Une étude sur l'ixékizumab (LY2439821) chez des participants atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère n'ayant jamais reçu de traitement systémique

160 milligrammes (mg) d'ixékizumab administrés en deux injections sous-cutanées (SC), suivis de 80 mg d'ixékizumab administré en SC toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 12, puis de 80 mg d'ixékizumab administré en SC toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24.

Période de prolongation : À la semaine 24, les participants ont la possibilité de poursuivre le traitement par ixekizumab jusqu'à 36 semaines.

• LY2439821

Dose initiale de 105 mg d'EAF administrée par voie orale, suivie de 215 mg d'EAF administrés par voie orale 1 à 3 fois par jour jusqu'à la semaine 24.

Période de prolongation : À la semaine 24, les participants ont la possibilité de commencer le traitement par ixékizumab jusqu'à 36 semaines.

• LY2439821

Dose initiale de 7,5 mg jusqu'à 30 mg de MTX administré par voie orale une fois par semaine jusqu'à la semaine 24.

Période de prolongation : À la semaine 24, les participants ont la possibilité de commencer le traitement par ixékizumab jusqu'à 36 semaines.

• LY2439821

Le pourcentage d'atteinte du psoriasis sur la surface corporelle de chaque participant a été évalué par l'investigateur sur une échelle continue allant de 0 % (absence d'atteinte) à 100 % (atteinte totale), dans laquelle 1 % correspond à la taille de la main du participant, y compris la paume, doigts et pouce.

Le changement moyen LS par rapport à la ligne de base de la surface corporelle a été calculé à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le PASI palmoplantaire est un score composite dérivé de la somme des scores pour l'érythème, l'induration et la desquamation multipliés par un score pour l'étendue de l'atteinte de la paume et de la sole, allant de 0 (pas de PPASI) à 72 (PPASI le plus sévère). Le PPASI n'a été évalué que si les participants souffraient de psoriasis palmoplantaire au départ.

Le changement moyen LS par rapport à la ligne de base dans PPASI a été calculé à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le PSSI est une évaluation par un médecin de l'érythème, de l'induration et de la desquamation et du pourcentage de cuir chevelu couvert avec des scores allant de 0 (aucun) à 4 (très sévère). Le score composite est dérivé de la somme des scores pour l'érythème, l'induration et la desquamation multipliés par le score enregistré pour l'étendue de la zone du cuir chevelu impliquée, 1 (<10 %) à 6 (90 % -100 %) avec un score total allant de 0 (moins de gravité) à 72 (plus de gravité).

Le changement moyen LS par rapport à la ligne de base du PSSI a été calculé à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

L'évaluation PBI comprend 2 étapes : avant le traitement, chaque patient définit ses besoins de traitement selon une liste standardisée (Patient Needs Questionnaire [PNQ]). Après le traitement, le patient évalue le degré de bénéfices obtenus (Patient Benefits Questionnaire [PBQ]). 25 items sont notés sur une échelle de 5 points avec des valeurs allant de 0 (pas du tout) à 4 (très), en tenant compte de « ne s'applique pas à moi » (5) et manquant.

Pour chaque objectif de traitement, l'importance du PNQ est dérivée en divisant l'élément PNQ respectif par la somme de tous les éléments PNQ. La somme pondérée de chaque élément PBQ avec son importance PNQ respective donne le score PBI.

La moyenne LS a été calculée en utilisant ANCOVA avec LOCF et avec un terme pour le traitement.

Le Itch NRS est une échelle horizontale à 11 points administrée par les participants et ancrée à 0 et 10, 0 représentant "pas de démangeaisons" et 10 représentant "les pires démangeaisons imaginables". La gravité globale des démangeaisons dues au psoriasis (Ps) d'un participant est indiquée en encerclant le nombre qui décrit le mieux le pire niveau de démangeaisons au cours des dernières 24 heures.

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

L'EVA de la douleur est une échelle à un seul élément administrée par le participant, conçue pour mesurer la douleur cutanée due au psoriasis à l'aide d'une EVA horizontale de 100 millimètres (mm). La gravité globale de la douleur cutanée du participant due au psoriasis est indiquée en plaçant une seule marque sur l'échelle horizontale de 100 mm de 0 mm (pas de douleur) à 100 mm (douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le QIDS-SR16 est un instrument de 16 items administré par les participants et destiné à évaluer l'existence et la gravité des symptômes de la dépression. Un participant est invité à considérer chaque énoncé en ce qui concerne la façon dont il s'est senti au cours des 7 derniers jours et à évaluer chacun sur une échelle de 4 points : 0 (le meilleur) à 3 (le pire). La somme des 16 items correspondant à 9 domaines dépressifs [humeur triste, concentration, autocritique, idées suicidaires, intérêt, énergie/fatigue, troubles du sommeil (insomnie initiale, moyenne et tardive ou hypersomnie), diminution/augmentation de l'appétit/poids , et agitation/retard psychomoteur] pour donner un seul score total allant de 0 à 27, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes. Alors que 0-5 indique aucun symptôme.

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le SF-36 est une mesure de résultat rapportée par les participants évaluant l'état de santé des participants. Il comprend 36 items couvrant 8 domaines : fonctionnement physique, rôle physique, rôle émotionnel, douleur corporelle, vitalité, fonctionnement social, santé mentale et santé générale. Les questions sont répondues sur des échelles de Likert de longueurs variables. Les 8 domaines sont regroupés dans les scores PCS et MCS. Les scores récapitulatifs vont de 0 à 100, les scores les plus bas = plus d'incapacité, les scores les plus élevés = moins d'incapacité et une meilleure santé. Dans cette étude, la version aiguë SF-36 a été utilisée, qui a une période de rappel d'une semaine.

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le SF-36 est une mesure de résultat rapportée par les participants évaluant l'état de santé des participants. Il comprend 36 items couvrant 8 domaines : fonctionnement physique, rôle physique, rôle émotionnel, douleur corporelle, vitalité, fonctionnement social, santé mentale et santé générale. Les questions sont répondues sur des échelles de Likert de longueurs variables. Les 8 domaines sont regroupés dans les scores PCS et MCS. Les scores récapitulatifs vont de 0 à 100, les scores les plus bas = plus d'incapacité, les scores les plus élevés = moins d'incapacité et une meilleure santé. Dans cette étude, la version aiguë SF-36 a été utilisée, qui a une période de rappel d'une semaine.

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le PatGA est un instrument autodéclaré à un seul élément demandant au participant d'évaluer la gravité de son psoriasis "aujourd'hui" en encerclant un nombre sur l'échelle d'évaluation numérique de 0 (Clair = pas de psoriasis) à 5 (Sévère = le pire de son psoriasis a déjà été).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

La mesure PSAB est une échelle à 3 éléments conçue pour mesurer le degré de gêne de l'apparence de la peau due au Ps chez les participants atteints de Ps. Les participants sont invités à indiquer sur 3 échelles d'évaluation numériques (NRS) de 0 (pas du tout gêné) à 10 (extrêmement gêné) à quel point ils sont gênés par une rougeur ou une décoloration, une épaisseur, une desquamation ou une desquamation de la peau due au Ps.

Les scores des 3 items de l'ENR sont additionnés pour un score total allant de 0 à 30, où 0 indiquant aucune gêne et 30 indiquant une plus grande gêne.

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

NAPPA est un outil de résultats cliniques et rapportés par les participants, et se compose de 3 composants : un questionnaire évaluant la qualité de vie spécifique à l'ongle NAPPA-QoL (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Quality of Life), un questionnaire en 2 parties évaluant la qualité de vie besoins et avantages du traitement NAPPA-PBI (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis - Patient Benefit Index), et une évaluation clinique de la gravité objective du psoriasis des ongles des doigts NAPPA-CLIN.

Somme de tous les doigts et orteils évalués allant de 0 (aucune implication) à 16 (pire implication).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

La qualité de vie européenne - 5 dimensions 5 niveaux (EQ-5D-5L) est une mesure standardisée de l'état de santé utilisée pour fournir une mesure simple et générique de la santé à des fins d'évaluation clinique et économique. L'EQ-5D-5L consiste en un système descriptif de la santé du répondant qui comprend les 5 dimensions suivantes : 1) mobilité 2) soins personnels 3) activités habituelles 4) douleur/inconfort 5) anxiété/dépression. Les états de santé EQ-5D-5L ont été convertis en un seul indice récapitulatif en appliquant un tableau de concordance à l'aide d'une valeur de population du Royaume-Uni (UK) définie à chacun des niveaux de chaque dimension. Cela a produit des scores d'indice au niveau des participants entre -0,594 et 1,0 (de la pire à la meilleure santé).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

La qualité de vie européenne - 5 dimensions 5 niveaux (EQ-5D-5L) est une mesure standardisée de l'état de santé utilisée pour fournir une mesure simple et générique de la santé à des fins d'évaluation clinique et économique. L'EQ-5D-5L consiste en un système descriptif de la santé du répondant qui comprend les 5 dimensions suivantes : 1) mobilité 2) soins personnels 3) activités habituelles 4) douleur/inconfort 5) anxiété/dépression. Le Bolt On PSO est un complément à l'EQ-5D-5L qui se compose de 2 dimensions spécifiques à la maladie psoriasique : 6) irritation cutanée (démangeaisons) et 7) confiance en soi. Les scores d'indice pour le Bolt On PSO vont de 0,0042 à 1,0 (de la pire à la meilleure santé).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

L'EQ-5D 5L est une mesure standardisée de l'état de santé qui comprend un système descriptif de la santé du répondant et une évaluation de son état de santé actuel à l'aide d'un millimètre de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable) ( mm) Échelle visuelle analogique (EVA).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le WPAI-PSO se compose de 6 questions pour déterminer le statut d'emploi, les heures de travail manquées à cause du psoriasis, les heures de travail manquées pour d'autres raisons, les heures réellement travaillées, la mesure dans laquelle le psoriasis a affecté la productivité au travail et la mesure dans laquelle le psoriasis affectait les activités en dehors du travail. Quatre scores sont dérivés : le pourcentage d'absentéisme, le pourcentage de présentéisme (diminution de la productivité au travail), un score global d'incapacité au travail qui combine absentéisme et présentéisme, et le pourcentage d'incapacité dans les activités réalisées en dehors du travail. Chaque score WPAI est exprimé en pourcentages de déficience (0-100), où 0 (pas de déficience) et 100 (plus grande déficience).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le WPAI-PSO se compose de 6 questions pour déterminer le statut d'emploi, les heures de travail manquées à cause du psoriasis, les heures de travail manquées pour d'autres raisons, les heures réellement travaillées, la mesure dans laquelle le psoriasis a affecté la productivité au travail et la mesure dans laquelle le psoriasis affectait les activités en dehors du travail. Quatre scores sont dérivés : le pourcentage d'absentéisme, le pourcentage de présentéisme (diminution de la productivité au travail), un score global d'incapacité au travail qui combine absentéisme et présentéisme, et le pourcentage d'incapacité dans les activités réalisées en dehors du travail. Chaque score WPAI est exprimé en pourcentages de déficience (0-100), où 0 (pas de déficience) et 100 (plus grande déficience).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le WPAI-PSO se compose de 6 questions pour déterminer le statut d'emploi, les heures de travail manquées à cause du psoriasis, les heures de travail manquées pour d'autres raisons, les heures réellement travaillées, la mesure dans laquelle le psoriasis a affecté la productivité au travail et la mesure dans laquelle le psoriasis affectait les activités en dehors du travail. Quatre scores sont dérivés : le pourcentage d'absentéisme, le pourcentage de présentéisme (diminution de la productivité au travail), un score global d'incapacité au travail qui combine absentéisme et présentéisme, et le pourcentage d'incapacité dans les activités réalisées en dehors du travail. Chaque score WPAI est exprimé en pourcentages de déficience (0-100), où 0 (pas de déficience) et 100 (plus grande déficience).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

Le WPAI-PSO se compose de 6 questions pour déterminer le statut d'emploi, les heures de travail manquées à cause du psoriasis, les heures de travail manquées pour d'autres raisons, les heures réellement travaillées, la mesure dans laquelle le psoriasis a affecté la productivité au travail et la mesure dans laquelle le psoriasis affectait les activités en dehors du travail. Quatre scores sont dérivés : le pourcentage d'absentéisme, le pourcentage de présentéisme (diminution de la productivité au travail), un score global d'incapacité au travail qui combine absentéisme et présentéisme, et le pourcentage d'incapacité dans les activités réalisées en dehors du travail. Chaque score WPAI est exprimé en pourcentages de déficience (0-100), où 0 (pas de déficience) et 100 (plus grande déficience).

La variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec mBOCF et avec des termes pour la ligne de base et le traitement.

L'étude de l'atteinte du psoriasis au niveau du visage, du cou et des organes génitaux présente un intérêt considérable pour les participants. Ce sont des endroits qui présentent un potentiel élevé de stigmatisation et/ou de détresse psychologique et, par conséquent, les effets dans ces régions sont supposés influencer fortement la qualité de vie des participants.

La série suivante de questions binaires a été posée pour vérifier la satisfaction des participants.

1. Le participant a-t-il actuellement un psoriasis visible sur le visage/cou ? (Oui Non)
2. Le participant a-t-il actuellement du psoriasis sur la région génitale ? (Oui Non)

L'étude de l'atteinte du psoriasis au niveau du visage, du cou et des organes génitaux présente un intérêt considérable pour les participants. Ce sont des endroits qui présentent un potentiel élevé de stigmatisation et/ou de détresse psychologique et, par conséquent, les effets dans ces régions sont supposés influencer fortement la qualité de vie des participants.

La série suivante de questions binaires a été posée pour vérifier la satisfaction des participants.

1. Le patient a-t-il actuellement un psoriasis visible sur le visage/le cou ? (Oui Non)
2. Le patient souffre-t-il actuellement de psoriasis sur la région génitale ? (Oui/Non) La région génitale comprend les grandes lèvres (portant des cheveux), la membrane muqueuse modifiée des petites lèvres et le périnée chez les patientes ; et le gland du pénis, la tige du pénis et le scrotum chez les hommes.

Le questionnaire d'adhésion à la thérapie systémique (STAQ) est un questionnaire de 38 items qui a été développé en raccourcissant et en adaptant le questionnaire d'adhésion au traitement topique (TTAQ) pour l'administration aux participants sous thérapie systémique. Les éléments STAQ suivants présentent un intérêt particulier pour cette étude.

1. STAQ item 13 (Le traitement n'affecte pas ma vie sexuelle)
2. STAQ item 16 (Je profite à nouveau de la vie grâce au traitement)
3. STAQ item 20 (Les effets secondaires du traitement étaient acceptables)
4. STAQ item 31 (Je suis satisfait de l'efficacité du traitement)
5. STAQ item 32 (Je suis satisfait de la tolérance du traitement)
6. Item STAQ 35 (Les aspects positifs du traitement l'emportent sur les aspects négatifs).

Les items du STAQ sont sur une échelle de Likert en 4 points avec des scores compris entre 0 (fort désaccord) et 3 (fort accord). La moyenne LS a été calculée à l'aide de l'ANCOVA avec le terme pour le traitement.