Säkerhet och effekt av Doravirine, Tenofovir, Lamivudine (MK-1439A) hos deltagare infekterade med behandlingsnaiva humana immunbristvirus (HIV) -1 med överförd resistens (MK-1439A-030) (DRIVE BEYOND)
7 oktober 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En öppen fas IIa multicenter, öppen klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av MK-1439A i behandlingsnaiva HIV-1-infekterade försökspersoner med utvalda icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) överförda resistensmutationer
De primära syftena med denna studie är att utvärdera den antiretrovirala aktiviteten och säkerheten/tolerabiliteten av öppen doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproxilfumarat (DOR/3TC/TDF; MK-1439A; DELSTRIGO™) bestående av en enstaka fast doskombination (FDC) tablett med DOR/3TC/TDF 100 mg/300 mg/300 mg hos behandlingsnaiva HIV-1-infekterade deltagare med utvalda icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) överförda resistensassocierade mutationer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie hade en basstudie (dag 1 till vecka 96) och en valfri studieförlängning (vecka 96 till vecka 192).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är HIV-1-positiv inom 45 dagar före behandlingsfasen av denna studie och har HIV-behandling indicerad baserat på läkares bedömning.
- Är naiv till antiretroviral terapi (ART) inklusive antiretrovirala läkemedel som är prövningsbara.
- Före screening har en genotyp utförts som bekräftar närvaron av endast en av följande NNRTI-mutationer: K103N, Y181C eller G190A.
- Anses vara kliniskt stabil utan tecken eller symtom på aktiv infektion vid tidpunkten för inträde i studien (dvs. klinisk status och alla kroniska mediciner bör vara oförändrade i minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie).
- Är högst osannolikt att bli gravid eller att impregnera en partner
Exklusions kriterier:
- Är en användare av rekreationsdroger eller illegala droger eller har nyligen haft drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende.
- Har behandlats för en annan virusinfektion än HIV-1, såsom hepatit B, med ett medel som är aktivt mot HIV-1, inklusive, men inte begränsat till, adefovir, tenofovir, entecavir, emtricitabin eller lamivudin.
- Har dokumenterad eller känd resistens mot studieläkemedel (doravirin, lamivudin och/eller tenofovir)
- Har deltagit eller förväntar sig att delta i en studie med en undersökningssubstans/enhet inom 30 dagar före undertecknandet av informerat samtycke
- Har något medicinskt tillstånd som kräver, eller sannolikt kommer att kräva, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister eller andra immunsuppressiva läkemedel under prövningens gång.
- Kräver eller förväntar sig att kräva någon av de förbjudna medicinerna
- Har betydande överkänslighet eller annan kontraindikation mot någon av komponenterna i studieläkemedlet
- Har en aktuell (aktiv) diagnos av akut hepatit på grund av någon orsak
- Har tecken på dekompenserad leversjukdom eller har levercirros och en Child-Pugh Class C-poäng eller Pugh-Turcotte (CPT)-poäng > 9
- Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid
- Är kvinna och förväntar sig att donera ägg, eller är man och förväntar sig att donera spermier när som helst under studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DOR/3TC/TDF
Behandlingsnaiva HIV-1-infekterade deltagare med NNRTI-överförda resistensassocierade mutationer behandlades med öppen MK-1439A (DOR/3TC/TDF 100mg/300mg/300mg) som en FDC-tablett som togs en gång dagligen genom munnen under 96 veckor i Basstudie.
Dessutom fortsatte kvalificerade deltagare att få samma MK-1439A-kur från vecka 96 till vecka 192 under förlängningsstudien.
|
FDC-tablett innehållande MK-1439 (doravirin) 100 mg / lamivudin 300 mg / tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg intaget genom munnen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/ml plasma vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/ml i plasma vid vecka 48 beräknades.
Abbott RealTime HIV-1-analysen, som har en lägre gräns för tillförlitlig kvantifiering (LoQ) på 40 kopior/ml, användes för att mäta HIV-1 RNA-nivån i plasmaprover som erhölls vid besöket vecka 48.
|
Vecka 48
|
|
Andel deltagare som upplever ≥1 biverkningar (AE) upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Andelen deltagare som upplevde ≥1 AE fram till vecka 48 beräknades.
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar (nya eller förvärrade) som var tidsmässigt associerade med användningen av studieterapi, oavsett om ett orsakssamband med studieterapin kunde fastställas eller inte.
|
Fram till vecka 48
|
|
Procentandel av deltagare som avbröt behandlingen på grund av en AE upp till vecka 48.
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Andelen deltagare som avbröt studiemedicinen på grund av en biverkning beräknades.
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar (nya eller förvärrade) som var tidsmässigt associerade med användningen av studieterapi, oavsett om ett orsakssamband med studieterapin kunde fastställas eller inte.
|
Fram till vecka 48
|
|
Andel deltagare som upplever ≥1 biverkningar (AE) upp till vecka 96
Tidsram: Fram till vecka 96
|
Andelen deltagare som upplevde ≥1 AE fram till vecka 96 beräknades.
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar (nya eller förvärrade) som var tidsmässigt associerade med användningen av studieterapi, oavsett om ett orsakssamband med studieterapin kunde fastställas eller inte.
|
Fram till vecka 96
|
|
Andel deltagare som avbröt behandlingen på grund av en AE upp till vecka 96
Tidsram: Fram till vecka 96
|
Andelen deltagare som avbröt studiemedicinen på grund av en biverkning beräknades.
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar (nya eller förvärrade) som var tidsmässigt associerade med användningen av studieterapi, oavsett om ett orsakssamband med studieterapin kunde fastställas eller inte.
|
Fram till vecka 96
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/ml plasma vid vecka 96
Tidsram: Vecka 96
|
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/ml i plasma vid vecka 96 beräknades.
Abbott RealTime HIV-1-analysen, som har en lägre gräns för tillförlitlig kvantifiering (LoQ) på 40 kopior/ml, användes för att mäta HIV-1 RNA-nivån i plasmaprover som erhölls vid besöket vecka 96.
|
Vecka 96
|
|
Andel deltagare som uppnår HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <40 kopior/ml plasma vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <40 kopior/ml i plasma vid vecka 48 beräknades.
Abbott RealTime HIV-1-analysen, som har en lägre gräns för tillförlitlig kvantifiering (LoQ) på 40 kopior/ml, användes för att mäta HIV-1 RNA-nivån i plasmaprover som erhölls vid besöket vecka 48.
Deltagare med läsning under LoQ ansågs ha <40 kopior/ml.
|
Vecka 48
|
|
Andel deltagare som uppnår HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <40 kopior/ml plasma vid vecka 96
Tidsram: Vecka 96
|
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <40 kopior/ml i plasma vid vecka 96 beräknades.
Abbott RealTime HIV-1-analysen, som har en lägre gräns för tillförlitlig kvantifiering (LoQ) på 40 kopior/ml, användes för att mäta HIV-1 RNA-nivån i plasmaprover som erhölls vid besöket vecka 96.
Deltagare med läsning under LoQ ansågs ha <40 kopior/ml.
|
Vecka 96
|
|
Ändring från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
Förändringen från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 48 beräknades.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 96
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96
|
Förändringen från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 96 beräknades.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96
|
|
Dags för förlust av virologisk respons
Tidsram: Fram till vecka 96
|
Tiden till förlust av virologiskt svar (TLOVR) rapporterades.
För deltagare som uppnådde HIV-1 RNA <50 kopior/ml plasma och som därefter hade två på varandra följande HIV-1 RNA-värden på ≥50 kopior/ml uppmätt med minst 1 veckas mellanrum, var TLOVR tiden mellan dag 1 och datumet för första av de två på varandra följande värdena ≥50 kopior/ml.
För deltagare som uppnådde och upprätthöll HIV-1 RNA <50 kopior/ml, censurerades tiden till förlust av virologisk respons vid tidpunkten för den sista tillgängliga mätningen.
|
Fram till vecka 96
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/ml plasma vid vecka 192
Tidsram: Vecka 192
|
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1-ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/ml i plasma vid vecka 192 beräknades.
Abbott RealTime HIV-1-analysen, som har en nedre gräns för tillförlitlig kvantifiering (LoQ) på 40 kopior/ml, användes för att mäta HIV-1 RNA-nivån i plasmaprover som erhölls vid besöket vecka 192.
|
Vecka 192
|
|
Andel deltagare som uppnår HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <40 kopior/ml plasma vid vecka 192
Tidsram: Vecka 192
|
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1-ribonukleinsyra (RNA) <40 kopior/ml i plasma vid vecka 192 beräknades.
Abbott RealTime HIV-1-analysen, som har en nedre gräns för tillförlitlig kvantifiering (LoQ) på 40 kopior/ml, användes för att mäta HIV-1 RNA-nivån i plasmaprover som erhölls vid besöket vecka 192.
Deltagare med läsning under LoQ ansågs ha <40 kopior/ml.
|
Vecka 192
|
|
Ändring från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 192
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 192
|
Förändringen från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 192 beräknades.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 192
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
28 november 2018
Avslutad studie (Faktisk)
28 oktober 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2015
Första postat (Uppskatta)
14 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1439A-030
- 2015-003616-20 (EudraCT-nummer)
- MK-1439A-030 (Annan identifierare: Merck)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .