Uno studio su Ixekizumab (LY2439821) in partecipanti con psoriasi a placche da moderata a grave naive al trattamento sistemico

160 milligrammi (mg) di ixekizumab somministrati in due iniezioni sottocutanee (SC) seguiti da 80 mg di ixekizumab somministrati SC ogni 2 settimane fino alla settimana 12 e quindi 80 mg di ixekizumab somministrati SC ogni 4 settimane fino alla settimana 24.

Periodo di estensione: alla settimana 24, i partecipanti hanno la possibilità di continuare il trattamento con ixekizumab fino a 36 settimane.

• LY2439821

Dose iniziale di 105 mg di FAE per via orale seguita da 215 mg di FAE per via orale da 1 a 3 volte al giorno fino alla settimana 24.

Periodo di estensione: alla settimana 24, i partecipanti hanno la possibilità di iniziare il trattamento con ixekizumab fino a 36 settimane.

• LY2439821

Dose iniziale di 7,5 mg fino a 30 mg di MTX somministrati per via orale una volta alla settimana fino alla settimana 24.

Periodo di estensione: alla settimana 24, i partecipanti hanno la possibilità di iniziare il trattamento con ixekizumab fino a 36 settimane.

• LY2439821

La percentuale di coinvolgimento della psoriasi sulla superficie corporea di ciascun partecipante è stata valutata dallo sperimentatore su una scala continua dallo 0% (nessun coinvolgimento) al 100% (pieno coinvolgimento), in cui l'1% corrisponde alla dimensione della mano del partecipante compreso il palmo, dita e pollice.

La variazione media LS rispetto al basale della BSA è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

Il PASI palmoplantare è un punteggio composito derivato dalla somma dei punteggi per eritema, indurimento e desquamazione moltiplicato per un punteggio per l'estensione del coinvolgimento dell'area del palmo e della pianta del piede, che va da 0 (nessuna PPASI) a 72 (PPASI più grave). Il PPASI è stato valutato solo se i partecipanti avevano psoriasi palmoplantare al basale.

La variazione media LS rispetto al basale nella PPASI è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

Il PSSI è una valutazione medica di eritema, indurimento e desquamazione e percentuale di cuoio capelluto coperto con un punteggio compreso tra 0 (nessuno) e 4 (molto grave). Il punteggio composito deriva dalla somma dei punteggi per eritema, indurimento e desquamazione moltiplicati per il punteggio registrato per l'estensione dell'area del cuoio capelluto interessata, da 1 (<10%) a 6 (90%-100%) con un punteggio totale da 0 (minore gravità) a 72 (maggiore gravità).

La variazione media LS rispetto al basale in PSSI è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

La valutazione PBI si compone di 2 fasi: prima del trattamento, ogni paziente definisce le proprie esigenze terapeutiche secondo un elenco standardizzato (Patient Needs Questionnaire [PNQ]). Dopo il trattamento, il paziente valuta il grado di beneficio ottenuto (Patient Benefits Questionnaire [PBQ]). 25 elementi sono valutati su una scala a 5 punti con valori da 0 (per niente) a 4 (molto), tenendo conto di "non si applica a me" (5) e mancante.

Per ogni obiettivo di trattamento l'importanza del PNQ viene derivata dividendo il rispettivo elemento PNQ per la somma di tutti gli elementi PNQ. La somma ponderata di ciascun elemento PBQ con la rispettiva importanza PNQ produce il punteggio PBI.

La media LS è stata calcolata utilizzando ANCOVA con LOCF e con un termine per il trattamento.

The Itch NRS è una scala orizzontale a 11 punti amministrata dai partecipanti ancorata a 0 e 10, con 0 che rappresenta "nessun prurito" e 10 che rappresenta "il peggior prurito immaginabile". La gravità complessiva del prurito da psoriasi (Ps) di un partecipante è indicata cerchiando il numero che meglio descrive il peggior livello di prurito nelle ultime 24 ore.

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

La VAS del dolore è una scala a elemento singolo amministrata dai partecipanti progettata per misurare il dolore cutaneo da psoriasi utilizzando una VAS orizzontale di 100 millimetri (mm). La gravità complessiva del dolore cutaneo del partecipante da psoriasi è indicata posizionando un singolo segno sulla scala orizzontale di 100 mm da 0 mm (nessun dolore) a 100 mm (dolore più grave che si possa immaginare).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

QIDS-SR16 è uno strumento di 16 item somministrato dai partecipanti inteso a valutare l'esistenza e la gravità dei sintomi della depressione. A un partecipante viene chiesto di considerare ogni affermazione in relazione al modo in cui si è sentito negli ultimi 7 giorni e di valutare ciascuna su una scala a 4 punti: da 0 (migliore) a 3 (peggiore). La somma dei 16 item corrispondenti a 9 domini depressivi [umore triste, concentrazione, autocritica, ideazione suicidaria, interesse, energia/affaticamento, disturbi del sonno (iniziale, media e tardiva insonnia o ipersonnia), diminuzione/aumento dell'appetito/peso e agitazione/ritardo psicomotorio] per dare un singolo punteggio totale compreso tra 0 e 27, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi. Considerando che 0-5 indica nessun sintomo.

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

L'SF-36 è una misura di esito riportata dai partecipanti che valuta lo stato di salute dei partecipanti. Comprende 36 item che coprono 8 domini: funzionamento fisico, ruolo fisico, ruolo emotivo, dolore corporeo, vitalità, funzionamento sociale, salute mentale e salute generale. Gli elementi ricevono risposta su scale Likert di varie lunghezze. Gli 8 domini sono raggruppati nei punteggi PCS e MCS. I punteggi di sintesi vanno da 0 a 100, punteggi più bassi = più disabilità, punteggi più alti = meno disabilità e salute migliore. In questo studio è stata utilizzata la versione acuta SF-36, che ha un periodo di richiamo di 1 settimana.

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

L'SF-36 è una misura di esito riportata dai partecipanti che valuta lo stato di salute dei partecipanti. Comprende 36 item che coprono 8 domini: funzionamento fisico, ruolo fisico, ruolo emotivo, dolore corporeo, vitalità, funzionamento sociale, salute mentale e salute generale. Gli elementi ricevono risposta su scale Likert di varie lunghezze. Gli 8 domini sono raggruppati nei punteggi PCS e MCS. I punteggi di sintesi vanno da 0 a 100, punteggi più bassi = più disabilità, punteggi più alti = meno disabilità e salute migliore. In questo studio è stata utilizzata la versione acuta SF-36, che ha un periodo di richiamo di 1 settimana.

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

Il PatGA è uno strumento auto-segnalato a voce singola che chiede al partecipante di valutare la gravità della propria psoriasi "oggi" cerchiando un numero sulla scala di valutazione numerica da 0 (Clear = nessuna psoriasi) a 5 (Severe = la peggiore psoriasi è mai stato).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

La misura PSAB è una scala a 3 elementi progettata per misurare il grado di fastidio dell'aspetto della pelle dovuto a Ps nei partecipanti con Ps. Ai partecipanti viene chiesto di indicare su 3 scale di valutazione numerica (NRS) da 0 (per niente infastidito) a 10 (estremamente infastidito) quanto sono infastiditi da qualsiasi arrossamento o scolorimento, spessore e desquamazione o desquamazione sulla loro pelle a causa di Ps.

I punteggi dei 3 item NRS sono sommati per un punteggio totale che va da 0 a 30, dove 0 indica assenza di fastidio e 30 indica maggiore fastidio.

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

NAPPA è uno strumento per i risultati clinici e riportati dai partecipanti e si compone di 3 componenti: un questionario che valuta la qualità della vita specifica dell'unghia NAPPA-QoL (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Quality of Life), un questionario in 2 parti che valuta la rilevanza del partecipante esigenze e benefici del trattamento NAPPA-PBI (valutazione delle unghie nella psoriasi e nell'artrite psoriasica - indice di beneficio per il paziente) e una valutazione clinica della gravità obiettiva della psoriasi delle unghie delle dita NAPPA-CLIN.

Somma di tutte le dita delle mani e dei piedi valutate comprese tra 0 (nessun coinvolgimento) e 16 (peggior coinvolgimento).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

L'European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) è una misura standardizzata dello stato di salute utilizzata per fornire una misura semplice e generica della salute per la valutazione clinica ed economica. L'EQ-5D-5L consiste in un sistema descrittivo della salute del rispondente che comprende le seguenti 5 dimensioni: 1) mobilità 2) cura di sé 3) attività abituali 4) dolore/disagio 5) ansia/depressione. Gli stati di integrità EQ-5D-5L sono stati convertiti in un singolo indice di riepilogo applicando un attraversamento pedonale utilizzando un valore Popolazione del Regno Unito (UK) impostato su ciascuno dei livelli in ciascuna dimensione. Ciò ha prodotto punteggi dell'indice a livello di partecipante compresi tra -0,594 e 1,0 (da peggiore a migliore salute).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

L'European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) è una misura standardizzata dello stato di salute utilizzata per fornire una misura semplice e generica della salute per la valutazione clinica ed economica. L'EQ-5D-5L consiste in un sistema descrittivo della salute del rispondente che comprende le seguenti 5 dimensioni: 1) mobilità 2) cura di sé 3) attività abituali 4) dolore/disagio 5) ansia/depressione. Il Bolt On PSO è un'aggiunta all'EQ-5D-5L che consiste in 2 dimensioni specifiche per la malattia psoriasica: 6) irritazione cutanea (prurito) e 7) fiducia in se stessi. I punteggi dell'indice per Bolt On PSO vanno da 0,0042 a 1,0 (peggiore o migliore salute).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

L'EQ-5D 5L è una misura standardizzata dello stato di salute che include un sistema descrittivo della salute del rispondente e una valutazione del suo attuale stato di salute utilizzando un millimetro da 0 (peggiore salute immaginabile) a 100 (migliore salute immaginabile) ( mm) Scala analogica visiva (VAS).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

Il WPAI-PSO è composto da 6 domande per determinare lo stato occupazionale, le ore perse dal lavoro a causa della psoriasi, le ore perse dal lavoro per altri motivi, le ore effettivamente lavorate, il grado in cui la psoriasi ha influenzato la produttività lavorativa durante il lavoro e il grado in cui la psoriasi ha influenzato le attività al di fuori del lavoro. Vengono ricavati quattro punteggi: percentuale di assenteismo, percentuale di presenzialismo (produttività ridotta durante il lavoro), un punteggio complessivo di compromissione del lavoro che combina assenteismo e presenzialismo e percentuale di compromissione nelle attività svolte al di fuori del lavoro. Ogni punteggio WPAI è espresso come percentuale di compromissione (0-100), dove 0 (nessuna compromissione) e 100 (maggiore compromissione).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

Il WPAI-PSO è composto da 6 domande per determinare lo stato occupazionale, le ore perse dal lavoro a causa della psoriasi, le ore perse dal lavoro per altri motivi, le ore effettivamente lavorate, il grado in cui la psoriasi ha influenzato la produttività lavorativa durante il lavoro e il grado in cui la psoriasi ha influenzato le attività al di fuori del lavoro. Vengono ricavati quattro punteggi: percentuale di assenteismo, percentuale di presenzialismo (produttività ridotta durante il lavoro), un punteggio complessivo di compromissione del lavoro che combina assenteismo e presenzialismo e percentuale di compromissione nelle attività svolte al di fuori del lavoro. Ogni punteggio WPAI è espresso come percentuale di compromissione (0-100), dove 0 (nessuna compromissione) e 100 (maggiore compromissione).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

Il WPAI-PSO è composto da 6 domande per determinare lo stato occupazionale, le ore perse dal lavoro a causa della psoriasi, le ore perse dal lavoro per altri motivi, le ore effettivamente lavorate, il grado in cui la psoriasi ha influenzato la produttività lavorativa durante il lavoro e il grado in cui la psoriasi ha influenzato le attività al di fuori del lavoro. Vengono ricavati quattro punteggi: percentuale di assenteismo, percentuale di presenzialismo (produttività ridotta durante il lavoro), un punteggio complessivo di compromissione del lavoro che combina assenteismo e presenzialismo e percentuale di compromissione nelle attività svolte al di fuori del lavoro. Ogni punteggio WPAI è espresso come percentuale di compromissione (0-100), dove 0 (nessuna compromissione) e 100 (maggiore compromissione).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

Il WPAI-PSO è composto da 6 domande per determinare lo stato occupazionale, le ore perse dal lavoro a causa della psoriasi, le ore perse dal lavoro per altri motivi, le ore effettivamente lavorate, il grado in cui la psoriasi ha influenzato la produttività lavorativa durante il lavoro e il grado in cui la psoriasi ha influenzato le attività al di fuori del lavoro. Vengono ricavati quattro punteggi: percentuale di assenteismo, percentuale di presenzialismo (produttività ridotta durante il lavoro), un punteggio complessivo di compromissione del lavoro che combina assenteismo e presenzialismo e percentuale di compromissione nelle attività svolte al di fuori del lavoro. Ogni punteggio WPAI è espresso come percentuale di compromissione (0-100), dove 0 (nessuna compromissione) e 100 (maggiore compromissione).

La variazione media LS rispetto al basale è stata calcolata utilizzando ANCOVA con mBOCF e con termini per basale e trattamento.

Lo studio del coinvolgimento della psoriasi nel viso, nel collo e nei genitali è di notevole interesse per i partecipanti. Questi sono luoghi che presentano un alto potenziale di stigmatizzazione e/o disagio psicologico e, quindi, si presume che gli effetti in quelle regioni influenzino pesantemente la qualità della vita dei partecipanti.

È stata posta la seguente serie di domande binarie per verificare la soddisfazione dei partecipanti.

1. Il partecipante ha attualmente una psoriasi visibile su viso/collo? (Si No)
2. Il partecipante ha attualmente la psoriasi nell'area genitale? (Si No)

Lo studio del coinvolgimento della psoriasi nel viso, nel collo e nei genitali è di notevole interesse per i partecipanti. Questi sono luoghi che presentano un alto potenziale di stigmatizzazione e/o disagio psicologico e, quindi, si presume che gli effetti in quelle regioni influenzino pesantemente la qualità della vita dei partecipanti.

È stata posta la seguente serie di domande binarie per verificare la soddisfazione dei partecipanti.

1. Il paziente ha attualmente una psoriasi visibile su viso/collo? (Si No)
2. Il paziente ha attualmente la psoriasi nell'area genitale? (Sì/No) L'area genitale comprende le grandi labbra (piene), le piccole labbra, membrana mucosa modificata e il perineo nelle pazienti di sesso femminile; e il glande del pene, l'asta del pene e lo scroto nei pazienti di sesso maschile.

Il questionario di aderenza alla terapia sistemica (STAQ) è un questionario di 38 voci che è stato sviluppato accorciando e adattando il questionario di aderenza al trattamento topico (TTAQ) per la somministrazione ai partecipanti in terapia sistemica. I seguenti elementi STAQ sono di particolare interesse per questo studio.

1. Articolo STAQ 13 (Il trattamento non influisce sulla mia vita sessuale)
2. Articolo STAQ 16 (Mi godo di nuovo la vita grazie al trattamento)
3. Elemento STAQ 20 (Gli effetti collaterali del trattamento erano accettabili)
4. STAQ item 31 (Sono soddisfatto dell'efficacia del trattamento)
5. STAQ item 32 (Sono soddisfatto della tollerabilità del trattamento)
6. STAQ item 35 (Gli aspetti positivi del trattamento superano quelli negativi).

Gli item STAQ sono su una scala Likert a 4 punti con punteggi compresi tra 0 (forte disaccordo) e 3 (forte accordo). La media LS è stata calcolata utilizzando ANCOVA con termine per il trattamento.