Исследование иксекизумаба (LY2439821) у участников с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, ранее не получавших системного лечения

160 миллиграммов (мг) иксекизумаба вводят в виде двух подкожных инъекций (п/к), затем 80 мг иксекизумаба вводят п/к каждые 2 недели до 12-й недели, а затем 80 мг иксекизумаба вводят п/к каждые 4 недели до 24-й недели.

Период продления: на 24-й неделе у участников есть возможность продолжить лечение иксекизумабом до 36 недель.

• LY2439821

Начальная доза 105 мг FAE перорально, затем 215 мг FAE перорально 1–3 раза в день до 24-й недели.

Период продления: на 24-й неделе участники могут начать лечение иксекизумабом на срок до 36 недель.

• LY2439821

Начальная доза от 7,5 мг до 30 мг метотрексата перорально один раз в неделю до 24-й недели.

Период продления: на 24-й неделе участники могут начать лечение иксекизумабом на срок до 36 недель.

• LY2439821

Процент поражения псориазом на площади поверхности тела каждого участника оценивался исследователем по непрерывной шкале от 0% (отсутствие поражения) до 100% (полное поражение), где 1% соответствует размеру руки участника, включая ладонь, пальцы и большой палец.

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в BSA было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями для исходного уровня и лечения.

Ладонно-подошвенный PASI представляет собой составную оценку, полученную из суммы баллов эритемы, уплотнения и шелушения, умноженных на оценку степени поражения области ладоней и подошв, в диапазоне от 0 (отсутствие PPASI) до 72 (наиболее выраженный PPASI). PPASI оценивался только в том случае, если у участников был ладонно-подошвенный псориаз на исходном уровне.

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в PPASI было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями для исходного уровня и лечения.

PSSI — это врачебная оценка эритемы, уплотнения и шелушения, а также процента покрытой кожи головы с баллами от 0 (нет) до 4 (очень сильно). Суммарный балл получается из суммы баллов за эритему, уплотнение и шелушение, умноженных на балл, записанный для степени пораженной области скальпа, от 1 (<10%) до 6 (90%-100%) с общим баллом. в диапазоне от 0 (меньше серьезности) до 72 (больше серьезности).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в PSSI было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями для исходного уровня и лечения.

Оценка PBI состоит из 2-х этапов: перед лечением каждый пациент определяет свои потребности в лечении в соответствии со стандартизированным списком (Patient Needs Questionnaire [PNQ]). После лечения пациент оценивает степень достигнутой пользы (опросник пользы для пациента [PBQ]). 25 пунктов оцениваются по 5-балльной шкале со значениями от 0 (вовсе нет) до 4 (очень) с учетом «не относится ко мне» (5) и отсутствующих.

Для каждой цели лечения важность PNQ получается путем деления соответствующего элемента PNQ на сумму всех элементов PNQ. Взвешенная сумма каждого элемента PBQ с его соответствующей важностью PNQ дает оценку PBI.

Среднее значение LS было рассчитано с использованием ANCOVA с LOCF и сроком лечения.

Зуд NRS представляет собой 11-балльную горизонтальную шкалу, управляемую участниками, с закрепленными на 0 и 10 баллами, где 0 означает «отсутствие зуда», а 10 - «самый сильный зуд, который только можно себе представить». Общая тяжесть зуда участника от псориаза (Ps) обозначена кружком числа, которое лучше всего описывает самый сильный уровень зуда за последние 24 часа.

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

ВАШ боли представляет собой шкалу с одним пунктом, которую вводят участники, предназначенную для измерения кожной боли при псориазе с использованием горизонтальной ВАШ размером 100 миллиметров (мм). Общая тяжесть кожной боли участника от псориаза указывается путем размещения одной отметки на горизонтальной шкале 100 мм от 0 мм (нет боли) до 100 мм (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

QIDS-SR16 — это инструмент, состоящий из 16 пунктов и предназначенный для оценки наличия и тяжести симптомов депрессии. Участника просят рассмотреть каждое утверждение в связи с тем, как они себя чувствовали в течение последних 7 дней, и оценить каждое по 4-балльной шкале: от 0 (лучшее) до 3 (худшее). Сумма 16 пунктов, соответствующих 9 областям депрессии [грустное настроение, концентрация, самокритика, суицидальные мысли, интерес, энергия/усталость, нарушение сна (начальная, средняя и поздняя бессонница или гиперсомния), снижение/увеличение аппетита/веса и психомоторное возбуждение/заторможенность], чтобы получить единую сумму баллов в диапазоне от 0 до 27, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. В то время как 0-5 указывает на отсутствие симптомов.

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

SF-36 представляет собой сообщаемый участниками показатель результата, оценивающий состояние здоровья участника. Он состоит из 36 пунктов, охватывающих 8 областей: физическое функционирование, ролевая физическая, эмоциональная роль, телесная боль, жизнеспособность, социальное функционирование, психическое здоровье и общее состояние здоровья. На вопросы отвечают по шкале Лайкерта различной длины. 8 доменов перегруппированы в оценки PCS и MCS. Суммарные баллы варьируются от 0 до 100, более низкие баллы = больше инвалидности, более высокие баллы = меньше инвалидности и лучшее здоровье. В этом исследовании использовалась острая версия SF-36, которая имеет 1-недельный период отзыва.

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

SF-36 представляет собой сообщаемый участниками показатель результата, оценивающий состояние здоровья участника. Он состоит из 36 пунктов, охватывающих 8 областей: физическое функционирование, ролевая физическая, эмоциональная роль, телесная боль, жизнеспособность, социальное функционирование, психическое здоровье и общее состояние здоровья. На вопросы отвечают по шкале Лайкерта различной длины. 8 доменов перегруппированы в оценки PCS и MCS. Суммарные баллы варьируются от 0 до 100, более низкие баллы = больше инвалидности, более высокие баллы = меньше инвалидности и лучшее здоровье. В этом исследовании использовалась острая версия SF-36, которая имеет 1-недельный период отзыва.

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

PatGA представляет собой опросник, состоящий из одного пункта, в котором участникам предлагается оценить тяжесть своего псориаза «сегодня», обведя цифру на числовой оценочной шкале от 0 (чистый = нет псориаза) до 5 (тяжелый = самый тяжелый псориаз). когда-либо был).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

Измерение PSAB представляет собой шкалу из 3 пунктов, предназначенную для измерения степени беспокойства внешнего вида кожи из-за Ps у участников с Ps. Участников просят указать по 3 числовым рейтинговым шкалам (NRS) от 0 (совсем не беспокоит) до 10 (крайне беспокоит), насколько их беспокоит любое покраснение или обесцвечивание, толщина, а также шелушение или шелушение на коже из-за Ps.

Баллы по 3 пунктам NRS суммируются для получения общего балла в диапазоне от 0 до 30, где 0 указывает на отсутствие беспокойства, а 30 указывает на большее беспокойство.

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

NAPPA представляет собой инструмент клинических результатов и результатов, о котором сообщают участники, и состоит из 3 компонентов: опросник, оценивающий качество жизни, связанное с ногтями потребности и преимущества лечения NAPPA-PBI (Оценка ногтей при псориазе и псориатическом артрите - индекс пользы для пациента) и клиническая оценка объективной тяжести псориаза ногтей пальцев рук NAPPA-CLIN.

Сумма всех оцененных пальцев рук и ног в диапазоне от 0 (нет поражения) до 16 (наихудшее поражение).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

Европейское качество жизни – 5 измерений 5 уровень (EQ-5D-5L) – это стандартизированная мера состояния здоровья, используемая для обеспечения простого общего показателя здоровья для клинической и экономической оценки. EQ-5D-5L состоит из описательной системы здоровья респондента, которая включает следующие 5 измерений: 1) мобильность 2) уход за собой 3) обычная деятельность 4) боль/дискомфорт 5) тревога/депрессия. Состояния здоровья EQ-5D-5L были преобразованы в единый итоговый индекс путем применения пешеходного перехода с использованием значения населения Соединенного Королевства (Великобритания), установленного для каждого уровня в каждом измерении. Это дало индекс на уровне участников от -0,594 до 1,0 (от худшего к лучшему здоровью).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

Европейское качество жизни – 5 измерений 5 уровень (EQ-5D-5L) – это стандартизированная мера состояния здоровья, используемая для обеспечения простого общего показателя здоровья для клинической и экономической оценки. EQ-5D-5L состоит из описательной системы здоровья респондента, которая включает следующие 5 измерений: 1) мобильность 2) уход за собой 3) обычная деятельность 4) боль/дискомфорт 5) тревога/депрессия. Bolt On PSO является дополнением к EQ-5D-5L, которое состоит из 2 параметров, характерных для псориатического заболевания: 6) раздражение кожи (зуд) и 7) уверенность в себе. Показатели индекса Bolt On PSO варьируются от 0,0042 до 1,0 (от худшего к лучшему здоровью).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

EQ-5D 5L представляет собой стандартизированный показатель состояния здоровья, который включает описательную систему здоровья респондента и оценку его/ее текущего состояния здоровья с использованием шкалы от 0 (наихудшее из вообразимых состояний здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья) в миллиметрах ( мм) Визуальная аналоговая шкала (ВАШ).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

WPAI-PSO состоит из 6 вопросов для определения статуса занятости, часов, пропущенных с работы из-за псориаза, часов, пропущенных с работы по другим причинам, фактически отработанных часов, степени, в которой псориаз повлиял на производительность труда во время работы, и степени, в которой псориаз влияет на деятельность вне работы. Выводятся четыре балла: процент невыходов на работу, процент невыходов на работу (снижение продуктивности на работе), общий балл ухудшения работы, который сочетает прогулы и невыходы на работу, и процент ухудшения деятельности, выполняемой вне работы. Каждая оценка WPAI выражается в процентах ухудшения (0-100), где 0 (отсутствие ухудшения) и 100 (большее ухудшение).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

WPAI-PSO состоит из 6 вопросов для определения статуса занятости, часов, пропущенных с работы из-за псориаза, часов, пропущенных с работы по другим причинам, фактически отработанных часов, степени, в которой псориаз повлиял на производительность труда во время работы, и степени, в которой псориаз влияет на деятельность вне работы. Выводятся четыре балла: процент невыходов на работу, процент невыходов на работу (снижение продуктивности на работе), общий балл ухудшения работы, который сочетает прогулы и невыходы на работу, и процент ухудшения деятельности, выполняемой вне работы. Каждая оценка WPAI выражается в процентах ухудшения (0-100), где 0 (отсутствие ухудшения) и 100 (большее ухудшение).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

WPAI-PSO состоит из 6 вопросов для определения статуса занятости, часов, пропущенных с работы из-за псориаза, часов, пропущенных с работы по другим причинам, фактически отработанных часов, степени, в которой псориаз повлиял на производительность труда во время работы, и степени, в которой псориаз влияет на деятельность вне работы. Выводятся четыре балла: процент невыходов на работу, процент невыходов на работу (снижение продуктивности на работе), общий балл ухудшения работы, который сочетает прогулы и невыходы на работу, и процент ухудшения деятельности, выполняемой вне работы. Каждая оценка WPAI выражается в процентах ухудшения (0-100), где 0 (отсутствие ухудшения) и 100 (большее ухудшение).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

WPAI-PSO состоит из 6 вопросов для определения статуса занятости, часов, пропущенных с работы из-за псориаза, часов, пропущенных с работы по другим причинам, фактически отработанных часов, степени, в которой псориаз повлиял на производительность труда во время работы, и степени, в которой псориаз влияет на деятельность вне работы. Выводятся четыре балла: процент невыходов на работу, процент невыходов на работу (снижение продуктивности на работе), общий балл ухудшения работы, который сочетает прогулы и невыходы на работу, и процент ухудшения деятельности, выполняемой вне работы. Каждая оценка WPAI выражается в процентах ухудшения (0-100), где 0 (отсутствие ухудшения) и 100 (большее ухудшение).

Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием ANCOVA с mBOCF и условиями исходного уровня и лечения.

Изучение поражения псориазом лица, шеи и гениталий представляет значительный интерес для участников. Это места с высоким потенциалом стигматизации и / или психологического стресса, и, следовательно, предполагается, что воздействие в этих регионах сильно влияет на качество жизни участников.

Для проверки удовлетворенности участников был задан следующий набор бинарных вопросов.

1. Есть ли у участника в настоящее время видимый псориаз на лице/шее? (Да нет)
2. Есть ли у участника в настоящее время псориаз на половых органах? (Да нет)

Изучение поражения псориазом лица, шеи и гениталий представляет значительный интерес для участников. Это места с высоким потенциалом стигматизации и / или психологического стресса, и, следовательно, предполагается, что воздействие в этих регионах сильно влияет на качество жизни участников.

Для проверки удовлетворенности участников был задан следующий набор бинарных вопросов.

1. Есть ли у пациента в настоящее время видимый псориаз на лице/шее? (Да нет)
2. Есть ли у пациента в настоящее время псориаз на половых органах? (Да/Нет) Область гениталий включает большие половые губы (волосистые), измененную слизистую оболочку малых половых губ и промежность у пациентов женского пола; и головка полового члена, стержень полового члена и мошонка у пациентов мужского пола.

Опросник приверженности к системной терапии (STAQ) представляет собой анкету из 38 пунктов, которая была разработана путем сокращения и адаптации Опросника приверженности к местному лечению (TTAQ) для введения участникам системной терапии. Следующие элементы STAQ представляют особый интерес для данного исследования.

1. Пункт 13 STAQ (Лечение не влияет на мою сексуальную жизнь)
2. Пункт 16 STAQ (в результате лечения я снова радуюсь жизни)
3. Пункт 20 STAQ (побочные эффекты лечения были приемлемыми)
4. STAQ пункт 31 (я доволен эффективностью лечения)
5. STAQ пункт 32 (переносимость лечения меня устраивает)
6. Пункт 35 STAQ (положительные стороны лечения перевешивают отрицательные).

Элементы STAQ оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта с баллами от 0 (полное несогласие) до 3 (полное согласие). Среднее значение LS было рассчитано с использованием ANCOVA со сроком лечения.