Um estudo de Ixequizumabe (LY2439821) em participantes com psoríase em placas moderada a grave sem tratamento sistêmico

160 miligramas (mg) de ixequizumabe administrados em duas injeções subcutâneas (SC) seguidos de 80 mg de ixequizumabe administrados SC a cada 2 semanas até a semana 12 e depois 80 mg de ixequizumabe administrados SC a cada 4 semanas até a semana 24.

Período de Extensão: Na semana 24, os participantes têm a opção de continuar o tratamento com ixequizumabe por até 36 semanas.

• LY2439821

Dose inicial de 105 mg de FAE administrados por via oral, seguida de 215 mg de FAE administrados por via oral 1 a 3 vezes por dia até a semana 24.

Período de Extensão: Na semana 24, os participantes têm a opção de iniciar o tratamento com ixequizumabe por até 36 semanas.

• LY2439821

Dose inicial de 7,5 mg até 30 mg de MTX administrado por via oral uma vez por semana até a semana 24.

Período de Extensão: Na semana 24, os participantes têm a opção de iniciar o tratamento com ixequizumabe por até 36 semanas.

• LY2439821

A porcentagem de envolvimento da psoríase na superfície corporal de cada participante foi avaliada pelo investigador em uma escala contínua de 0% (sem envolvimento) a 100% (envolvimento total), em que 1% corresponde ao tamanho da mão do participante, incluindo palma, dedos e polegar.

A alteração média de LS desde a linha de base em BSA foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O Palmoplantar PASI é uma pontuação composta derivada da soma das pontuações para eritema, endurecimento e descamação multiplicada por uma pontuação para a extensão do envolvimento da palma e da área da sola, variando de 0 (sem PPASI) a 72 (PPASI mais grave). O PPASI foi avaliado apenas se os participantes tivessem psoríase palmoplantar no início do estudo.

A alteração média de LS desde a linha de base no PPASI foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O PSSI é uma avaliação médica de eritema, endurecimento e descamação e porcentagem de couro cabeludo coberto com uma pontuação que varia de 0 (nenhum) a 4 (muito grave). A pontuação composta é derivada da soma das pontuações para eritema, endurecimento e descamação multiplicada pela pontuação registrada para a extensão da área do couro cabeludo envolvida, 1 (<10%) a 6 (90%-100%) com uma pontuação total variando de 0 (menor gravidade) a 72 (maior gravidade).

A alteração média de LS desde a linha de base em PSSI foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

A avaliação do PBI consiste em 2 etapas: antes do tratamento, cada paciente define suas necessidades de tratamento de acordo com uma lista padronizada (Questionário de Necessidades do Paciente [PNQ]). Após o tratamento, o paciente classifica o grau de benefícios alcançados (Questionário de Benefícios do Paciente [PBQ]). 25 itens são classificados em uma escala de 5 pontos com valores de 0 (nada) a 4 (muito), permitindo "não se aplica a mim" (5) e faltando.

Para cada meta de tratamento, a importância do PNQ é derivada dividindo o respectivo item do PNQ pela soma de todos os itens do PNQ. A soma ponderada de cada item do PBQ com sua respectiva importância do PNQ resulta no escore do PBI.

A média de LS foi calculada usando ANCOVA com LOCF e com um termo para tratamento.

O Itch NRS é uma escala horizontal de 11 pontos de item único administrada pelo participante, ancorada em 0 e 10, com 0 representando "sem coceira" e 10 representando "pior coceira imaginável". A gravidade geral da coceira de psoríase (Ps) de um participante é indicada circulando o número que melhor descreve o pior nível de coceira nas últimas 24 horas.

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

A dor VAS é uma escala de item único administrada pelo participante projetada para medir a dor na pele da psoríase usando um VAS horizontal de 100 milímetros (mm). A gravidade geral da dor na pele do participante devido à psoríase é indicada colocando uma única marca na escala horizontal de 100 mm de 0 mm (sem dor) a 100 mm (dor tão intensa quanto você pode imaginar).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O QIDS-SR16 é um instrumento de 16 itens, administrado pelo participante, destinado a avaliar a existência e a gravidade dos sintomas de depressão. Pede-se ao participante que considere cada afirmação no que se refere à forma como se sentiu nos últimos 7 dias e classifique cada uma numa escala de 4 pontos: 0 (melhor) a 3 (pior). A soma dos 16 itens correspondentes a 9 domínios de depressão [humor triste, concentração, autocrítica, ideação suicida, interesse, energia/fadiga, distúrbios do sono (insônia ou hipersonia inicial, intermediária e tardia), diminuição/aumento do apetite/peso , e agitação/retardo psicomotor] para dar uma única pontuação total variando de 0 a 27, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. Considerando que 0-5 indica nenhum sintoma.

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O SF-36 é uma medida de resultado relatada pelo participante que avalia o estado de saúde do participante. É composto por 36 itens que abrangem 8 domínios: funcionamento físico, papel físico, papel emocional, dor corporal, vitalidade, funcionamento social, saúde mental e saúde geral. Os itens são respondidos em escalas Likert de tamanhos variados. Os 8 domínios são reagrupados nas pontuações PCS e MCS. As pontuações resumidas variam de 0 a 100, pontuações mais baixas = mais incapacidade, pontuações mais altas = menos incapacidade e melhor saúde. Neste estudo, foi utilizada a versão aguda do SF-36, que possui período recordatório de 1 semana.

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O SF-36 é uma medida de resultado relatada pelo participante que avalia o estado de saúde do participante. É composto por 36 itens que abrangem 8 domínios: funcionamento físico, papel físico, papel emocional, dor corporal, vitalidade, funcionamento social, saúde mental e saúde geral. Os itens são respondidos em escalas Likert de tamanhos variados. Os 8 domínios são reagrupados nas pontuações PCS e MCS. As pontuações resumidas variam de 0 a 100, pontuações mais baixas = mais incapacidade, pontuações mais altas = menos incapacidade e melhor saúde. Neste estudo, foi utilizada a versão aguda do SF-36, que possui período recordatório de 1 semana.

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O PatGA é um instrumento de autoavaliação de item único que pede ao participante para avaliar a gravidade de sua psoríase "hoje", circulando um número na escala de classificação numérica de 0 (claro = sem psoríase) a 5 (grave = o pior de sua psoríase já foi).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

A medida PSAB é uma escala de 3 itens projetada para medir o grau de incômodo da aparência da pele devido a Ps em participantes com Ps. Os participantes são solicitados a indicar em 3 escalas de classificação numérica (NRS) de 0 (nada incomodado) a 10 (extremamente incomodado) o quão incomodados estão por qualquer vermelhidão ou descoloração, espessura e descamação ou descamação na pele devido a Ps.

As pontuações dos 3 itens da NRS são somadas para uma pontuação total que varia de 0 a 30, onde 0 indica nenhum incômodo e 30 indica maior incômodo.

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O NAPPA é uma ferramenta de resultados clínicos e relatados pelos participantes e consiste em 3 componentes: um questionário que avalia a qualidade de vida específica das unhas NAPPA-QoL (avaliação das unhas na qualidade de vida da psoríase e artrite psoriática), um questionário de 2 partes que avalia os participantes relevantes necessidades e benefícios do tratamento NAPPA-PBI (Avaliação de Unhas em Psoríase e Artrite Psoriática - Índice de Benefícios para o Paciente) e uma avaliação clínica objetiva da gravidade da psoríase ungueal NAPPA-CLIN.

Soma de todos os dedos das mãos e pés avaliados variando de 0 (sem envolvimento) a 16 (pior envolvimento).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) é uma medida padronizada do estado de saúde usada para fornecer uma medida simples e genérica de saúde para avaliação clínica e econômica. O EQ-5D-5L consiste em um sistema descritivo da saúde do respondente que compreende as seguintes 5 dimensões: 1) mobilidade 2) autocuidado 3) atividades habituais 4) dor/desconforto 5) ansiedade/depressão. Os estados de saúde EQ-5D-5L foram convertidos em um único índice de resumo aplicando uma faixa de pedestres usando um valor de população do Reino Unido (Reino Unido) definido para cada um dos níveis em cada dimensão. Isso produziu pontuações de índice em nível de participante entre -0,594 e 1,0 (do pior para a saúde melhor).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) é uma medida padronizada do estado de saúde usada para fornecer uma medida simples e genérica de saúde para avaliação clínica e econômica. O EQ-5D-5L consiste em um sistema descritivo da saúde do respondente que compreende as seguintes 5 dimensões: 1) mobilidade 2) autocuidado 3) atividades habituais 4) dor/desconforto 5) ansiedade/depressão. O Bolt On PSO é uma adição ao EQ-5D-5L que consiste em 2 dimensões específicas para a doença psoriática: 6) irritação da pele (coceira) e 7) autoconfiança. As pontuações do índice para o Bolt On PSO variam de 0,0042 a 1,0 (do pior para o melhor).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O EQ-5D 5L é uma medida padronizada do estado de saúde que inclui um sistema descritivo da saúde do respondente e uma classificação de seu estado de saúde atual usando um milímetro de 0 (pior saúde imaginável) a 100 (melhor saúde imaginável) ( mm) Escala Visual Analógica (EVA).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O WPAI-PSO consiste em 6 perguntas para determinar o status de emprego, horas perdidas do trabalho por causa da psoríase, horas perdidas do trabalho por outros motivos, horas realmente trabalhadas, o grau em que a psoríase afetou a produtividade do trabalho durante o trabalho e o grau em que psoríase afetava atividades fora do trabalho. Quatro pontuações são derivadas: porcentagem de absenteísmo, porcentagem de presenteísmo (produtividade reduzida durante o trabalho), uma pontuação geral de comprometimento do trabalho que combina absenteísmo e presenteísmo e porcentagem de comprometimento em atividades realizadas fora do trabalho. Cada pontuação WPAI é expressa como porcentagens de comprometimento (0-100), onde 0 (sem comprometimento) e 100 (maior comprometimento).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O WPAI-PSO consiste em 6 perguntas para determinar o status de emprego, horas perdidas do trabalho por causa da psoríase, horas perdidas do trabalho por outros motivos, horas realmente trabalhadas, o grau em que a psoríase afetou a produtividade do trabalho durante o trabalho e o grau em que psoríase afetava atividades fora do trabalho. Quatro pontuações são derivadas: porcentagem de absenteísmo, porcentagem de presenteísmo (produtividade reduzida durante o trabalho), uma pontuação geral de comprometimento do trabalho que combina absenteísmo e presenteísmo e porcentagem de comprometimento em atividades realizadas fora do trabalho. Cada pontuação WPAI é expressa como porcentagens de comprometimento (0-100), onde 0 (sem comprometimento) e 100 (maior comprometimento).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O WPAI-PSO consiste em 6 perguntas para determinar o status de emprego, horas perdidas do trabalho por causa da psoríase, horas perdidas do trabalho por outros motivos, horas realmente trabalhadas, o grau em que a psoríase afetou a produtividade do trabalho durante o trabalho e o grau em que psoríase afetava atividades fora do trabalho. Quatro pontuações são derivadas: porcentagem de absenteísmo, porcentagem de presenteísmo (produtividade reduzida durante o trabalho), uma pontuação geral de comprometimento do trabalho que combina absenteísmo e presenteísmo e porcentagem de comprometimento em atividades realizadas fora do trabalho. Cada pontuação WPAI é expressa como porcentagens de comprometimento (0-100), onde 0 (sem comprometimento) e 100 (maior comprometimento).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

O WPAI-PSO consiste em 6 perguntas para determinar o status de emprego, horas perdidas do trabalho por causa da psoríase, horas perdidas do trabalho por outros motivos, horas realmente trabalhadas, o grau em que a psoríase afetou a produtividade do trabalho durante o trabalho e o grau em que psoríase afetava atividades fora do trabalho. Quatro pontuações são derivadas: porcentagem de absenteísmo, porcentagem de presenteísmo (produtividade reduzida durante o trabalho), uma pontuação geral de comprometimento do trabalho que combina absenteísmo e presenteísmo e porcentagem de comprometimento em atividades realizadas fora do trabalho. Cada pontuação WPAI é expressa como porcentagens de comprometimento (0-100), onde 0 (sem comprometimento) e 100 (maior comprometimento).

A mudança média de LS desde a linha de base foi calculada usando ANCOVA com mBOCF e com termos para linha de base e tratamento.

Estudar o envolvimento da psoríase na face, pescoço e órgãos genitais é de grande interesse para os participantes. Esses são locais com alto potencial de estigmatização e/ou sofrimento psicológico e, portanto, assume-se que os efeitos nessas regiões influenciam fortemente a qualidade de vida dos participantes.

O seguinte conjunto de perguntas binárias foi feito para verificar a satisfação dos participantes.

1. O participante atualmente tem psoríase visível no rosto/pescoço? (Sim não)
2. O participante atualmente tem psoríase na área genital? (Sim não)

Estudar o envolvimento da psoríase na face, pescoço e órgãos genitais é de grande interesse para os participantes. Esses são locais com alto potencial de estigmatização e/ou sofrimento psicológico e, portanto, assume-se que os efeitos nessas regiões influenciam fortemente a qualidade de vida dos participantes.

O seguinte conjunto de perguntas binárias foi feito para verificar a satisfação dos participantes.

1. O paciente atualmente tem psoríase visível no rosto/pescoço? (Sim não)
2. O paciente tem atualmente psoríase na área genital? (Sim/Não) A área genital inclui os grandes lábios (com pelos), membrana mucosa modificada dos pequenos lábios e períneo em pacientes do sexo feminino; e a glande do pênis, haste do pênis e escroto em pacientes do sexo masculino.

O Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) é um questionário de 38 itens que foi desenvolvido encurtando e adaptando o Topical Treatment Adherence Questionnaire (TTAQ) para administração a participantes sob terapia sistêmica. Os seguintes itens do STAQ são de interesse especial para este estudo.

1. STAQ item 13 (O tratamento não afeta minha vida sexual)
2. STAQ item 16 (estou aproveitando a vida de novo com o tratamento)
3. STAQ item 20 (Os efeitos colaterais do tratamento foram aceitáveis)
4. STAQ item 31 (estou satisfeito com a eficácia do tratamento)
5. STAQ item 32 (estou satisfeito com a tolerabilidade do tratamento)
6. Item 35 do STAQ (Os aspectos positivos do tratamento superam os negativos).

Os itens do STAQ estão em uma escala Likert de 4 pontos com pontuações entre 0 (forte discordância) e 3 (forte concordância). A média de LS foi calculada usando ANCOVA com termo para tratamento.