Un estudio de ixekizumab (LY2439821) en participantes con psoriasis en placas de moderada a grave que nunca habían recibido tratamiento sistémico

160 miligramos (mg) de ixekizumab administrados en dos inyecciones subcutáneas (SC), seguidos de 80 mg de ixekizumab administrados SC cada 2 semanas hasta la semana 12 y luego 80 mg de ixekizumab administrados SC cada 4 semanas hasta la semana 24.

Período de extensión: en la semana 24, los participantes tienen la opción de continuar el tratamiento con ixekizumab hasta por 36 semanas.

• LY2439821

Dosis inicial de 105 mg de FAE por vía oral seguida de 215 mg de FAE por vía oral de 1 a 3 veces al día hasta la semana 24.

Período de extensión: en la semana 24, los participantes tienen la opción de comenzar el tratamiento con ixekizumab por hasta 36 semanas.

• LY2439821

Dosis inicial de 7,5 mg hasta 30 mg de MTX por vía oral una vez a la semana hasta la semana 24.

Período de extensión: en la semana 24, los participantes tienen la opción de comenzar el tratamiento con ixekizumab por hasta 36 semanas.

• LY2439821

El investigador evaluó el porcentaje de afectación de la psoriasis en el área de superficie corporal de cada participante en una escala continua del 0 % (sin afectación) al 100 % (afectación total), en la que el 1 % corresponde al tamaño de la mano del participante, incluida la palma, dedos y pulgar.

El cambio medio de LS desde el inicio en BSA se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El PASI palmoplantar es una puntuación compuesta derivada de la suma de las puntuaciones de eritema, induración y descamación multiplicada por una puntuación de la extensión de la afectación del área de la palma y la planta, que va de 0 (sin PPASI) a 72 (PPASI más grave). El PPASI solo se evaluó si los participantes tenían psoriasis palmoplantar al inicio.

El cambio medio de LS desde el inicio en PPASI se calculó usando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El PSSI es una evaluación médica del eritema, la induración y la descamación y el porcentaje de cuero cabelludo que está cubierto con un rango de puntaje de 0 (ninguno) a 4 (muy grave). La puntuación compuesta se deriva de la suma de las puntuaciones de eritema, induración y descamación multiplicada por la puntuación registrada para la extensión del área del cuero cabelludo afectada, 1 (<10 %) a 6 (90 %-100 %) con una puntuación total que van desde 0 (menor severidad) a 72 (más severidad).

El cambio medio de LS desde el inicio en PSSI se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

La evaluación de PBI consta de 2 pasos: antes del tratamiento, cada paciente define sus necesidades de tratamiento de acuerdo con una lista estandarizada (Cuestionario de necesidades del paciente [PNQ]). Después del tratamiento, el paciente califica el grado de beneficios alcanzado (Cuestionario de Beneficios del Paciente [PBQ]). Se califican 25 elementos en una escala de 5 puntos con valores de 0 (nada) a 4 (mucho), lo que permite "no se me aplica" (5) y falta.

Para cada objetivo de tratamiento, la importancia del PNQ se obtiene dividiendo el elemento PNQ respectivo por la suma de todos los elementos PNQ. La suma ponderada de cada elemento del PBQ con su respectiva importancia en el PNQ da como resultado la puntuación del PBI.

La media de LS se calculó utilizando ANCOVA con LOCF y con un término para el tratamiento.

Itch NRS es una escala horizontal de 11 puntos de un solo elemento administrada por el participante anclada en 0 y 10, donde 0 representa "sin picazón" y 10 representa "la peor picazón imaginable". La gravedad general de la picazón de un participante por psoriasis (Ps) se indica encerrando en un círculo el número que mejor describe el peor nivel de picazón en las últimas 24 horas.

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

La EVA del dolor es una escala de un solo ítem administrada por el participante diseñada para medir el dolor en la piel por psoriasis utilizando una EVA horizontal de 100 milímetros (mm). La gravedad general del dolor en la piel del participante debido a la psoriasis se indica colocando una sola marca en la escala horizontal de 100 mm de 0 mm (sin dolor) a 100 mm (dolor tan intenso como pueda imaginar).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

QIDS-SR16 es un instrumento de 16 ítems administrado por el participante destinado a evaluar la existencia y la gravedad de los síntomas de depresión. Se le pide a un participante que considere cada declaración en relación con la forma en que se ha sentido durante los últimos 7 días y califique cada una en una escala de 4 puntos: 0 (mejor) a 3 (peor). La suma de los 16 ítems correspondientes a 9 dominios de depresión [estado de ánimo triste, concentración, autocrítica, ideación suicida, interés, energía/fatiga, alteración del sueño (insomnio o hipersomnio inicial, medio y tardío), disminución/aumento del apetito/peso , y agitación/retraso psicomotor] para dar un único rango total de puntajes de 0 a 27, donde los puntajes más altos indican una mayor gravedad de los síntomas. Mientras que 0-5 indica que no hay síntomas.

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El SF-36 es una medida de resultado informada por el participante que evalúa el estado de salud del participante. Comprende 36 ítems que cubren 8 dominios: funcionamiento físico, rol físico, rol emocional, dolor corporal, vitalidad, funcionamiento social, salud mental y salud general. Los ítems se responden en escalas de Likert de diferentes longitudes. Los 8 dominios se reagrupan en las puntuaciones PCS y MCS. Los puntajes resumidos varían de 0 a 100, puntajes más bajos = más discapacidad, puntajes más altos = menos discapacidad y mejor salud. En este estudio, se utilizó la versión aguda de SF-36, que tiene un período de recuperación de 1 semana.

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El SF-36 es una medida de resultado informada por el participante que evalúa el estado de salud del participante. Comprende 36 ítems que cubren 8 dominios: funcionamiento físico, rol físico, rol emocional, dolor corporal, vitalidad, funcionamiento social, salud mental y salud general. Los ítems se responden en escalas de Likert de diferentes longitudes. Los 8 dominios se reagrupan en las puntuaciones PCS y MCS. Los puntajes resumidos varían de 0 a 100, puntajes más bajos = más discapacidad, puntajes más altos = menos discapacidad y mejor salud. En este estudio, se utilizó la versión aguda de SF-36, que tiene un período de recuperación de 1 semana.

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El PatGA es un instrumento de autoinforme de un solo elemento que le pide al participante que califique la gravedad de su psoriasis "hoy" encerrando en un círculo un número en la escala de calificación numérica de 0 (Borrado = sin psoriasis) a 5 (Severo = peor que su psoriasis). ha estado).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

La medida PSAB es una escala de 3 ítems diseñada para medir el grado de molestia en la apariencia de la piel debido a Ps en participantes con Ps. Se les pide a los participantes que indiquen en 3 escalas de calificación numérica (NRS) de 0 (nada molesto) a 10 (extremadamente molesto) qué tan molestos están por cualquier enrojecimiento o decoloración, grosor y descamación o descamación en su piel debido a Ps.

Las puntuaciones de los 3 ítems de NRS se suman para obtener una puntuación total que va de 0 a 30, donde 0 indica que no molesta y 30 indica que molesta más.

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

NAPPA es una herramienta de resultados clínicos e informados por los participantes y consta de 3 componentes: un cuestionario que evalúa la calidad de vida específica de las uñas NAPPA-QoL (Evaluación de las uñas en la calidad de vida de la psoriasis y la artritis psoriásica), un cuestionario de dos partes que evalúa la calidad de vida de los participantes necesidades y beneficios del tratamiento NAPPA-PBI (Evaluación de uñas en psoriasis y artritis psoriásica - Índice de beneficios para el paciente), y una evaluación clínica de la gravedad objetiva de la psoriasis en las uñas de los dedos NAPPA-CLIN.

Suma de todos los dedos de manos y pies evaluados que oscilan entre 0 (sin afectación) y 16 (peor afectación).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

La calidad de vida europea - 5 dimensiones 5 niveles (EQ-5D-5L) es una medida estandarizada del estado de salud que se utiliza para proporcionar una medida de salud simple y genérica para la evaluación clínica y económica. El EQ-5D-5L consiste en un sistema descriptivo de la salud del encuestado que comprende las siguientes 5 dimensiones: 1) movilidad 2) autocuidado 3) actividades habituales 4) dolor/malestar 5) ansiedad/depresión. Los estados de salud EQ-5D-5L se convirtieron en un único índice de resumen mediante la aplicación de un cruce de peatones utilizando un valor de población del Reino Unido (UK) establecido para cada uno de los niveles en cada dimensión. Esto produjo puntajes de índice a nivel de participante entre -0.594 y 1.0 (peor a mejor salud).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

La calidad de vida europea - 5 dimensiones 5 niveles (EQ-5D-5L) es una medida estandarizada del estado de salud que se utiliza para proporcionar una medida de salud simple y genérica para la evaluación clínica y económica. El EQ-5D-5L consiste en un sistema descriptivo de la salud del encuestado que comprende las siguientes 5 dimensiones: 1) movilidad 2) autocuidado 3) actividades habituales 4) dolor/malestar 5) ansiedad/depresión. El Bolt On PSO es una adición al EQ-5D-5L que consta de 2 dimensiones específicas para la enfermedad psoriásica: 6) irritación de la piel (picazón) y 7) confianza en sí mismo. Las puntuaciones del índice para Bolt On PSO oscilan entre 0,0042 y 1,0 (de peor a mejor salud).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El EQ-5D 5L es una medida estandarizada del estado de salud que incluye un sistema descriptivo de la salud del encuestado y una calificación de su estado de salud actual usando una escala de 0 (peor salud imaginable) a 100 (mejor salud imaginable)-milímetro ( mm) Escala Analógica Visual (EVA).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El WPAI-PSO consta de 6 preguntas para determinar la situación laboral, las horas perdidas del trabajo debido a la psoriasis, las horas perdidas del trabajo por otros motivos, las horas realmente trabajadas, el grado en que la psoriasis afectó la productividad laboral mientras se estaba en el trabajo y el grado en que la psoriasis afectó las actividades fuera del trabajo. Se derivan cuatro puntajes: porcentaje de ausentismo, porcentaje de presentismo (productividad reducida en el trabajo), un puntaje general de deterioro laboral que combina ausentismo y presentismo, y porcentaje de deterioro en actividades realizadas fuera del trabajo. Cada puntaje WPAI se expresa como porcentajes de deterioro (0-100), donde 0 (sin deterioro) y 100 (mayor deterioro).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El WPAI-PSO consta de 6 preguntas para determinar la situación laboral, las horas perdidas del trabajo debido a la psoriasis, las horas perdidas del trabajo por otros motivos, las horas realmente trabajadas, el grado en que la psoriasis afectó la productividad laboral mientras se estaba en el trabajo y el grado en que la psoriasis afectó las actividades fuera del trabajo. Se derivan cuatro puntajes: porcentaje de ausentismo, porcentaje de presentismo (productividad reducida en el trabajo), un puntaje general de deterioro laboral que combina ausentismo y presentismo, y porcentaje de deterioro en actividades realizadas fuera del trabajo. Cada puntaje WPAI se expresa como porcentajes de deterioro (0-100), donde 0 (sin deterioro) y 100 (mayor deterioro).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El WPAI-PSO consta de 6 preguntas para determinar la situación laboral, las horas perdidas del trabajo debido a la psoriasis, las horas perdidas del trabajo por otros motivos, las horas realmente trabajadas, el grado en que la psoriasis afectó la productividad laboral mientras se estaba en el trabajo y el grado en que la psoriasis afectó las actividades fuera del trabajo. Se derivan cuatro puntajes: porcentaje de ausentismo, porcentaje de presentismo (productividad reducida en el trabajo), un puntaje general de deterioro laboral que combina ausentismo y presentismo, y porcentaje de deterioro en actividades realizadas fuera del trabajo. Cada puntaje WPAI se expresa como porcentajes de deterioro (0-100), donde 0 (sin deterioro) y 100 (mayor deterioro).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

El WPAI-PSO consta de 6 preguntas para determinar la situación laboral, las horas perdidas del trabajo debido a la psoriasis, las horas perdidas del trabajo por otros motivos, las horas realmente trabajadas, el grado en que la psoriasis afectó la productividad laboral mientras se estaba en el trabajo y el grado en que la psoriasis afectó las actividades fuera del trabajo. Se derivan cuatro puntajes: porcentaje de ausentismo, porcentaje de presentismo (productividad reducida en el trabajo), un puntaje general de deterioro laboral que combina ausentismo y presentismo, y porcentaje de deterioro en actividades realizadas fuera del trabajo. Cada puntaje WPAI se expresa como porcentajes de deterioro (0-100), donde 0 (sin deterioro) y 100 (mayor deterioro).

El cambio medio de LS desde el inicio se calculó utilizando ANCOVA con mBOCF y con términos para el inicio y el tratamiento.

Estudiar la afectación de la psoriasis en la cara, el cuello y los genitales es de gran interés para los participantes. Estos son lugares que tienen un alto potencial de estigmatización y/o angustia psicológica y, por lo tanto, se supone que los efectos en esas regiones influyen en gran medida en la calidad de vida de los participantes.

Se hizo el siguiente conjunto de preguntas binarias para verificar la satisfacción de los participantes.

1. ¿Tiene el participante actualmente psoriasis visible en la cara/cuello? (Sí No)
2. ¿Tiene el participante actualmente psoriasis en el área genital? (Sí No)

Estudiar la afectación de la psoriasis en la cara, el cuello y los genitales es de gran interés para los participantes. Estos son lugares que tienen un alto potencial de estigmatización y/o angustia psicológica y, por lo tanto, se supone que los efectos en esas regiones influyen en gran medida en la calidad de vida de los participantes.

Se hizo el siguiente conjunto de preguntas binarias para verificar la satisfacción de los participantes.

1. ¿Tiene el paciente actualmente psoriasis visible en la cara/cuello? (Sí No)
2. ¿Tiene el paciente actualmente psoriasis en el área genital? (Sí/No) El área genital incluye los labios mayores (con pelo), los labios menores con membrana mucosa modificada y el perineo en pacientes femeninas; y el glande del pene, el eje del pene y el escroto en pacientes masculinos.

El Cuestionario de Adherencia a la Terapia Sistémica (STAQ) es un cuestionario de 38 ítems que se desarrolló acortando y adaptando el Cuestionario de Adherencia al Tratamiento Tópico (TTAQ) para administrarlo a participantes bajo terapia sistémica. Los siguientes ítems del STAQ son de especial interés para este estudio.

1. STAQ ítem 13 (El tratamiento no afecta mi vida sexual)
2. STAQ ítem 16 (Estoy disfrutando de la vida nuevamente como resultado del tratamiento)
3. STAQ ítem 20 (Los efectos secundarios del tratamiento fueron aceptables)
4. STAQ ítem 31 (Estoy satisfecho con la eficacia del tratamiento)
5. STAQ ítem 32 (Estoy satisfecho con la tolerabilidad del tratamiento)
6. STAQ ítem 35 (Los aspectos positivos del tratamiento superan a los negativos).

Los ítems del STAQ están en una escala Likert de 4 puntos con puntajes entre 0 (fuerte desacuerdo) y 3 (fuerte acuerdo). La media de LS se calculó utilizando ANCOVA con término para el tratamiento.