Studie ixekizumabu (LY2439821) u účastníků se středně závažnou až závažnou plakovou psoriázou naivní na systémovou léčbu

160 miligramů (mg) ixekizumabu podaných jako dvě subkutánní injekce (SC), po kterých následuje 80 mg ixekizumabu podaných SC každé 2 týdny až do týdne 12 a poté 80 mg ixekizumabu podaných SC každé 4 týdny do 24. týdne.

Období prodloužení: V týdnu 24 mají účastníci možnost pokračovat v léčbě ixekizumabem až po dobu 36 týdnů.

• LY2439821

Počáteční dávka 105 mg FAE podávaná perorálně a následně 215 mg FAE podávaná perorálně 1 až 3krát denně až do 24. týdne.

Období prodloužení: V týdnu 24 mají účastníci možnost zahájit léčbu ixekizumabem po dobu až 36 týdnů.

• LY2439821

7,5 mg počáteční dávka až do 30 mg MTX podávaná perorálně jednou týdně až do 24. týdne.

Období prodloužení: V týdnu 24 mají účastníci možnost zahájit léčbu ixekizumabem po dobu až 36 týdnů.

• LY2439821

Procento postižení psoriázy na povrchu těla každého účastníka bylo hodnoceno zkoušejícím na souvislé škále od 0 % (žádné postižení) do 100 % (plné postižení), přičemž 1 % odpovídá velikosti ruky účastníka včetně dlaně, prsty a palec.

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty v BSA byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

Palmoplantární PASI je složené skóre odvozené ze součtu skóre pro erytém, induraci a deskvamaci vynásobené skóre pro rozsah postižení oblasti dlaně a chodidla, v rozsahu od 0 (žádné PPASI) do 72 (nejzávažnější PPASI). PPASI byla hodnocena pouze v případě, že účastníci měli na začátku studie palmoplantární psoriázu.

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty v PPASI byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

PSSI je lékařským hodnocením erytému, indurace a deskvamace a procenta pokožky hlavy, která je pokryta skóre v rozsahu od 0 (žádné) do 4 (velmi závažné). Složené skóre je odvozeno ze součtu skóre pro erytém, induraci a deskvamaci vynásobené skórem zaznamenaným pro rozsah postižené oblasti pokožky hlavy, 1 (<10%) až 6 (90%-100%) s celkovým skóre v rozsahu od 0 (menší závažnost) do 72 (větší závažnost).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty v PSSI byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

Hodnocení PBI se skládá ze 2 kroků: před léčbou každý pacient definuje své léčebné potřeby podle standardizovaného seznamu (Dotazník potřeb pacienta [PNQ]). Po léčbě pacient hodnotí míru dosažených přínosů (Dotazník o přínosech pro pacienta [PBQ]). 25 položek je hodnoceno na 5bodové škále s hodnotami od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi), s možností „nevztahuje se na mě“ (5) a chybí.

Pro každý léčebný cíl je důležitost PNQ odvozena vydělením příslušné položky PNQ součtem všech položek PNQ. Vážený součet každé položky PBQ s příslušnou důležitostí PNQ dává skóre PBI.

Průměr LS byl vypočten pomocí ANCOVA s LOCF a s termínem pro léčbu.

Itch NRS je účastníkem spravovaná jednopoložková 11bodová horizontální škála ukotvená na 0 a 10, přičemž 0 představuje „žádné svědění“ a 10 představuje „nejhorší svědění, jaké si lze představit“. Celková závažnost svědění účastníka z psoriázy (Ps) je označena zakroužkováním čísla, které nejlépe popisuje nejhorší úroveň svědění za posledních 24 hodin.

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

Bolest VAS je účastníkem spravovaná jednopoložková škála navržená k měření bolesti kůže při psoriáze pomocí 100milimetrového (mm) horizontálního VAS. Celková závažnost bolesti kůže účastníka z psoriázy je indikována umístěním jediné značky na horizontální 100 mm stupnici od 0 mm (žádná bolest) do 100 mm (bolest tak silná, jak si dokážete představit).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

QIDS-SR16 je účastníkem spravovaný 16-položkový nástroj určený k hodnocení existence a závažnosti symptomů deprese. Účastník je požádán, aby zvážil každé tvrzení, pokud jde o to, jak se cítil za posledních 7 dní, a ohodnotil každé na 4bodové škále: 0 (nejlepší) až 3 (nejhorší). Součet 16 položek odpovídajících 9 depresivním doménám [smutná nálada, koncentrace, sebekritika, sebevražedné myšlenky, zájem, energie/únava, poruchy spánku (počáteční, střední a pozdní nespavost nebo hypersomnie), snížení/zvýšení chuti k jídlu/hmotnosti a psychomotorická agitovanost/retardace], aby se získalo jediné celkové skóre v rozsahu od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Zatímco 0-5 znamená žádné příznaky.

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

SF-36 je účastníkem hlášené výstupní měření hodnotící zdravotní stav účastníka. Obsahuje 36 položek pokrývajících 8 oblastí: fyzické fungování, fyzická role, emoční role, tělesná bolest, vitalita, sociální fungování, duševní zdraví a obecné zdraví. Položky jsou zodpovězeny na Likertových škálách různé délky. Těchto 8 domén je přeskupeno do skóre PCS a MCS. Souhrnné skóre se pohybuje od 0 do 100, nižší skóre = větší postižení, vyšší skóre = menší postižení a lepší zdraví. V této studii byla použita akutní verze SF-36, která má 1 týdenní dobu stažení.

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

SF-36 je účastníkem hlášené výstupní měření hodnotící zdravotní stav účastníka. Obsahuje 36 položek pokrývajících 8 oblastí: fyzické fungování, fyzická role, emoční role, tělesná bolest, vitalita, sociální fungování, duševní zdraví a obecné zdraví. Položky jsou zodpovězeny na Likertových škálách různé délky. Těchto 8 domén je přeskupeno do skóre PCS a MCS. Souhrnné skóre se pohybuje od 0 do 100, nižší skóre = větší postižení, vyšší skóre = menší postižení a lepší zdraví. V této studii byla použita akutní verze SF-36, která má 1 týdenní dobu stažení.

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

PatGA je nástroj s jedinou položkou, který se sám hlásí a žádá účastníka, aby ohodnotil závažnost své psoriázy „dnes“ zakroužkováním čísla na číselné stupnici od 0 (jasná = žádná psoriáza) do 5 (závažná = nejhorší jejich psoriáza kdy byl).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

Měření PSAB je 3-položková škála navržená k měření míry obtěžování vzhledu kůže způsobené Ps u účastníků s Ps. Účastníci jsou požádáni, aby na 3 numerických hodnoticích škálách (NRS) od 0 (vůbec netrápí) do 10 (extrémně trápí), jak jim vadí jakékoli zarudnutí nebo změna barvy, tloušťka a šupinatění nebo odlupování kůže v důsledku Ps.

Skóre ze 3 položek NRS se sečtou pro celkové skóre v rozmezí od 0 do 30, kde 0 znamená žádné obtěžování a 30 znamená větší obtěžování.

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

NAPPA je klinický a účastníky hlášený nástroj výsledků a skládá se ze 3 složek: dotazník hodnotící kvalitu života specifickou pro nehty NAPPA-QoL (hodnocení kvality života nehtů u psoriázy a psoriatické artritidy), dvoudílný dotazník hodnotící relevantní účastníky potřeby a přínosy léčby NAPPA-PBI (Hodnocení nehtů u psoriázy a psoriatické artritidy - Index přínosu pro pacienta) a klinické hodnocení objektivní závažnosti psoriázy nehtů NAPPA-CLIN.

Součet všech hodnocených prstů na rukou a nohou v rozmezí od 0 (žádné postižení) do 16 (nejhorší postižení).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

Evropská kvalita života – 5 dimenzí 5 úrovně (EQ-5D-5L) je standardizované měřítko zdravotního stavu používané k poskytování jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení. EQ-5D-5L se skládá z deskriptivního systému zdraví respondenta, který zahrnuje následujících 5 dimenzí: 1) mobilita 2) péče o sebe 3) obvyklé činnosti 4) bolest/nepohodlí 5) úzkost/deprese. Zdravotní stavy EQ-5D-5L byly převedeny do jediného souhrnného indexu použitím přechodu pro chodce pomocí hodnoty populace Spojeného království (UK) nastavené na každou z úrovní v každé dimenzi. Výsledkem bylo skóre indexu na úrovni účastníků mezi -0,594 a 1,0 (od horšího k lepšímu zdraví).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

Evropská kvalita života – 5 dimenzí 5 úrovně (EQ-5D-5L) je standardizované měřítko zdravotního stavu používané k poskytování jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení. EQ-5D-5L se skládá z deskriptivního systému zdraví respondenta, který zahrnuje následujících 5 dimenzí: 1) mobilita 2) péče o sebe 3) obvyklé činnosti 4) bolest/nepohodlí 5) úzkost/deprese. Bolt On PSO je doplněk k EQ-5D-5L, který se skládá ze 2 dimenzí specifických pro psoriatické onemocnění: 6) podráždění kůže (svědění) a 7) sebevědomí. Indexové skóre pro Bolt On PSO se pohybuje od 0,0042 do 1,0 (od horšího k lepšímu zdraví).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

EQ-5D 5L je standardizované měřítko zdravotního stavu, které zahrnuje popisný systém zdraví respondenta a hodnocení jeho aktuálního zdravotního stavu pomocí 0 (nejhorší představitelné zdraví) až 100 (nejlepší myslitelné zdraví) milimetrů ( mm) Vizuální analogová stupnice (VAS).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

WPAI-PSO se skládá ze 6 otázek, které určují status zaměstnání, hodiny zameškané v práci kvůli psoriáze, hodiny zameškané v práci z jiných důvodů, skutečně odpracované hodiny, míru, do jaké psoriáza ovlivnila produktivitu práce při práci, a míru, do jaké činnosti ovlivněné psoriázou mimo práci. Jsou odvozena čtyři skóre: procento nepřítomnosti, procento prezentací (snížená produktivita v práci), celkové skóre zhoršení práce, které kombinuje nepřítomnost a přítomnost v práci, a procento zhoršení v činnostech vykonávaných mimo práci. Každé skóre WPAI je vyjádřeno jako procenta poškození (0-100), kde 0 (žádné poškození) a 100 (větší poškození).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

WPAI-PSO se skládá ze 6 otázek, které určují status zaměstnání, hodiny zameškané v práci kvůli psoriáze, hodiny zameškané v práci z jiných důvodů, skutečně odpracované hodiny, míru, do jaké psoriáza ovlivnila produktivitu práce při práci, a míru, do jaké činnosti ovlivněné psoriázou mimo práci. Jsou odvozena čtyři skóre: procento nepřítomnosti, procento prezentací (snížená produktivita v práci), celkové skóre zhoršení práce, které kombinuje nepřítomnost a přítomnost v práci, a procento zhoršení v činnostech vykonávaných mimo práci. Každé skóre WPAI je vyjádřeno jako procenta poškození (0-100), kde 0 (žádné poškození) a 100 (větší poškození).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

WPAI-PSO se skládá ze 6 otázek, které určují status zaměstnání, hodiny zameškané v práci kvůli psoriáze, hodiny zameškané v práci z jiných důvodů, skutečně odpracované hodiny, míru, do jaké psoriáza ovlivnila produktivitu práce při práci, a míru, do jaké činnosti ovlivněné psoriázou mimo práci. Jsou odvozena čtyři skóre: procento nepřítomnosti, procento prezentací (snížená produktivita v práci), celkové skóre zhoršení práce, které kombinuje nepřítomnost a přítomnost v práci, a procento zhoršení v činnostech vykonávaných mimo práci. Každé skóre WPAI je vyjádřeno jako procenta poškození (0-100), kde 0 (žádné poškození) a 100 (větší poškození).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

WPAI-PSO se skládá ze 6 otázek, které určují status zaměstnání, hodiny zameškané v práci kvůli psoriáze, hodiny zameškané v práci z jiných důvodů, skutečně odpracované hodiny, míru, do jaké psoriáza ovlivnila produktivitu práce při práci, a míru, do jaké činnosti ovlivněné psoriázou mimo práci. Jsou odvozena čtyři skóre: procento nepřítomnosti, procento prezentací (snížená produktivita v práci), celkové skóre zhoršení práce, které kombinuje nepřítomnost a přítomnost v práci, a procento zhoršení v činnostech vykonávaných mimo práci. Každé skóre WPAI je vyjádřeno jako procenta poškození (0-100), kde 0 (žádné poškození) a 100 (větší poškození).

Průměrná změna LS od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí ANCOVA s mBOCF a s termíny pro výchozí hodnotu a léčbu.

Studium postižení psoriázy na obličeji, krku a genitáliích je pro účastníky značného zájmu. Jedná se o místa, která mají vysoký potenciál pro stigmatizaci a/nebo psychologický stres, a proto se předpokládá, že účinky v těchto regionech výrazně ovlivňují kvalitu života účastníků.

Následující sada binárních otázek byla položena pro kontrolu spokojenosti účastníků.

1. Má účastník aktuálně viditelnou psoriázu na obličeji/krku? (Ano ne)
2. Má účastník v současné době psoriázu v oblasti genitálií? (Ano ne)

Studium postižení psoriázy na obličeji, krku a genitáliích je pro účastníky značného zájmu. Jedná se o místa, která mají vysoký potenciál pro stigmatizaci a/nebo psychologický stres, a proto se předpokládá, že účinky v těchto regionech výrazně ovlivňují kvalitu života účastníků.

Následující sada binárních otázek byla položena pro kontrolu spokojenosti účastníků.

1. Má pacient v současné době viditelnou psoriázu na obličeji/krku? (Ano ne)
2. Má pacient v současné době psoriázu v oblasti genitálií? (Ano/Ne) Oblast genitálií zahrnuje velké stydké pysky (vlasy), stydké pysky s modifikovanou sliznicí a perineum u pacientek; a žalud penisu, dřík penisu a šourek u mužských pacientů.

Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) je dotazník o 38 položkách, který byl vyvinut zkrácením a přizpůsobením Topical Treatment Adherence Questionnaire (TTAQ) pro podávání účastníkům systémové terapie. Následující položky STAQ jsou pro tuto studii zvláště zajímavé.

1. STAQ položka 13 (Léčba neovlivňuje můj sexuální život)
2. STAQ položka 16 (V důsledku léčby si opět užívám života)
3. STAQ položka 20 (vedlejší účinky léčby byly přijatelné)
4. STAQ položka 31 (Jsem spokojen s účinností léčby)
5. STAQ položka 32 (Jsem spokojen se snášenlivostí ošetření)
6. STAQ položka 35 (Pozitivní aspekty léčby převažují nad negativními).

Položky STAQ jsou na 4bodové Likertově škále se skóre mezi 0 (silný nesouhlas) a 3 (silný souhlas). Průměr LS byl vypočten pomocí ANCOVA s termínem pro léčbu.