки врача.
- Наивен в отношении антиретровирусной терапии (АРТ), включая экспериментальные антиретровирусные препараты.
- Перед скринингом был проведен генотип, подтверждающий наличие только одной из следующих мутаций ННИОТ: K103N, Y181C или G190A.
- Считается клинически стабильным без признаков или симптомов активной инфекции на момент включения в исследование (т. клинический статус и все хронические лекарства должны оставаться неизменными по крайней мере за 2 недели до начала лечения в этом исследовании).
- Крайне маловероятно, что она забеременеет или оплодотворит партнера
Критерий исключения:
- Является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости.
- Лечился от вирусной инфекции, отличной от ВИЧ-1, такой как гепатит B, с помощью агента, который активен против ВИЧ-1, включая, помимо прочего, адефовир, тенофовир, энтекавир, эмтрицитабин или ламивудин.
- Имеет задокументированную или известную устойчивость к исследуемым препаратам (доравирин, ламивудин и/или тенофовир)
- Участвовал или предполагает участвовать в исследовании с исследуемым соединением/устройством в течение 30 дней до подписания информированного согласия.
- Имеет какое-либо заболевание, требующее или способное потребовать постоянного системного введения кортикостероидов, антагонистов фактора некроза опухоли (ФНО) или других иммунодепрессантов в ходе исследования.
- Требует или предполагает, что потребуется какое-либо из запрещенных лекарств.
- Имеет значительную гиперчувствительность или другие противопоказания к любому из компонентов исследуемого препарата.
- Имеет текущий (активный) диагноз острого гепатита по любой причине
- Имеет признаки декомпенсации заболевания печени или имеет цирроз печени и оценку C по шкале Чайлд-Пью или оценку по шкале Пью-Туркотта (CPT) > 9
- Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия
- Является женщиной и собирается стать донором яйцеклеток или мужчиной и собирается стать донором спермы в любое время в ходе исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ДОР/3ТК/ТДФ
Не получавшие лечения ВИЧ-1-инфицированные участники с мутациями, связанными с устойчивостью к ННИОТ, получали открытую терапию MK-1439A (DOR/3TC/TDF 100 мг/300 мг/300 мг) в виде таблеток FDC, принимаемых один раз в день перорально в течение 96 недель в Базовое исследование.
Кроме того, подходящие участники продолжали получать тот же режим MK-1439A с 96-й по 192-ю неделю во время дополнительного исследования.
|
Таблетка FDC, содержащая MK-1439 (доравирин) 100 мг / ламивудин 300 мг / тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг, принимаемые внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл плазмы на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Был рассчитан процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл в плазме на 48-й неделе.
Для измерения уровня РНК ВИЧ-1 в образцах плазмы, полученных при посещении на 48-й неделе, использовался анализ Abbott RealTime HIV-1 Assay, нижний предел надежного количественного определения (LoQ) которого составляет 40 копий/мл.
|
Неделя 48
|
|
Процент участников, перенесших ≥1 нежелательных явлений (НЯ) до 48-й недели
Временное ограничение: До 48 недели
|
Был рассчитан процент участников, у которых наблюдалось ≥1 НЯ до 48-й недели.
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание (новое или ухудшающееся), временно связанное с применением исследуемой терапии, независимо от того, можно ли определить причинно-следственную связь с исследуемой терапией.
|
До 48 недели
|
|
Процент участников, прекративших лечение из-за НЯ до 48-й недели.
Временное ограничение: До 48 недели
|
Был рассчитан процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений.
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание (новое или ухудшающееся), временно связанное с применением исследуемой терапии, независимо от того, можно ли определить причинно-следственную связь с исследуемой терапией.
|
До 48 недели
|
|
Процент участников, перенесших ≥1 нежелательных явлений (НЯ) до 96-й недели
Временное ограничение: До недели 96
|
Был рассчитан процент участников, у которых наблюдалось ≥1 НЯ до 96-й недели.
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание (новое или ухудшающееся), временно связанное с применением исследуемой терапии, независимо от того, можно ли определить причинно-следственную связь с исследуемой терапией.
|
До недели 96
|
|
Процент участников, прекративших лечение из-за НЯ до 96-й недели
Временное ограничение: До недели 96
|
Был рассчитан процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений.
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание (новое или ухудшающееся), временно связанное с применением исследуемой терапии, независимо от того, можно ли определить причинно-следственную связь с исследуемой терапией.
|
До недели 96
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл плазмы на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Был рассчитан процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл в плазме на неделе 96.
Для измерения уровня РНК ВИЧ-1 в образцах плазмы, полученных при посещении на 96-й неделе, использовался анализ Abbott RealTime HIV-1 Assay, нижний предел надежного количественного определения (LoQ) которого составляет 40 копий/мл.
|
Неделя 96
|
|
Процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <40 копий/мл плазмы на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
|
Был рассчитан процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <40 копий/мл в плазме на 48-й неделе.
Для измерения уровня РНК ВИЧ-1 в образцах плазмы, полученных при посещении на 48-й неделе, использовался анализ Abbott RealTime HIV-1 Assay, нижний предел надежного количественного определения (LoQ) которого составляет 40 копий/мл.
Считалось, что у участников с чтением ниже LoQ было <40 копий/мл.
|
Неделя 48
|
|
Процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <40 копий/мл плазмы на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Был рассчитан процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <40 копий/мл в плазме на 96-й неделе.
Для измерения уровня РНК ВИЧ-1 в образцах плазмы, полученных при посещении на 96-й неделе, использовался анализ Abbott RealTime HIV-1 Assay, нижний предел надежного количественного определения (LoQ) которого составляет 40 копий/мл.
Считалось, что у участников с чтением ниже LoQ было <40 копий/мл.
|
Неделя 96
|
|
Изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
Рассчитывали изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
|
Изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
Рассчитывали изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
|
Время до потери вирусологического ответа
Временное ограничение: До недели 96
|
Сообщалось о времени до потери вирусологического ответа (TLOVR).
Для участников, у которых уровень РНК ВИЧ-1 был ниже 50 копий/мл плазмы, а затем у них было два последовательных значения РНК ВИЧ-1 ≥50 копий/мл, измеренных с интервалом не менее 1 недели, TLOVR представлял собой время между 1-м днем и датой исследования. первое из двух последовательных значений ≥50 копий/мл.
Для участников, достигших и сохранивших РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл, время до потери вирусологического ответа цензурировалось во время последнего доступного измерения.
|
До недели 96
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл плазмы на неделе 192
Временное ограничение: Неделя 192
|
Был рассчитан процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл в плазме на 192-й неделе.
Для измерения уровня РНК ВИЧ-1 в образцах плазмы, полученных при посещении на 192-й неделе, использовался анализ Abbott RealTime HIV-1 Assay, нижний предел надежного количественного определения (LoQ) которого составляет 40 копий/мл.
|
Неделя 192
|
|
Процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <40 копий/мл плазмы на неделе 192
Временное ограничение: Неделя 192
|
Был рассчитан процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 <40 копий/мл в плазме на 192-й неделе.
Для измерения уровня РНК ВИЧ-1 в образцах плазмы, полученных при посещении на 192-й неделе, использовался анализ Abbott RealTime HIV-1 Assay, нижний предел надежного количественного определения (LoQ) которого составляет 40 копий/мл.
Считалось, что у участников с чтением ниже LoQ было <40 копий/мл.
|
Неделя 192
|
|
Изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 192-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 192
|
Рассчитывали изменение количества клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 192-й неделе.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 192
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 ноября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1439A-030
- 2015-003616-20 (Номер EudraCT)
- MK-1439A-030 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .