Eine Studie zu Ixekizumab (LY2439821) bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die ohne systemische Behandlung behandelt wurden

160 Milligramm (mg) Ixekizumab als zwei subkutane Injektionen (sc), gefolgt von 80 mg Ixekizumab subkutan alle 2 Wochen bis Woche 12 und dann 80 mg Ixekizumab subkutan alle 4 Wochen bis Woche 24.

Verlängerungszeitraum: In Woche 24 haben die Teilnehmer die Möglichkeit, die Behandlung mit Ixekizumab für bis zu 36 Wochen fortzusetzen.

• LY2439821

Anfangsdosis von 105 mg FAE oral gegeben, gefolgt von 215 mg FAE oral gegeben 1- bis 3-mal täglich bis Woche 24.

Verlängerungszeitraum: In Woche 24 haben die Teilnehmer die Möglichkeit, die Behandlung mit Ixekizumab für bis zu 36 Wochen zu beginnen.

• LY2439821

7,5 mg Anfangsdosis bis zu 30 mg MTX oral einmal wöchentlich bis Woche 24.

Verlängerungszeitraum: In Woche 24 haben die Teilnehmer die Möglichkeit, die Behandlung mit Ixekizumab für bis zu 36 Wochen zu beginnen.

• LY2439821

Der prozentuale Befall der Psoriasis auf der Körperoberfläche jedes Teilnehmers wurde vom Prüfarzt auf einer kontinuierlichen Skala von 0 % (kein Befall) bis 100 % (vollständiger Befall) bewertet, wobei 1 % der Größe der Hand des Teilnehmers einschließlich Handfläche entspricht, Finger und Daumen.

Die LS-Mittelwertveränderung gegenüber dem Ausgangswert in BSA wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der palmoplantare PASI ist ein zusammengesetzter Score, der sich aus den Summenscores für Erythem, Verhärtung und Schuppung multipliziert mit einem Score für das Ausmaß der Beteiligung von Handflächen und Fußsohlen ergibt und von 0 (kein PPASI) bis 72 (stärkster PPASI) reicht. Der PPASI wurde nur bewertet, wenn die Teilnehmer zu Studienbeginn eine Palmoplantar-Psoriasis hatten.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert im PPASI wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der PSSI ist eine ärztliche Beurteilung von Erythem, Verhärtung und Abschuppung und dem Prozentsatz der Kopfhaut, die mit einer Punktzahl von 0 (keine) bis 4 (sehr stark) bedeckt ist. Der zusammengesetzte Score ergibt sich aus der Summe der Scores für Erythem, Verhärtung und Abschuppung, multipliziert mit dem Score, der für das Ausmaß des betroffenen Kopfhautbereichs aufgezeichnet wurde, 1 (< 10 %) bis 6 (90 % - 100 %) mit einem Gesamtscore von 0 (geringerer Schweregrad) bis 72 (höherer Schweregrad).

Die LS-Mittelwertveränderung gegenüber dem Ausgangswert im PSSI wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Die PBI-Beurteilung besteht aus 2 Schritten: Vor der Behandlung definiert jeder Patient seinen Behandlungsbedarf anhand einer standardisierten Liste (Patient Needs Questionnaire [PNQ]). Nach der Behandlung bewertet der Patient den erzielten Nutzen (Patient Benefits Questionnaire [PBQ]). 25 Items werden auf einer 5-Punkte-Skala mit Werten von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr) bewertet, wobei „trifft nicht auf mich zu“ (5) berücksichtigt und fehlt.

Für jedes Behandlungsziel ergibt sich die PNQ-Wichtigkeit, indem das jeweilige PNQ-Item durch die Summe aller PNQ-Items dividiert wird. Die gewichtete Summe jedes PBQ-Items mit seiner jeweiligen PNQ-Wichtigkeit ergibt den PBI-Score.

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit LOCF und mit einem Begriff für die Behandlung berechnet.

Der Juckreiz-NRS ist eine vom Teilnehmer verwaltete horizontale 11-Punkte-Einzelpunktskala, die bei 0 und 10 verankert ist, wobei 0 „kein Juckreiz“ und 10 „schlimmster vorstellbarer Juckreiz“ darstellt. Die Gesamtschwere des Juckreizes eines Teilnehmers aufgrund von Psoriasis (Ps) wird angezeigt, indem die Zahl eingekreist wird, die den stärksten Juckreiz in den letzten 24 Stunden am besten beschreibt.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Die Schmerz-VAS ist eine vom Teilnehmer verwaltete Single-Item-Skala zur Messung von Hautschmerzen bei Psoriasis unter Verwendung einer 100 Millimeter (mm) horizontalen VAS. Die Gesamtschwere der Hautschmerzen des Teilnehmers aufgrund von Psoriasis wird angezeigt, indem eine einzelne Markierung auf der horizontalen 100-mm-Skala von 0 mm (kein Schmerz) bis 100 mm (Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können) gesetzt wird.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

QIDS-SR16 ist ein von Teilnehmern verabreichtes Instrument mit 16 Punkten, das dazu bestimmt ist, das Vorhandensein und die Schwere von Depressionssymptomen zu beurteilen. Ein Teilnehmer wird gebeten, jede Aussage so zu betrachten, wie sie sich in den letzten 7 Tagen gefühlt hat, und sie auf einer 4-Punkte-Skala zu bewerten: 0 (am besten) bis 3 (am schlechtesten). Die Summe der 16 Items, die 9 Depressionsdomänen entsprechen [traurige Stimmung, Konzentration, Selbstkritik, Suizidgedanken, Interesse, Energie/Müdigkeit, Schlafstörung (anfängliche, mittlere und späte Schlaflosigkeit oder Hypersomnie), Abnahme/Zunahme von Appetit/Gewicht und psychomotorische Unruhe/Retardierung], um einen einzigen Gesamtpunktwert zu erhalten, der von 0 bis 27 reicht, wobei höhere Punktwerte eine größere Symptomschwere anzeigen. Während 0-5 keine Symptome anzeigt.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der SF-36 ist eine vom Teilnehmer gemeldete Ergebnismessung, die den Gesundheitszustand des Teilnehmers bewertet. Es umfasst 36 Items, die 8 Bereiche abdecken: körperliche Funktion, körperliche Rolle, emotionale Rolle, körperlicher Schmerz, Vitalität, soziale Funktion, geistige Gesundheit und allgemeine Gesundheit. Items werden auf Likert-Skalen unterschiedlicher Länge beantwortet. Die 8 Domänen werden in den PCS- und MCS-Scores neu gruppiert. Die Summenwerte reichen von 0 bis 100, niedrigere Werte = mehr Behinderung, höhere Werte = weniger Behinderung und bessere Gesundheit. In dieser Studie wurde die akute Version von SF-36 verwendet, die eine 1-wöchige Rückruffrist hat.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der SF-36 ist eine vom Teilnehmer gemeldete Ergebnismessung, die den Gesundheitszustand des Teilnehmers bewertet. Es umfasst 36 Items, die 8 Bereiche abdecken: körperliche Funktion, körperliche Rolle, emotionale Rolle, körperlicher Schmerz, Vitalität, soziale Funktion, geistige Gesundheit und allgemeine Gesundheit. Items werden auf Likert-Skalen unterschiedlicher Länge beantwortet. Die 8 Domänen werden in den PCS- und MCS-Scores neu gruppiert. Die Summenwerte reichen von 0 bis 100, niedrigere Werte = mehr Behinderung, höhere Werte = weniger Behinderung und bessere Gesundheit. In dieser Studie wurde die akute Version von SF-36 verwendet, die eine 1-wöchige Rückruffrist hat.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der PatGA ist ein Instrument zur Selbstauskunft mit einem einzelnen Item, bei dem der Teilnehmer aufgefordert wird, den Schweregrad seiner Psoriasis „heute“ zu bewerten, indem er eine Zahl auf der numerischen Bewertungsskala von 0 (Klar = keine Psoriasis) bis 5 (Schwer = der schlimmste seiner Psoriasis) einkreist je gegeben hat).

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Das PSAB-Maß ist eine 3-Punkte-Skala, die entwickelt wurde, um den Grad der Belästigung des Hautbildes aufgrund von Ps bei Teilnehmern mit Ps zu messen. Die Teilnehmer werden gebeten, auf 3 numerischen Bewertungsskalen (NRS) von 0 (überhaupt nicht gestört) bis 10 (extrem gestört) anzugeben, wie sehr sie durch Rötungen oder Verfärbungen, Dicke und Schuppung oder Abschuppung ihrer Haut aufgrund von Ps gestört werden.

Die Werte aus den 3 NRS-Items werden zu einem Gesamtwert von 0 bis 30 summiert, wobei 0 keine Belästigung und 30 eine größere Belästigung anzeigt.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

NAPPA ist ein klinisches und von Teilnehmern gemeldetes Ergebnistool und besteht aus 3 Komponenten: einem Fragebogen zur Bewertung der nagelspezifischen Lebensqualität NAPPA-QoL (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriasis Arthritis Quality of Life), einem zweiteiligen Fragebogen zur Bewertung der Teilnehmerrelevanz Bedürfnisse und Behandlungsvorteile NAPPA-PBI (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriasis Arthritis – Patient Benefit Index) und eine klinische Bewertung des objektiven Schweregrades der Fingernagel-Psoriasis NAPPA-CLIN.

Summe aller bewerteten Finger und Zehen im Bereich von 0 (kein Befall) bis 16 (stärkster Befall).

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Die European Quality of Life – 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand, das verwendet wird, um ein einfaches, allgemeines Maß für den Gesundheitszustand für die klinische und wirtschaftliche Bewertung bereitzustellen. Der EQ-5D-5L besteht aus einem beschreibenden System der Gesundheit des Befragten, das die folgenden 5 Dimensionen umfasst: 1) Mobilität 2) Selbstfürsorge 3) gewöhnliche Aktivitäten 4) Schmerzen/Beschwerden 5) Angst/Depression. Die EQ-5D-5L-Gesundheitszustände wurden in einen einzigen zusammenfassenden Index umgewandelt, indem ein Zebrastreifen unter Verwendung eines Bevölkerungswerts des Vereinigten Königreichs (UK) angewendet wurde, der für jede der Ebenen in jeder Dimension festgelegt wurde. Dies führte zu Indexwerten auf Teilnehmerebene zwischen -0,594 und 1,0 (schlechter zu besserer Gesundheit).

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Die European Quality of Life – 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand, das verwendet wird, um ein einfaches, allgemeines Maß für den Gesundheitszustand für die klinische und wirtschaftliche Bewertung bereitzustellen. Der EQ-5D-5L besteht aus einem beschreibenden System der Gesundheit des Befragten, das die folgenden 5 Dimensionen umfasst: 1) Mobilität 2) Selbstfürsorge 3) gewöhnliche Aktivitäten 4) Schmerzen/Beschwerden 5) Angst/Depression. Der Bolt On PSO ist eine Ergänzung zum EQ-5D-5L, der aus 2 für Psoriasis-Erkrankungen spezifischen Dimensionen besteht: 6) Hautreizung (Juckreiz) und 7) Selbstvertrauen. Die Indexwerte für das Bolt On PSO reichen von 0,0042 bis 1,0 (schlechter bis besserer Gesundheitszustand).

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der EQ-5D 5L ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand, das ein beschreibendes System des Gesundheitszustands des Befragten und eine Bewertung seines/ihres aktuellen Gesundheitszustands unter Verwendung von 0 (schlechteste vorstellbare Gesundheit) bis 100 (beste vorstellbare Gesundheit)-Millimeter ( mm) Visuelle Analogskala (VAS).

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der WPAI-PSO besteht aus 6 Fragen zur Bestimmung des Beschäftigungsstatus, Arbeitsausfall wegen Psoriasis, Arbeitsausfall aus anderen Gründen, tatsächlich geleistete Arbeitsstunden, Ausmaß und Grad der Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität während der Arbeit durch Psoriasis Psoriasis beeinträchtigt Aktivitäten außerhalb der Arbeit. Es werden vier Werte abgeleitet: Prozentsatz der Fehlzeiten, Prozentsatz des Präsentismus (reduzierte Produktivität während der Arbeit), ein Gesamtwert für die Beeinträchtigung der Arbeit, der Fehlzeiten und Präsentismus kombiniert, und der Prozentsatz der Beeinträchtigung bei Aktivitäten, die außerhalb der Arbeit ausgeführt werden. Jeder WPAI-Score wird als Beeinträchtigungsprozentsatz (0-100) ausgedrückt, wobei 0 (keine Beeinträchtigung) und 100 (größere Beeinträchtigung) ist.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der WPAI-PSO besteht aus 6 Fragen zur Bestimmung des Beschäftigungsstatus, Arbeitsausfall wegen Psoriasis, Arbeitsausfall aus anderen Gründen, tatsächlich geleistete Arbeitsstunden, Ausmaß und Grad der Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität während der Arbeit durch Psoriasis Psoriasis beeinträchtigt Aktivitäten außerhalb der Arbeit. Es werden vier Werte abgeleitet: Prozentsatz der Fehlzeiten, Prozentsatz des Präsentismus (reduzierte Produktivität während der Arbeit), ein Gesamtwert für die Beeinträchtigung der Arbeit, der Fehlzeiten und Präsentismus kombiniert, und der Prozentsatz der Beeinträchtigung bei Aktivitäten, die außerhalb der Arbeit ausgeführt werden. Jeder WPAI-Score wird als Beeinträchtigungsprozentsatz (0-100) ausgedrückt, wobei 0 (keine Beeinträchtigung) und 100 (größere Beeinträchtigung) ist.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der WPAI-PSO besteht aus 6 Fragen zur Bestimmung des Beschäftigungsstatus, Arbeitsausfall wegen Psoriasis, Arbeitsausfall aus anderen Gründen, tatsächlich geleistete Arbeitsstunden, Ausmaß und Grad der Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität während der Arbeit durch Psoriasis Psoriasis beeinträchtigt Aktivitäten außerhalb der Arbeit. Es werden vier Werte abgeleitet: Prozentsatz der Fehlzeiten, Prozentsatz des Präsentismus (reduzierte Produktivität während der Arbeit), ein Gesamtwert für die Beeinträchtigung der Arbeit, der Fehlzeiten und Präsentismus kombiniert, und der Prozentsatz der Beeinträchtigung bei Aktivitäten, die außerhalb der Arbeit ausgeführt werden. Jeder WPAI-Score wird als Beeinträchtigungsprozentsatz (0-100) ausgedrückt, wobei 0 (keine Beeinträchtigung) und 100 (größere Beeinträchtigung) ist.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Der WPAI-PSO besteht aus 6 Fragen zur Bestimmung des Beschäftigungsstatus, Arbeitsausfall wegen Psoriasis, Arbeitsausfall aus anderen Gründen, tatsächlich geleistete Arbeitsstunden, Ausmaß und Grad der Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität während der Arbeit durch Psoriasis Psoriasis beeinträchtigt Aktivitäten außerhalb der Arbeit. Es werden vier Werte abgeleitet: Prozentsatz der Fehlzeiten, Prozentsatz des Präsentismus (reduzierte Produktivität während der Arbeit), ein Gesamtwert für die Beeinträchtigung der Arbeit, der Fehlzeiten und Präsentismus kombiniert, und der Prozentsatz der Beeinträchtigung bei Aktivitäten, die außerhalb der Arbeit ausgeführt werden. Jeder WPAI-Score wird als Beeinträchtigungsprozentsatz (0-100) ausgedrückt, wobei 0 (keine Beeinträchtigung) und 100 (größere Beeinträchtigung) ist.

Die mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit mBOCF und mit Begriffen für Ausgangswert und Behandlung berechnet.

Die Untersuchung der Psoriasis-Beteiligung im Gesicht, am Hals und an den Genitalien ist für die Teilnehmer von großem Interesse. Dies sind Orte, die ein hohes Potenzial für Stigmatisierung und/oder psychische Belastungen aufweisen, und daher wird angenommen, dass Auswirkungen in diesen Regionen die Lebensqualität der Teilnehmer stark beeinflussen.

Die folgende Reihe von binären Fragen wurde gestellt, um die Zufriedenheit der Teilnehmer zu überprüfen.

1. Hat der Teilnehmer derzeit sichtbare Psoriasis im Gesicht/Hals? (Ja Nein)
2. Hat der Teilnehmer aktuell Psoriasis im Genitalbereich? (Ja Nein)

Die Untersuchung der Psoriasis-Beteiligung im Gesicht, am Hals und an den Genitalien ist für die Teilnehmer von großem Interesse. Dies sind Orte, die ein hohes Potenzial für Stigmatisierung und/oder psychische Belastungen aufweisen, und daher wird angenommen, dass Auswirkungen in diesen Regionen die Lebensqualität der Teilnehmer stark beeinflussen.

Die folgende Reihe von binären Fragen wurde gestellt, um die Zufriedenheit der Teilnehmer zu überprüfen.

1. Hat der Patient derzeit eine sichtbare Psoriasis im Gesicht/Hals? (Ja Nein)
2. Hat der Patient aktuell Psoriasis im Genitalbereich? (Ja/Nein) Der Genitalbereich umfasst die großen Schamlippen (behaart), die kleinen Schamlippen modifizierte Schleimhaut und Damm bei weiblichen Patienten; und die Eichel, der Penisschaft und der Hodensack bei männlichen Patienten.

Der Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) ist ein Fragebogen mit 38 Items, der durch Verkürzung und Anpassung des Topical Treatment Adherence Questionnaire (TTAQ) für die Verabreichung an Teilnehmer unter systemischer Therapie entwickelt wurde. Die folgenden STAQ-Elemente sind für diese Studie von besonderem Interesse.

1. STAQ-Item 13 (Die Behandlung hat keinen Einfluss auf mein Sexualleben)
2. STAQ-Item 16 (Ich genieße das Leben nach der Behandlung wieder)
3. STAQ-Item 20 (Die Nebenwirkungen der Behandlung waren akzeptabel)
4. STAQ-Item 31 (Ich bin mit der Wirksamkeit der Behandlung zufrieden)
5. STAQ Item 32 (Ich bin mit der Verträglichkeit der Behandlung zufrieden)
6. STAQ-Item 35 (Die positiven Aspekte der Behandlung überwiegen die negativen).

Die STAQ-Items liegen auf einer 4-Punkte-Likert-Skala mit Werten zwischen 0 (starke Ablehnung) und 3 (starke Zustimmung). Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit Behandlungsdauer berechnet.