Tutkimus iksekitsumabista (LY2439821) potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi, jota ei ole hoidettu systeemisesti

160 milligrammaa (mg) iksekitsumabia annettuna kahtena ihonalaisena injektiona (SC), jota seurasi 80 mg iksekitsumabia ihonalaisesti joka 2. viikko viikkoon 12 asti ja sen jälkeen 80 mg iksekitsumabia ihonalaisesti joka 4. viikko viikkoon 24 asti.

Jatkojakso: Viikolla 24 osallistujilla on mahdollisuus jatkaa iksekitsumabihoitoa jopa 36 viikon ajan.

• LY2439821

Aloitusannos 105 mg FAE:tä suun kautta annettuna ja sen jälkeen 215 mg FAE:tä suun kautta 1-3 kertaa päivässä viikkoon 24 asti.

Jatkojakso: Viikolla 24 osallistujilla on mahdollisuus aloittaa iksekitsumabihoito enintään 36 viikon ajan.

• LY2439821

7,5 mg aloitusannos, enintään 30 mg MTX, annettuna suun kautta kerran viikossa viikkoon 24 asti.

Jatkojakso: Viikolla 24 osallistujilla on mahdollisuus aloittaa iksekitsumabihoito enintään 36 viikon ajan.

• LY2439821

Tutkija arvioi psoriaasin prosenttiosuuden kunkin osallistujan kehon pinta-alalla jatkuvalla asteikolla 0 % (ei osallistumista) 100 %:iin (täysi osallistuminen), jossa 1 % vastaa osallistujan käden kokoa kämmen mukaan lukien. sormet ja peukalo.

BSA:n LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

Palmoplantar PASI on yhdistetty pistemäärä, joka on johdettu punoituksen, kovettuman ja hilseilyn summapisteistä kerrottuna kämmenen ja jalkapohjan alueen osuuden pistemäärällä, joka vaihtelee 0:sta (ei PPASI) 72:een (vakavin PPASI). PPASI arvioitiin vain, jos osallistujilla oli palmoplantaarinen psoriaasi lähtötilanteessa.

LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta PPASI:ssa laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

PSSI on lääkärin tekemä punoitus, kovettuma ja hilseily sekä päänahan prosenttiosuus, joka on peitetty arvoilla 0 (ei mitään) 4 (erittäin vaikea). Yhdistelmäpistemäärä on saatu punoituksen, kovettuman ja hilseilyn pisteiden summasta kerrottuna päänahan alueen laajuudesta kirjatulla pistemäärällä, 1 (<10 %) - 6 (90%-100 %) kokonaispistemäärällä vaihteluvälillä 0 (vähemmän vakavuus) 72:een (vakavempi).

LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta PSSI:ssä laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

PBI-arviointi koostuu kahdesta vaiheesta: ennen hoitoa jokainen potilas määrittelee hoitotarpeensa standardoidun luettelon (Patient Needs Questionnaire [PNQ]) mukaan. Hoidon jälkeen potilas arvioi saavutettujen hyötyjen asteen (Patient Benefits Questionnaire [PBQ]). 25 kohdetta on arvioitu 5 pisteen asteikolla arvoilla 0 (ei ollenkaan) 4 (erittäin), mukaan lukien "ei koskenut minua" (5) ja puuttuu.

Jokaiselle hoitotavoitteelle PNQ-arvo saadaan jakamalla vastaava PNQ-kohde kaikkien PNQ-kohteiden summalla. Kunkin PBQ-kohteen painotettu summa ja sen vastaava PNQ-tärkeys antaa PBI-pisteen.

LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä ANCOVAa LOCF:n kanssa ja hoitotermillä.

Itch NRS on osallistujan antama yksiosainen 11-pisteinen vaaka-asteikko, joka on ankkuroitu arvoihin 0 ja 10, jossa 0 tarkoittaa "ei kutinaa" ja 10 "pahin kuviteltavissa oleva kutina". Osallistujan psoriaasin aiheuttaman kutinan kokonaisvakavuus (Ps) osoitetaan ympyröimällä numero, joka parhaiten kuvaa pahimman kutinatason viimeisen 24 tunnin aikana.

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

Kipu VAS on osallistujien antama yksiosainen asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan psoriaasista johtuvaa ihokipua 100 millimetrin (mm) vaakasuuntaisella VAS:lla. Osallistujan psoriaasista johtuvan ihokivun kokonaisvakavuus osoitetaan asettamalla yksi merkki vaakasuoralle 100 mm:n asteikolle välillä 0 mm (ei kipua) 100 mm:iin (niin kova kipu kuin voit kuvitella).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

QIDS-SR16 on osallistujan hallinnoima, 16-osainen instrumentti, joka on tarkoitettu masennuksen oireiden olemassaolon ja vakavuuden arvioimiseen. Osallistujaa pyydetään harkitsemaan kutakin väitettä sen suhteen, miten he ovat tunteneet viimeisten 7 päivän aikana, ja arvioimaan kukin 4-pisteen asteikolla: 0 (paras) 3 (pahin). 16 kohteen summa, jotka vastaavat 9 masennuksen aluetta [surullinen mieliala, keskittyminen, itsekritiikki, itsemurha-ajatukset, kiinnostus, energia/väsymys, unihäiriöt (alku-, keski- ja myöhäinen unettomuus tai hypersomnia), ruokahalun lasku/lisäys/paino , ja psykomotorinen agitaatio/hidastus] antaa yhden kokonaispistemäärän välillä 0–27, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta. Kun taas 0-5 tarkoittaa, ettei oireita ole.

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

SF-36 on osallistujan raportoima tulosmittaus, joka arvioi osallistujan terveydentilaa. Se sisältää 36 osaa, jotka kattavat 8 aluetta: fyysinen toiminta, fyysinen rooli, emotionaalinen rooli, ruumiin kipu, elinvoima, sosiaalinen toiminta, mielenterveys ja yleinen terveys. Asioihin vastataan eripituisilla Likert-asteikoilla. 8 verkkotunnusta ryhmitellään uudelleen PCS- ja MCS-pisteisiin. Yhteenvetopisteet vaihtelevat 0–100, pienemmät pisteet = enemmän vammaisuutta, korkeammat pisteet = vähemmän vammaisuutta ja parempi terveys. Tässä tutkimuksessa käytettiin SF-36 akuuttia versiota, jolla on 1 viikon palautusjakso.

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

SF-36 on osallistujan raportoima tulosmittaus, joka arvioi osallistujan terveydentilaa. Se sisältää 36 osaa, jotka kattavat 8 aluetta: fyysinen toiminta, fyysinen rooli, emotionaalinen rooli, ruumiin kipu, elinvoima, sosiaalinen toiminta, mielenterveys ja yleinen terveys. Asioihin vastataan eripituisilla Likert-asteikoilla. 8 verkkotunnusta ryhmitellään uudelleen PCS- ja MCS-pisteisiin. Yhteenvetopisteet vaihtelevat 0–100, pienemmät pisteet = enemmän vammaisuutta, korkeammat pisteet = vähemmän vammaisuutta ja parempi terveys. Tässä tutkimuksessa käytettiin SF-36 akuuttia versiota, jolla on 1 viikon palautusjakso.

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

PatGA on yhden kohteen itse ilmoittama instrumentti, jossa osallistujaa pyydetään arvioimaan psoriaasinsa vakavuus "tänään" ympyröimällä numero numeerisella luokitusasteikolla 0:sta (selkeä = ei psoriaasia) 5:een (vaikea = pahin psoriaasi). on koskaan ollut).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

PSAB-mitta on 3-osainen asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan Ps:n aiheuttaman ihon ulkonäön häiritsemisen astetta osallistujilla, joilla on Ps. Osallistujia pyydetään ilmoittamaan kolmella numeerisella luokitusasteikolla (NRS) 0:sta (ei lainkaan häiritsevä) 10:een (erittäin häiriintynyt), kuinka heitä häiritsee heidän ihonsa punoitus tai värimuutos, paksuus ja hilseily tai hilseily, joka johtuu Ps:stä.

Kolmen NRS-kohteen pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0 - 30, jossa 0 tarkoittaa, että ei häiritse, ja 30 tarkoittaa suurempaa kiusallisuutta.

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

NAPPA on kliininen ja osallistujien raportoima tulostyökalu, ja se koostuu kolmesta osasta: kynsispesifistä elämänlaatua arvioivasta kyselystä NAPPA-QoL (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Quality of Life), 2-osaisesta kyselystä, joka arvioi osallistujan asianmukaisuutta. tarpeet ja hoidon hyödyt NAPPA-PBI (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis - Patient Benefit Index) ja objektiivisen sormen kynsien psoriaasin vakavuuden kliininen arvio NAPPA-CLIN.

Kaikkien arvioitujen sormien ja varpaiden summa välillä 0 (ei vaikutusta) 16:een (pahin vaikutus).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

Eurooppalainen elämänlaatu - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) on standardoitu terveydentilan mitta, jota käytetään tarjoamaan yksinkertainen, yleinen terveydentilamittari kliinistä ja taloudellista arviointia varten. EQ-5D-5L koostuu vastaajan terveyttä kuvaavasta järjestelmästä, joka sisältää seuraavat 5 ulottuvuutta: 1) liikkuvuus 2) itsehoito 3) tavanomaiset toiminnot 4) kipu/epämukavuus 5) ahdistus/masennus. EQ-5D-5L-terveystilat muutettiin yhdeksi yhteenvetoindeksiksi käyttämällä suojatietä käyttämällä Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) Population-arvoa, joka on asetettu jokaiselle tasolle kussakin ulottuvuudessa. Tämä tuotti osallistujatason indeksipisteet välillä -0,594 ja 1,0 (huonompi terveyteen).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

Eurooppalainen elämänlaatu - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) on standardoitu terveydentilan mitta, jota käytetään tarjoamaan yksinkertainen, yleinen terveydentilamittari kliinistä ja taloudellista arviointia varten. EQ-5D-5L koostuu vastaajan terveyttä kuvaavasta järjestelmästä, joka sisältää seuraavat 5 ulottuvuutta: 1) liikkuvuus 2) itsehoito 3) tavanomaiset toiminnot 4) kipu/epämukavuus 5) ahdistus/masennus. Bolt On PSO on lisäys EQ-5D-5L:ään, joka koostuu kahdesta psoriaattiselle sairaudelle ominaisesta ulottuvuudesta: 6) ihoärsytys (kutina) ja 7) itseluottamus. Bolt On PSO:n indeksipisteet vaihtelevat välillä 0,0042–1,0 (huonompi terveyteen).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

EQ-5D 5L on standardoitu terveydentilan mitta, joka sisältää kuvailevan järjestelmän vastaajan terveydestä ja arvioinnin hänen nykyisestä terveydentilasta käyttämällä 0 (huonoin kuviteltavissa oleva terveys) - 100 (paras kuviteltavissa oleva terveys) millimetriä ( mm) Visual Analog Scale (VAS).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

WPAI-PSO koostuu kuudesta kysymyksestä, joilla määritetään työllisyystilanne, psoriaasin vuoksi töistä jääneet tunnit, muista syistä poissa olevat työtunnit, tosiasiallisesti tehdyt työtunnit, psoriaasi vaikutti työn tuottavuuteen työssä ollessaan ja kuinka paljon psoriasiksen aiheuttama toiminta työn ulkopuolella. Neljä pistemäärää on johdettu: poissaolojen prosenttiosuus, presenteeismin prosenttiosuus (alentunut tuottavuus töissä), yleinen työkyvyttömyyden pistemäärä, joka yhdistää poissaolot ja presenteeismin, ja prosenttiosuus heikkenemisestä työn ulkopuolella suoritetuissa toimissa. Jokainen WPAI-pistemäärä ilmaistaan ​​heikkenemisprosentteina (0–100), missä 0 (ei heikkenemistä) ja 100 (suurempi heikkeneminen).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

WPAI-PSO koostuu kuudesta kysymyksestä, joilla määritetään työllisyystilanne, psoriaasin vuoksi töistä jääneet tunnit, muista syistä poissa olevat työtunnit, tosiasiallisesti tehdyt työtunnit, psoriaasi vaikutti työn tuottavuuteen työssä ollessaan ja kuinka paljon psoriasiksen aiheuttama toiminta työn ulkopuolella. Neljä pistemäärää on johdettu: poissaolojen prosenttiosuus, presenteeismin prosenttiosuus (alentunut tuottavuus töissä), yleinen työkyvyttömyyden pistemäärä, joka yhdistää poissaolot ja presenteeismin, ja prosenttiosuus heikkenemisestä työn ulkopuolella suoritetuissa toimissa. Jokainen WPAI-pistemäärä ilmaistaan ​​heikkenemisprosentteina (0–100), missä 0 (ei heikkenemistä) ja 100 (suurempi heikkeneminen).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

WPAI-PSO koostuu kuudesta kysymyksestä, joilla määritetään työllisyystilanne, psoriaasin vuoksi töistä jääneet tunnit, muista syistä poissa olevat työtunnit, tosiasiallisesti tehdyt työtunnit, psoriaasi vaikutti työn tuottavuuteen työssä ollessaan ja kuinka paljon psoriasiksen aiheuttama toiminta työn ulkopuolella. Neljä pistemäärää on johdettu: poissaolojen prosenttiosuus, presenteeismin prosenttiosuus (alentunut tuottavuus töissä), yleinen työkyvyttömyyden pistemäärä, joka yhdistää poissaolot ja presenteeismin, ja prosenttiosuus heikkenemisestä työn ulkopuolella suoritetuissa toimissa. Jokainen WPAI-pistemäärä ilmaistaan ​​heikkenemisprosentteina (0–100), missä 0 (ei heikkenemistä) ja 100 (suurempi heikkeneminen).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

WPAI-PSO koostuu kuudesta kysymyksestä, joilla määritetään työllisyystilanne, psoriaasin vuoksi töistä jääneet tunnit, muista syistä poissa olevat työtunnit, tosiasiallisesti tehdyt työtunnit, psoriaasi vaikutti työn tuottavuuteen työssä ollessaan ja kuinka paljon psoriasiksen aiheuttama toiminta työn ulkopuolella. Neljä pistemäärää on johdettu: poissaolojen prosenttiosuus, presenteeismin prosenttiosuus (alentunut tuottavuus töissä), yleinen työkyvyttömyyden pistemäärä, joka yhdistää poissaolot ja presenteeismin, ja prosenttiosuus heikkenemisestä työn ulkopuolella suoritetuissa toimissa. Jokainen WPAI-pistemäärä ilmaistaan ​​heikkenemisprosentteina (0–100), missä 0 (ei heikkenemistä) ja 100 (suurempi heikkeneminen).

LS-keskimääräinen muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä ANCOVAa mBOCF:n kanssa sekä lähtötilanteen ja hoidon termejä.

Kasvojen, kaulan ja sukuelinten psoriasiksen tutkiminen kiinnostaa osallistujia. Nämä ovat paikkoja, joissa on suuri mahdollisuus leimautumiseen ja/tai psyykkiseen ahdistukseen, ja näin ollen vaikutusten näillä alueilla oletetaan vaikuttavan voimakkaasti osallistujan elämänlaatuun.

Seuraavia binaarisia kysymyksiä pyydettiin tarkistamaan osallistujien tyytyväisyys.

1. Onko osallistujalla tällä hetkellä näkyvä psoriaasi kasvoissa/kaulassa? (Kyllä ei)
2. Onko osallistujalla tällä hetkellä psoriaasi sukuelinten alueella? (Kyllä ei)

Kasvojen, kaulan ja sukuelinten psoriasiksen tutkiminen kiinnostaa osallistujia. Nämä ovat paikkoja, joissa on suuri mahdollisuus leimautumiseen ja/tai psyykkiseen ahdistukseen, ja näin ollen vaikutusten näillä alueilla oletetaan vaikuttavan voimakkaasti osallistujan elämänlaatuun.

Seuraavia binaarisia kysymyksiä pyydettiin tarkistamaan osallistujien tyytyväisyys.

1. Onko potilaalla tällä hetkellä näkyvä psoriaasi kasvoissa/kaulassa? (Kyllä ei)
2. Onko potilaalla tällä hetkellä psoriaasi sukuelinten alueella? (Kyllä/Ei) Sukupuolielinten alueelle kuuluvat suuret häpyhuulet (karvaiset), pienet häpyhuulet, joiden limakalvot ovat muuttuneet ja naispotilaiden perineum; ja peniksen terskan, peniksen varren ja kivespussin miespotilailla.

Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) on 38 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty lyhentämällä ja mukauttamalla Topical Treatment Adherence Questionnairea (TTAQ) annettavaksi systeemisen hoidon osallistujille. Seuraavat STAQ-kohdat ovat erityisen kiinnostavia tämän tutkimuksen kannalta.

1. STAQ kohta 13 (hoito ei vaikuta seksielämääni)
2. STAQ kohta 16 (Nautin taas elämästä hoidon seurauksena)
3. STAQ kohta 20 (hoidon sivuvaikutukset olivat hyväksyttäviä)
4. STAQ kohta 31 (olen tyytyväinen hoidon tehokkuuteen)
5. STAQ kohta 32 (olen tyytyväinen hoidon siedettävyyteen)
6. STAQ kohta 35 (hoidon positiiviset puolet painavat negatiivisia puolia).

STAQ-kohdat ovat 4-pisteen Likert-asteikolla pisteillä 0 (vahva erimielisyys) ja 3 (vahva yksimielisyys). LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä ANCOVAa hoitotermillä.