Az ixekizumab (LY2439821) vizsgálata közepes vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél, akik nem kezelték szisztémás kezelést

160 mg (mg) ixekizumab két szubkután injekcióban (SC), majd 80 mg ixekizumab szubkután adva kéthetente a 12. hétig, majd 80 mg ixekizumab szubkután 4 hetente a 24. hétig.

Meghosszabbítási időszak: A 24. héten a résztvevőknek lehetőségük van az ixekizumab-kezelést akár 36 hétig folytatni.

• LY2439821

A kezdő adag 105 mg FAE szájon át, majd 215 mg FAE szájon át naponta 1-3 alkalommal a 24. hétig.

Meghosszabbítási időszak: A 24. héten a résztvevőknek lehetőségük van elkezdeni az ixekizumab-kezelést akár 36 hétig.

• LY2439821

7,5 mg kezdő adag legfeljebb 30 mg MTX szájon át hetente egyszer a 24. hétig.

Meghosszabbítási időszak: A 24. héten a résztvevőknek lehetőségük van elkezdeni az ixekizumab-kezelést akár 36 hétig.

• LY2439821

A pszoriázis százalékos érintettségét az egyes résztvevők testfelületén a vizsgáló folyamatos skálán értékelte 0%-tól (nincs érintettség) 100%-ig (teljes érintettség), amelyben 1% felel meg a résztvevő keze méretének, beleértve a tenyerét is. ujjak és hüvelykujj.

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest a BSA-ban ANCOVA és mBOCF használatával, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A Palmoplantar PASI egy összetett pontszám, amely az erythema, induration és hámlás összegének pontszámából származik, megszorozva a tenyér és a talp érintettségének mértékének pontszámával, amely 0-tól (nincs PPASI) 72-ig (a legsúlyosabb PPASI) terjed. A PPASI-t csak akkor értékelték, ha a résztvevők palmoplantáris pikkelysömörben szenvedtek a kiinduláskor.

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest a PPASI-ban ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A PSSI az erythema, a keményedés és a hámlás, valamint a fejbőr százalékos arányának orvosi értékelése, amely 0 (nincs) és 4 (nagyon súlyos) közötti pontszámmal borított. Az összetett pontszám az erythema, induration és hámlás pontszámainak összegéből származik, megszorozva a fejbőr érintett területére feljegyzett pontszámmal, 1 (<10%) és 6 (90%-100%) közötti összpontszámmal. 0-tól (kisebb súlyosság) 72-ig (nagyobb súlyosság) terjed.

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest a PSSI-ben ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A PBI felmérés 2 lépésből áll: a kezelés előtt minden beteg egy standardizált lista (Patient Needs Questionnaire [PNQ]) alapján határozza meg kezelési igényeit. A kezelés után a páciens értékeli az elért előnyök mértékét (Patient Benefits Questionnaire [PBQ]). 25 tételt értékelnek egy 5-fokú skálán, 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjedő értékekkel, ami lehetővé teszi a „nem vonatkozik rám” (5) és hiányzó értékeket.

Minden egyes kezelési cél esetében a PNQ fontosságát úgy határozzuk meg, hogy a megfelelő PNQ-elemet elosztjuk az összes PNQ-elem összegével. Az egyes PBQ-elemek súlyozott összege a megfelelő PNQ-jelentőséggel együtt adja a PBI-pontszámot.

Az LS-átlagot ANCOVA-val LOCF-fel és egy kezelési kifejezéssel számítottuk ki.

A viszketés NRS egy résztvevők által beadott, egy elemből álló, 11 pontos vízszintes skála, 0-hoz és 10-hez rögzítve, ahol a 0 a „nincs viszketés”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb viszketés”. A résztvevőknél a pikkelysömör okozta viszketés (Ps) általános súlyosságát az elmúlt 24 órában tapasztalt viszketés legrosszabb szintjét legjobban leíró szám bekarikázása jelzi.

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A fájdalom VAS egy résztvevő által beadott egyelemes skála, amelyet a pikkelysömör okozta bőrfájdalom mérésére terveztek 100 milliméteres (mm) vízszintes VAS segítségével. A résztvevők pikkelysömör okozta bőrfájdalmának általános súlyosságát egyetlen jellel jelzi a vízszintes 100 mm-es skálán 0 mm-től (nincs fájdalom) 100 mm-ig (olyan erős fájdalom, amennyire csak el tudja képzelni).

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A QIDS-SR16 egy résztvevők által beadott, 16 elemből álló műszer, amely a depresszió tüneteinek fennállásának és súlyosságának felmérésére szolgál. A résztvevőket arra kérik, hogy fontolják meg mindegyik állítást, mivel azok az elmúlt 7 napban érezték magukat, és értékeljék mindegyiket egy 4-fokú skálán: 0 (legjobb) 3 (legrosszabb) skálán. A 9 depresszió tartománynak megfelelő 16 tétel összege [szomorú hangulat, koncentráció, önkritika, öngyilkossági gondolatok, érdeklődés, energia/fáradtság, alvászavar (kezdeti, középső és késői álmatlanság vagy hiperszomnia), étvágycsökkenés/növekedés/súly és pszichomotoros agitáció/retardáció], hogy egyetlen összpontszámot adjon 0 és 27 között, a magasabb pontszám pedig a tünetek nagyobb súlyosságát jelzi. Míg a 0-5 azt jelzi, hogy nincsenek tünetek.

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

Az SF-36 egy résztvevő által jelentett eredménymérő, amely értékeli a résztvevő egészségi állapotát. 36 elemből áll, amelyek 8 területet fednek le: fizikai működés, fizikai szerep, érzelmi szerep, testi fájdalom, vitalitás, szociális működés, mentális egészség és általános egészség. A kérdésekre változó hosszúságú Likert-skálák válaszolnak. A 8 tartomány a PCS és az MCS pontszámokba van átcsoportosítva. Az összesített pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, alacsonyabb pontszám = több rokkantság, magasabb pontszám = kevesebb rokkantság és jobb egészségi állapot. Ebben a vizsgálatban az SF-36 akut változatát használták, amelynek 1 hetes visszahívási periódusa van.

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

Az SF-36 egy résztvevő által jelentett eredménymérő, amely értékeli a résztvevő egészségi állapotát. 36 elemből áll, amelyek 8 területet fednek le: fizikai működés, fizikai szerep, érzelmi szerep, testi fájdalom, vitalitás, szociális működés, mentális egészség és általános egészség. A kérdésekre változó hosszúságú Likert-skálák válaszolnak. A 8 tartomány a PCS és az MCS pontszámokba van átcsoportosítva. Az összesített pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, alacsonyabb pontszám = több rokkantság, magasabb pontszám = kevesebb rokkantság és jobb egészségi állapot. Ebben a vizsgálatban az SF-36 akut változatát használták, amelynek 1 hetes visszahívási periódusa van.

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A PatGA egy egyelemes önbeszámoló eszköz, amely arra kéri a résztvevőt, hogy értékelje pikkelysömörének súlyosságát „ma” úgy, hogy bekarikáz egy számot a numerikus értékelési skálán 0-tól (Tiszta = nincs pikkelysömör) 5-ig (súlyos = a legrosszabb a pikkelysömör). valaha is volt).

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A PSAB mértéke egy 3 tételből álló skála, amelyet arra terveztek, hogy mérje a bőr megjelenésének a Ps miatti zavaró mértékét a Ps-ben szenvedő résztvevőknél. A résztvevőket arra kérik, hogy 3 numerikus besorolási skálán (NRS) jelöljék meg 0-tól (egyáltalán nem zavarja) 10-ig (nagyon zavarják), mennyire zavarja őket a Ps miatt kialakuló bőrpír vagy elszíneződés, vastagság, hámlás vagy hámlás.

A 3 NRS-elem pontszámait összegezve egy 0-tól 30-ig terjedő összpontszámot kapunk, ahol a 0 a zavaró hatás hiányát, a 30 pedig a nagyobb zavaró hatást jelzi.

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A NAPPA egy klinikai és a résztvevők által jelentett eredményeket elérő eszköz, és 3 összetevőből áll: egy köröm-specifikus életminőséget felmérő kérdőív NAPPA-QoL (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Quality of Life), egy 2 részből álló kérdőív, amely értékeli a résztvevők relevánsságát. szükségletek és kezelési előnyök NAPPA-PBI (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis – Patient Benefit Index), valamint az objektív ujjköröm psoriasis súlyosságának klinikai értékelése NAPPA-CLIN.

Az összes értékelt ujj és lábujj összege 0 (nincs érintettség) és 16 (legrosszabb érintettség) között.

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

Az európai életminőség – 5 dimenziós 5 szint (EQ-5D-5L) az egészségi állapot szabványosított mérőszáma, amelyet az egészség egyszerű, általános mérésére használnak klinikai és gazdasági értékeléshez. Az EQ-5D-5L a válaszadó egészségi állapotának leíró rendszeréből áll, amely a következő 5 dimenzióból áll: 1) mobilitás 2) öngondoskodás 3) szokásos tevékenységek 4) fájdalom/diszkomfort 5) szorongás/depresszió. Az EQ-5D-5L egészségi állapotokat egyetlen összefoglaló indexgé alakítottuk át az egyes dimenziók egyes szintjére beállított egyesült királyságbeli népességérték segítségével. Ez -0,594 és 1,0 közötti résztvevői szintű indexpontokat eredményezett (rosszabb esetben jobb egészségi állapot).

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

Az európai életminőség – 5 dimenziós 5 szint (EQ-5D-5L) az egészségi állapot szabványosított mérőszáma, amelyet az egészség egyszerű, általános mérésére használnak klinikai és gazdasági értékeléshez. Az EQ-5D-5L a válaszadó egészségi állapotának leíró rendszeréből áll, amely a következő 5 dimenzióból áll: 1) mobilitás 2) öngondoskodás 3) szokásos tevékenységek 4) fájdalom/diszkomfort 5) szorongás/depresszió. A Bolt On PSO az EQ-5D-5L kiegészítője, amely két, a pikkelysömörre jellemző dimenzióból áll: 6) bőrirritáció (viszketés) és 7) önbizalom. A Bolt On PSO indexpontjai 0,0042 és 1,0 között mozognak (rosszabbtól jobb állapotig).

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

Az EQ-5D 5L az egészségi állapot szabványosított mérője, amely tartalmazza a válaszadó egészségi állapotának leíró rendszerét és jelenlegi egészségi állapotának értékelését 0 (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) – 100 (elképzelhető legjobb egészségi állapot) milliméter ( mm) Vizuális analóg skála (VAS).

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A WPAI-PSO 6 kérdésből áll, amelyek meghatározzák a foglalkoztatási státuszt, a pikkelysömör miatt kimaradt órákat, az egyéb okokból kimaradt munkaórákat, a ténylegesen ledolgozott órákat, azt, hogy a pikkelysömör milyen mértékben befolyásolta a munkavégzés termelékenységét munka közben, és milyen mértékben. pikkelysömör befolyásolja a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot kapunk: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt ötvöző általános munkahelyi károsodás pontszáma, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. Minden WPAI-pontszám károsodási százalékban (0-100) van kifejezve, ahol 0 (nincs károsodás) és 100 (nagyobb károsodás).

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A WPAI-PSO 6 kérdésből áll, amelyek meghatározzák a foglalkoztatási státuszt, a pikkelysömör miatt kimaradt órákat, az egyéb okokból kimaradt munkaórákat, a ténylegesen ledolgozott órákat, azt, hogy a pikkelysömör milyen mértékben befolyásolta a munkavégzés termelékenységét munka közben, és milyen mértékben. pikkelysömör befolyásolja a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot kapunk: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt ötvöző általános munkahelyi károsodás pontszáma, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. Minden WPAI-pontszám károsodási százalékban (0-100) van kifejezve, ahol 0 (nincs károsodás) és 100 (nagyobb károsodás).

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A WPAI-PSO 6 kérdésből áll, amelyek meghatározzák a foglalkoztatási státuszt, a pikkelysömör miatt kimaradt órákat, az egyéb okokból kimaradt munkaórákat, a ténylegesen ledolgozott órákat, azt, hogy a pikkelysömör milyen mértékben befolyásolta a munkavégzés termelékenységét munka közben, és milyen mértékben. pikkelysömör befolyásolja a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot kapunk: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt ötvöző általános munkahelyi károsodás pontszáma, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. Minden WPAI-pontszám károsodási százalékban (0-100) van kifejezve, ahol 0 (nincs károsodás) és 100 (nagyobb károsodás).

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

A WPAI-PSO 6 kérdésből áll, amelyek meghatározzák a foglalkoztatási státuszt, a pikkelysömör miatt kimaradt órákat, az egyéb okokból kimaradt munkaórákat, a ténylegesen ledolgozott órákat, azt, hogy a pikkelysömör milyen mértékben befolyásolta a munkavégzés termelékenységét munka közben, és milyen mértékben. pikkelysömör befolyásolja a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot kapunk: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt ötvöző általános munkahelyi károsodás pontszáma, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. Minden WPAI-pontszám károsodási százalékban (0-100) van kifejezve, ahol 0 (nincs károsodás) és 100 (nagyobb károsodás).

Az LS átlagos változását a kiindulási értékhez képest ANCOVA és mBOCF segítségével, valamint az alapvonal és a kezelés feltételeivel számítottuk ki.

Az arc, a nyak és a nemi szervek pikkelysömör érintettségének tanulmányozása jelentős érdeklődést mutat a résztvevők számára. Ezek olyan helyek, amelyekben nagy a megbélyegzés és/vagy pszichológiai szorongás lehetősége, és ennélfogva az ezekben a régiókban jelentkező hatások nagymértékben befolyásolják a résztvevők életminőségét.

A következő bináris kérdéseket tettem fel a résztvevők elégedettségének ellenőrzésére.

1. Jelenleg a résztvevő arcán/nyakán látható pikkelysömör? (Igen nem)
2. A résztvevőnek jelenleg pikkelysömöre van a nemi szervek területén? (Igen nem)

Az arc, a nyak és a nemi szervek pikkelysömör érintettségének tanulmányozása jelentős érdeklődést mutat a résztvevők számára. Ezek olyan helyek, amelyekben nagy a megbélyegzés és/vagy pszichológiai szorongás lehetősége, és ennélfogva az ezekben a régiókban jelentkező hatások nagymértékben befolyásolják a résztvevők életminőségét.

A következő bináris kérdéseket tettem fel a résztvevők elégedettségének ellenőrzésére.

1. A páciens arcán/nyakán jelenleg látható pikkelysömör? (Igen nem)
2. A betegnek jelenleg pikkelysömöre van a nemi szervek területén? (Igen/Nem) A nemi szervek területe magában foglalja a nagyajkakat (szőrt hordozó), a kisajkakat, a módosított nyálkahártyát és a gát nőbetegeknél; és a péniszmakk, a péniszszár és a herezacskó férfi betegeknél.

A Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) egy 38 tételből álló kérdőív, amelyet a Topical Treatment Adherence Questionnaire (TTAQ) lerövidítésével és adaptálásával fejlesztettek ki a szisztémás terápiában részt vevő résztvevők számára. A következő STAQ tételek különösen érdekesek ehhez a tanulmányhoz.

1. STAQ 13. tétel (A kezelés nem befolyásolja a szexuális életemet)
2. STAQ 16. tétel (Újra élvezem az életet a kezelés hatására)
3. STAQ 20. tétel (A kezelés mellékhatásai elfogadhatóak voltak)
4. STAQ 31. tétel (Elégedett vagyok a kezelés hatékonyságával)
5. STAQ 32. tétel (Elégedett vagyok a kezelés tolerálhatóságával)
6. STAQ 35. tétel (A kezelés pozitív oldalai felülmúlják a negatívakat).

A STAQ tételek egy 4 pontos Likert-skálán vannak, 0 (erős nézeteltérés) és 3 (erős egyetértés) közötti pontszámokkal. Az LS-átlagot ANCOVA-val számítottuk ki a kezelésre vonatkozó kifejezéssel.