Badanie Ixekizumabu (LY2439821) u uczestników z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których wcześniej nie stosowano leczenia ogólnoustrojowego

160 miligramów (mg) iksekizumabu podawane w dwóch wstrzyknięciach podskórnych (SC), następnie 80 mg iksekizumabu podawane podskórnie co 2 tygodnie do 12. tygodnia, a następnie 80 mg iksekizumabu podawane podskórnie co 4 tygodnie do 24. tygodnia.

Okres przedłużenia: W 24. tygodniu uczestnicy mają możliwość kontynuowania leczenia ixekizumabem przez okres do 36 tygodni.

• LY2439821

Dawka początkowa 105 mg FAE podawana doustnie, a następnie 215 mg FAE podawane doustnie 1 do 3 razy dziennie do 24. tygodnia.

Okres przedłużenia: W 24. tygodniu uczestnicy mają możliwość rozpoczęcia leczenia iksekizumabem przez okres do 36 tygodni.

• LY2439821

Dawka początkowa 7,5 mg do 30 mg MTX podawana doustnie raz w tygodniu do 24. tygodnia.

Okres przedłużenia: W 24. tygodniu uczestnicy mają możliwość rozpoczęcia leczenia iksekizumabem przez okres do 36 tygodni.

• LY2439821

Procentowe zajęcie łuszczycy na powierzchni ciała każdego uczestnika zostało ocenione przez badacza na ciągłej skali od 0% (brak zajęcia) do 100% (pełne zajęcie), gdzie 1% odpowiada wielkości dłoni uczestnika łącznie z dłonią, palce i kciuk.

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości początkowej w BSA obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości początkowej i leczenia.

Palmoplantar PASI to złożony wynik uzyskany z sumy wyników dla rumienia, stwardnienia i złuszczania pomnożonej przez wynik dla stopnia zajęcia obszaru dłoni i podeszwy, w zakresie od 0 (brak PPASI) do 72 (najcięższy PPASI). PPASI oceniano tylko wtedy, gdy uczestnicy mieli łuszczycę dłoniowo-podeszwową na początku badania.

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości początkowej w PPASI obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości początkowej i leczenia.

PSSI to ocena przez lekarza rumienia, stwardnienia i złuszczania oraz procent pokrycia skóry głowy w zakresie od 0 (brak) do 4 (bardzo nasilone). Złożony wynik pochodzi z sumy wyników dla rumienia, stwardnienia i złuszczania pomnożonej przez wynik odnotowany dla obszaru objętego chorobą skóry głowy, od 1 (<10%) do 6 (90%-100%) z całkowitym wynikiem od 0 (mniejsza dotkliwość) do 72 (większa dotkliwość).

Średnią zmianę PSSI LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

Ocena PBI składa się z 2 etapów: przed rozpoczęciem leczenia każdy pacjent określa swoje potrzeby lecznicze według wystandaryzowanej listy (Kwestionariusz Potrzeb Pacjenta [PNQ]). Po zakończeniu leczenia pacjent ocenia stopień uzyskanych korzyści (Kwestionariusz Korzyści Pacjenta [PBQ]). 25 pozycji ocenianych jest na 5-stopniowej skali z wartościami od 0 (wcale) do 4 (bardzo), z uwzględnieniem „nie dotyczyło mnie” (5) oraz brak.

Dla każdego celu leczenia ważność PNQ uzyskuje się przez podzielenie odpowiedniej pozycji PNQ przez sumę wszystkich pozycji PNQ. Ważona suma każdej pozycji PBQ z odpowiednią ważnością PNQ daje wynik PBI.

Średnią LS obliczono stosując ANCOVA z LOCF i terminem leczenia.

Itch NRS to 11-punktowa pozioma skala podawana przez uczestnika z pojedynczą pozycją, zakotwiczona w 0 i 10, gdzie 0 oznacza „brak swędzenia”, a 10 oznacza „najgorsze swędzenie, jakie można sobie wyobrazić”. Ogólna ostrość świądu uczestnika z powodu łuszczycy (Ps) jest wskazana przez zakreślenie liczby, która najlepiej opisuje najgorszy poziom świądu w ciągu ostatnich 24 godzin.

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

Ból VAS to podawana przez uczestnika jednoelementowa skala przeznaczona do pomiaru bólu skóry spowodowanego łuszczycą przy użyciu poziomej skali VAS o długości 100 milimetrów (mm). Ogólne nasilenie bólu skóry uczestnika spowodowanego łuszczycą jest wskazywane przez umieszczenie pojedynczego znaku na poziomej skali 100 mm od 0 mm (brak bólu) do 100 mm (ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

QIDS-SR16 to 16-itemowe narzędzie podawane przez uczestnika, przeznaczone do oceny występowania i nasilenia objawów depresji. Uczestnik jest proszony o rozważenie każdego stwierdzenia w odniesieniu do tego, jak się czuł w ciągu ostatnich 7 dni i ocenę każdego z nich w 4-stopniowej skali: od 0 (najlepiej) do 3 (najgorzej). Suma 16 pozycji odpowiadających 9 domenom depresji [smutny nastrój, koncentracja, samokrytyka, myśli samobójcze, zainteresowanie, energia/zmęczenie, zaburzenia snu (początkowa, środkowa i późna bezsenność lub hipersomnia), spadek/wzrost apetytu/waga i pobudzenie/opóźnienie psychomotoryczne], dając pojedynczy całkowity wynik w zakresie od 0 do 27, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów. Natomiast 0-5 oznacza brak objawów.

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

SF-36 to zgłaszana przez uczestnika miara wyniku oceniająca stan zdrowia uczestnika. Składa się z 36 pozycji obejmujących 8 domen: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, rola emocjonalna, ból cielesny, witalność, funkcjonowanie społeczne, zdrowie psychiczne i zdrowie ogólne. Odpowiedzi na pozycje są udzielane na skalach Likerta o różnej długości. 8 domen jest przegrupowanych w wyniki PCS i MCS. Sumaryczne wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, niższe wyniki = większa niepełnosprawność, wyższe wyniki = mniejsza niepełnosprawność i lepszy stan zdrowia. W tym badaniu wykorzystano ostrą wersję SF-36, która ma 1-tygodniowy okres przypominania.

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

SF-36 to zgłaszana przez uczestnika miara wyniku oceniająca stan zdrowia uczestnika. Składa się z 36 pozycji obejmujących 8 domen: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, rola emocjonalna, ból cielesny, witalność, funkcjonowanie społeczne, zdrowie psychiczne i zdrowie ogólne. Odpowiedzi na pozycje są udzielane na skalach Likerta o różnej długości. 8 domen jest przegrupowanych w wyniki PCS i MCS. Sumaryczne wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, niższe wyniki = większa niepełnosprawność, wyższe wyniki = mniejsza niepełnosprawność i lepszy stan zdrowia. W tym badaniu wykorzystano ostrą wersję SF-36, która ma 1-tygodniowy okres przypominania.

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

PatGA jest narzędziem samoopisowym składającym się z jednej pozycji, w którym prosi się uczestnika o ocenę nasilenia łuszczycy „dzisiaj” poprzez zakreślenie liczby na numerycznej skali ocen od 0 (czysty = brak łuszczycy) do 5 (ciężki = najgorsza ich łuszczyca kiedykolwiek był).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

Miara PSAB to 3-itemowa skala przeznaczona do pomiaru stopnia uciążliwości wyglądu skóry z powodu Ps u uczestników z Ps. Uczestnicy proszeni są o wskazanie na 3 numerycznych skalach oceny (NRS) od 0 (w ogóle nie przeszkadza) do 10 (bardzo przeszkadza), jak bardzo przeszkadza im jakiekolwiek zaczerwienienie lub odbarwienie, grubość i łuszczenie się lub łuszczenie się skóry z powodu Ps.

Wyniki z 3 pozycji NRS są sumowane, dając łączny wynik w zakresie od 0 do 30, gdzie 0 oznacza brak uciążliwości, a 30 oznacza większą uciążliwość.

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

NAPPA to narzędzie do oceny wyników klinicznych i zgłaszane przez uczestników, które składa się z 3 elementów: kwestionariusza oceniającego jakość życia w odniesieniu do paznokci NAPPA-QoL (Ocena paznokci w łuszczycy i łuszczycowym zapaleniu stawów, jakość życia), potrzeb i korzyści z leczenia NAPPA-PBI (Ocena paznokci w łuszczycy i łuszczycowym zapaleniu stawów – wskaźnik korzyści dla pacjenta) oraz kliniczna ocena obiektywnej ciężkości łuszczycy paznokci dłoni NAPPA-CLIN.

Suma wszystkich ocenianych palców u rąk i nóg w zakresie od 0 (brak zajęcia) do 16 (najgorsze zajęcie).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

Europejska jakość życia — 5 wymiarów, poziom 5 (EQ-5D-5L) to wystandaryzowana miara stanu zdrowia stosowana w celu zapewnienia prostej, ogólnej miary stanu zdrowia do oceny klinicznej i ekonomicznej. Kwestionariusz EQ-5D-5L składa się z systemu opisu stanu zdrowia respondenta, który obejmuje 5 następujących wymiarów: 1) mobilność 2) dbanie o siebie 3) zwykłe czynności 4) ból/dyskomfort 5) niepokój/depresja. Stany zdrowia EQ-5D-5L zostały przekształcone w pojedynczy indeks podsumowujący, stosując przejście dla pieszych przy użyciu wartości populacji Zjednoczonego Królestwa (UK) ustawionej dla każdego poziomu w każdym wymiarze. Dało to wyniki indeksu na poziomie uczestników między -0,594 a 1,0 (od gorszego do lepszego zdrowia).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

Europejska jakość życia — 5 wymiarów, poziom 5 (EQ-5D-5L) to wystandaryzowana miara stanu zdrowia stosowana w celu zapewnienia prostej, ogólnej miary stanu zdrowia do oceny klinicznej i ekonomicznej. Kwestionariusz EQ-5D-5L składa się z systemu opisu stanu zdrowia respondenta, który obejmuje 5 następujących wymiarów: 1) mobilność 2) dbanie o siebie 3) zwykłe czynności 4) ból/dyskomfort 5) niepokój/depresja. Bolt On PSO to dodatek do EQ-5D-5L, który składa się z 2 wymiarów charakterystycznych dla choroby łuszczycowej: 6) podrażnienie skóry (swędzenie) i 7) pewność siebie. Wyniki indeksu dla Bolt On PSO wahają się od 0,0042 do 1,0 (od gorszego do lepszego zdrowia).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

EQ-5D 5L jest wystandaryzowaną miarą stanu zdrowia, która obejmuje opisowy system zdrowia respondenta oraz ocenę jego/jej obecnego stanu zdrowia za pomocą skali od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) ( mm) Wizualna skala analogowa (VAS).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

WPAI-PSO składa się z 6 pytań służących do określenia statusu zatrudnienia, godzin nieobecności w pracy z powodu łuszczycy, godzin nieobecności w pracy z innych powodów, godzin faktycznie przepracowanych, stopnia, w jakim łuszczyca wpływa na wydajność pracy w czasie pracy oraz stopnia, w jakim łuszczyca dotknięta czynnościami poza pracą. Otrzymuje się cztery wyniki: procent absencji, procent prezenteizmu (zmniejszona produktywność w pracy), ogólny wynik upośledzenia pracy, który łączy absencję i prezenteizm, oraz procent upośledzenia czynności wykonywanych poza pracą. Każdy wynik WPAI jest wyrażony jako procent utraty wartości (0-100), gdzie 0 (brak utraty wartości) i 100 (większa utrata wartości).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

WPAI-PSO składa się z 6 pytań służących do określenia statusu zatrudnienia, godzin nieobecności w pracy z powodu łuszczycy, godzin nieobecności w pracy z innych powodów, godzin faktycznie przepracowanych, stopnia, w jakim łuszczyca wpływa na wydajność pracy w czasie pracy oraz stopnia, w jakim łuszczyca dotknięta czynnościami poza pracą. Otrzymuje się cztery wyniki: procent absencji, procent prezenteizmu (zmniejszona produktywność w pracy), ogólny wynik upośledzenia pracy, który łączy absencję i prezenteizm, oraz procent upośledzenia czynności wykonywanych poza pracą. Każdy wynik WPAI jest wyrażony jako procent utraty wartości (0-100), gdzie 0 (brak utraty wartości) i 100 (większa utrata wartości).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

WPAI-PSO składa się z 6 pytań służących do określenia statusu zatrudnienia, godzin nieobecności w pracy z powodu łuszczycy, godzin nieobecności w pracy z innych powodów, godzin faktycznie przepracowanych, stopnia, w jakim łuszczyca wpływa na wydajność pracy w czasie pracy oraz stopnia, w jakim łuszczyca dotknięta czynnościami poza pracą. Otrzymuje się cztery wyniki: procent absencji, procent prezenteizmu (zmniejszona produktywność w pracy), ogólny wynik upośledzenia pracy, który łączy absencję i prezenteizm, oraz procent upośledzenia czynności wykonywanych poza pracą. Każdy wynik WPAI jest wyrażony jako procent utraty wartości (0-100), gdzie 0 (brak utraty wartości) i 100 (większa utrata wartości).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

WPAI-PSO składa się z 6 pytań służących do określenia statusu zatrudnienia, godzin nieobecności w pracy z powodu łuszczycy, godzin nieobecności w pracy z innych powodów, godzin faktycznie przepracowanych, stopnia, w jakim łuszczyca wpływa na wydajność pracy w czasie pracy oraz stopnia, w jakim łuszczyca dotknięta czynnościami poza pracą. Otrzymuje się cztery wyniki: procent absencji, procent prezenteizmu (zmniejszona produktywność w pracy), ogólny wynik upośledzenia pracy, który łączy absencję i prezenteizm, oraz procent upośledzenia czynności wykonywanych poza pracą. Każdy wynik WPAI jest wyrażony jako procent utraty wartości (0-100), gdzie 0 (brak utraty wartości) i 100 (większa utrata wartości).

Średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przy użyciu metody ANCOVA z mBOCF oraz z warunkami dla wartości wyjściowej i leczenia.

Badanie zajęcia łuszczycy na twarzy, szyi i narządach płciowych jest bardzo interesujące dla uczestników. Są to miejsca, które niosą ze sobą duży potencjał stygmatyzacji i/lub stresu psychicznego, a zatem zakłada się, że skutki w tych regionach mają duży wpływ na jakość życia uczestników.

W celu sprawdzenia satysfakcji uczestników zadano następujący zestaw pytań binarnych.

1. Czy uczestnik ma obecnie widoczną łuszczycę na twarzy/szyi? (Tak nie)
2. Czy uczestnik ma obecnie łuszczycę w okolicy narządów płciowych? (Tak nie)

Badanie zajęcia łuszczycy na twarzy, szyi i narządach płciowych jest bardzo interesujące dla uczestników. Są to miejsca, które niosą ze sobą duży potencjał stygmatyzacji i/lub stresu psychicznego, a zatem zakłada się, że skutki w tych regionach mają duży wpływ na jakość życia uczestników.

W celu sprawdzenia satysfakcji uczestników zadano następujący zestaw pytań binarnych.

1. Czy pacjent ma obecnie widoczną łuszczycę na twarzy/szyi? (Tak nie)
2. Czy pacjent ma obecnie łuszczycę w okolicy narządów płciowych? (Tak/Nie) Obszar narządów płciowych obejmuje wargi sromowe większe (owłosione), zmodyfikowaną błonę śluzową warg sromowych mniejszych i krocze u kobiet; oraz żołędzi prącia, trzonu prącia i moszny u pacjentów płci męskiej.

Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) to 38-punktowy kwestionariusz, który został opracowany poprzez skrócenie i dostosowanie Kwestionariusza Topical Treatment Adherence Questionnaire (TTAQ) do podania uczestnikom terapii systemowej. Następujące elementy STAQ są szczególnie interesujące dla tego badania.

1. STAQ poz. 13 (Zabieg nie wpływa na moje życie seksualne)
2. STAQ poz. 16 (Dzięki kuracji znów cieszę się życiem)
3. STAQ poz. 20 (Skutki uboczne leczenia były akceptowalne)
4. STAQ poz. 31 (jestem zadowolony ze skuteczności leczenia)
5. STAQ poz. 32 (jestem zadowolony z tolerancji leczenia)
6. STAQ poz. 35 (Pozytywne aspekty leczenia przeważają nad negatywnymi).

Pozycje STAQ są na 4-punktowej skali Likerta z wynikami od 0 (zdecydowana niezgoda) do 3 (zdecydowana zgoda). Średnią LS obliczono stosując ANCOVA z terminem leczenia.