En studie av Ixekizumab (LY2439821) hos deltagare med måttlig till svår plackpsoriasis naiva till systemisk behandling

160 milligram (mg) ixekizumab ges som två subkutana injektioner (SC) följt av 80 mg ixekizumab givet SC varannan vecka fram till vecka 12 och sedan 80 mg ixekizumab givet SC var 4:e vecka fram till vecka 24.

Förlängningsperiod: Vid vecka 24 har deltagarna möjlighet att fortsätta behandlingen med ixekizumab i upp till 36 veckor.

• LY2439821

Startdos på 105 mg FAE ges oralt följt av 215 mg FAE ges oralt 1 till 3 gånger per dag fram till vecka 24.

Förlängningsperiod: Vid vecka 24 har deltagarna möjlighet att påbörja ixekizumabbehandling i upp till 36 veckor.

• LY2439821

7,5 mg startdos upp till 30 mg MTX ges oralt en gång i veckan fram till vecka 24.

Förlängningsperiod: Vid vecka 24 har deltagarna möjlighet att påbörja ixekizumabbehandling i upp till 36 veckor.

• LY2439821

Den procentuella inblandningen av psoriasis på varje deltagares kroppsyta bedömdes av utredaren på en kontinuerlig skala från 0 % (ingen inblandning) till 100 % (full inblandning), där 1 % motsvarar storleken på deltagarens hand inklusive handflata, fingrar och tumme.

LS genomsnittlig förändring från baslinjen i BSA beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

Palmoplantar PASI är en sammansatt poäng härledd från summapoängen för erytem, ​​induration och deskvamation multiplicerat med en poäng för omfattningen av handflatans och sulområdets involvering, från 0 (ingen PPASI) till 72 (allvarligaste PPASI). PPASI bedömdes endast om deltagarna har palmoplantar psoriasis vid baslinjen.

LS medelförändring från baslinjen i PPASI beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

PSSI är en läkares bedömning av erytem, ​​induration och avskalning och procent av hårbotten som är täckt med en poäng från 0 (inga) till 4 (mycket allvarlig). Den sammansatta poängen härleds från summan av poängen för erytem, ​​induration och deskvamation multiplicerat med poängen som registrerats för omfattningen av det inblandade hårbottenområdet, 1 (<10 %) till 6 (90 %-100 %) med en total poäng allt från 0 (mindre svårighetsgrad) till 72 (mer svårighetsgrad).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen i PSSI beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

PBI-bedömningen består av 2 steg: före behandling definierar varje patient sina behandlingsbehov enligt en standardiserad lista (Patient Needs Questionnaire [PNQ]). Efter behandlingen bedömer patienten graden av uppnådda fördelar (Patient Benefits Questionnaire [PBQ]). 25 objekt betygsätts på en 5-gradig skala med värden från 0 (inte alls) till 4 (mycket), med hänsyn till "gällde inte mig" (5) och saknas.

För varje behandlingsmål härleds PNQ-vikten genom att dividera respektive PNQ-post med summan av alla PNQ-poster. Den viktade summan av varje PBQ-objekt med dess respektive PNQ-viktighet ger PBI-poängen.

LS-medelvärde beräknades med ANCOVA med LOCF och med en term för behandling.

Itch NRS är en deltagaradministrerad 11-punkts horisontell skala med ett föremål som är förankrad vid 0 och 10, där 0 representerar "ingen kliar" och 10 representerar "värsta tänkbara klåda." Den totala svårighetsgraden av en deltagares klåda från psoriasis (Ps) indikeras genom att ringa in det nummer som bäst beskriver den värsta nivån av klåda under de senaste 24 timmarna.

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

Smärtan VAS är en enstaka skala som administreras av deltagarna, utformad för att mäta hudsmärta från Psoriasis med hjälp av en 100 millimeter (mm) horisontell VAS. Den totala svårighetsgraden av deltagarens hudsmärta från Psoriasis indikeras genom att placera ett enda märke på den horisontella 100 mm-skalan från 0 mm (ingen smärta) till 100 mm (smärta så allvarlig som du kan föreställa dig).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

QIDS-SR16 är ett av deltagarna administrerat instrument med 16 artiklar avsett att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av symtom på depression. En deltagare uppmanas att överväga varje påstående som relaterar till hur de har känt sig de senaste 7 dagarna och betygsätta var och en på en 4-gradig skala: 0 (bäst) till 3 (sämst). Summan av de 16 artiklarna som motsvarar 9 depressionsdomäner [tråkigt humör, koncentration, självkritik, självmordstankar, intresse, energi/trötthet, sömnstörningar (initial, medel och sen sömnlöshet eller hypersomni), minskning/ökning i aptit/vikt , och psykomotorisk agitation/retardation] för att ge ett enstaka totalpoäng från 0 till 27, med högre poäng som indikerar större symtomsvårighet. Medan 0-5 indikerar inga symtom.

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

SF-36 är ett deltagarerapporterat resultatmått som utvärderar deltagarens hälsostatus. Den består av 36 artiklar som täcker 8 domäner: fysisk funktion, fysisk roll, emotionell roll, kroppslig smärta, vitalitet, social funktion, mental hälsa och allmän hälsa. Punkter besvaras på Likert-skalor av varierande längd. De 8 domänerna omgrupperas till PCS- och MCS-poängen. De sammanfattande poängen sträcker sig från 0 till 100, lägre poäng = mer funktionshinder, högre poäng = mindre funktionshinder och bättre hälsa. I denna studie användes SF-36 akutversionen, som har en återkallelseperiod på 1 vecka.

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

SF-36 är ett deltagarerapporterat resultatmått som utvärderar deltagarens hälsostatus. Den består av 36 artiklar som täcker 8 domäner: fysisk funktion, fysisk roll, emotionell roll, kroppslig smärta, vitalitet, social funktion, mental hälsa och allmän hälsa. Punkter besvaras på Likert-skalor av varierande längd. De 8 domänerna omgrupperas till PCS- och MCS-poängen. De sammanfattande poängen sträcker sig från 0 till 100, lägre poäng = mer funktionshinder, högre poäng = mindre funktionshinder och bättre hälsa. I denna studie användes SF-36 akutversionen, som har en återkallelseperiod på 1 vecka.

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

PatGA är ett självrapporterat instrument med enstaka objekt som ber deltagaren att bedöma svårighetsgraden av sin psoriasis "idag" genom att ringa in en siffra på den numeriska betygsskalan från 0 (Clear = ingen psoriasis) till 5 (Allvarlig = den värsta deras psoriasis någonsin har varit).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

PSAB-mått är en 3-punktsskala utformad för att mäta graden av besvär av hudens utseende på grund av Ps hos deltagare med Ps. Deltagarna uppmanas att ange på 3 numeriska betygsskalor (NRS) från 0 (inte alls besvärad) till 10 (extremt besvärad) hur besvärade de är av eventuell rodnad eller missfärgning, tjocklek och fjällning eller flagning på huden på grund av Ps.

Poängen från de 3 NRS-posterna summeras för en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 30, där 0 indikerar ingen besvär och 30 indikerar större besvär.

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

NAPPA är ett verktyg för kliniska och deltagarrapporterade resultat och består av 3 komponenter: ett frågeformulär som bedömer nagelspecifik livskvalitet NAPPA-QoL (Nagelbedömning vid Psoriasis and Psoriatic Arthritis Quality of Life), ett 2-delat frågeformulär som bedömer deltagarrelevanta behov och behandlingsfördelar NAPPA-PBI (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis - Patient Benefit Index), och en klinisk bedömning av objektiv fingernagelpsoriasis svårighetsgrad NAPPA-CLIN.

Summan av alla bedömda fingrar och tår som sträcker sig mellan 0 (ingen inblandning) till 16 (värsta involveringen).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) är ett standardiserat mått på hälsostatus som används för att tillhandahålla ett enkelt, generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning. EQ-5D-5L består av ett beskrivande system för respondentens hälsa som omfattar följande 5 dimensioner: 1) rörlighet 2) egenvård 3) vanliga aktiviteter 4) smärta/obehag 5) ångest/depression. Hälsotillstånden för EQ-5D-5L omvandlades till ett enda sammanfattningsindex genom att använda ett övergångsställe med hjälp av ett befolkningsvärde i Storbritannien (Storbritannien) inställt på var och en av nivåerna i varje dimension. Detta gav indexpoäng på deltagarnivå mellan -0,594 och 1,0 (sämre till bättre hälsa).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) är ett standardiserat mått på hälsostatus som används för att tillhandahålla ett enkelt, generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning. EQ-5D-5L består av ett beskrivande system för respondentens hälsa som omfattar följande 5 dimensioner: 1) rörlighet 2) egenvård 3) vanliga aktiviteter 4) smärta/obehag 5) ångest/depression. Bolt On PSO är ett tillägg till EQ-5D-5L som består av 2 dimensioner som är specifika för psoriasissjukdom: 6) hudirritation (klåda) och 7) självförtroende. Indexpoäng för Bolt On PSO varierar från 0,0042 till 1,0 (sämre till bättre hälsa).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

EQ-5D 5L är ett standardiserat mått på hälsotillstånd som inkluderar ett beskrivande system för respondentens hälsa och en bedömning av hans/hennes nuvarande hälsotillstånd med hjälp av en 0 (sämsta tänkbara hälsa)- till 100 (bästa tänkbara hälsa)-millimeter ( mm) Visual Analog Scale (VAS).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

WPAI-PSO består av 6 frågor för att fastställa anställningsstatus, uteblivna timmar från arbetet på grund av psoriasis, timmar uteblivna från arbetet av andra skäl, faktiskt arbetade timmar, i vilken grad psoriasis påverkade arbetsproduktiviteten under arbetet och i vilken grad psoriasispåverkade aktiviteter utanför arbetet. Fyra poäng är härledda: procentandel av frånvaro, procentandel av närvarande (minskad produktivitet under arbetet), en övergripande arbetsnedsättning poäng som kombinerar frånvaro och närvarande, och procent av nedsättning i aktiviteter som utförs utanför arbetet. Varje WPAI-poäng uttrycks som nedskrivningsprocent (0-100), där 0 (ingen nedskrivning) och 100 (större nedskrivning).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

WPAI-PSO består av 6 frågor för att fastställa anställningsstatus, uteblivna timmar från arbetet på grund av psoriasis, timmar uteblivna från arbetet av andra skäl, faktiskt arbetade timmar, i vilken grad psoriasis påverkade arbetsproduktiviteten under arbetet och i vilken grad psoriasispåverkade aktiviteter utanför arbetet. Fyra poäng är härledda: procentandel av frånvaro, procentandel av närvarande (minskad produktivitet under arbetet), en övergripande arbetsnedsättning poäng som kombinerar frånvaro och närvarande, och procent av nedsättning i aktiviteter som utförs utanför arbetet. Varje WPAI-poäng uttrycks som nedskrivningsprocent (0-100), där 0 (ingen nedskrivning) och 100 (större nedskrivning).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

WPAI-PSO består av 6 frågor för att fastställa anställningsstatus, uteblivna timmar från arbetet på grund av psoriasis, timmar uteblivna från arbetet av andra skäl, faktiskt arbetade timmar, i vilken grad psoriasis påverkade arbetsproduktiviteten under arbetet och i vilken grad psoriasispåverkade aktiviteter utanför arbetet. Fyra poäng är härledda: procentandel av frånvaro, procentandel av närvarande (minskad produktivitet under arbetet), en övergripande arbetsnedsättning poäng som kombinerar frånvaro och närvarande, och procent av nedsättning i aktiviteter som utförs utanför arbetet. Varje WPAI-poäng uttrycks som nedskrivningsprocent (0-100), där 0 (ingen nedskrivning) och 100 (större nedskrivning).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

WPAI-PSO består av 6 frågor för att fastställa anställningsstatus, uteblivna timmar från arbetet på grund av psoriasis, timmar uteblivna från arbetet av andra skäl, faktiskt arbetade timmar, i vilken grad psoriasis påverkade arbetsproduktiviteten under arbetet och i vilken grad psoriasispåverkade aktiviteter utanför arbetet. Fyra poäng är härledda: procentandel av frånvaro, procentandel av närvarande (minskad produktivitet under arbetet), en övergripande arbetsnedsättning poäng som kombinerar frånvaro och närvarande, och procent av nedsättning i aktiviteter som utförs utanför arbetet. Varje WPAI-poäng uttrycks som nedskrivningsprocent (0-100), där 0 (ingen nedskrivning) och 100 (större nedskrivning).

LS genomsnittlig förändring från baslinjen beräknades med ANCOVA med mBOCF och med termer för baslinje och behandling.

Att studera psoriasis engagemang i ansikte, hals och könsorgan är av stort intresse för deltagarna. Detta är platser som har stor potential för stigmatisering och/eller psykisk ångest, och följaktligen antas effekterna i dessa regioner i hög grad påverka deltagarnas livskvalitet.

Följande uppsättning binära frågor ställdes för att kontrollera deltagarnas tillfredsställelse.

1. Har deltagaren för närvarande synlig psoriasis i ansikte/hals? (Ja Nej)
2. Har deltagaren för närvarande psoriasis på underlivet? (Ja Nej)

Att studera psoriasis engagemang i ansikte, hals och könsorgan är av stort intresse för deltagarna. Detta är platser som har stor potential för stigmatisering och/eller psykisk ångest, och följaktligen antas effekterna i dessa regioner i hög grad påverka deltagarnas livskvalitet.

Följande uppsättning binära frågor ställdes för att kontrollera deltagarnas tillfredsställelse.

1. Har patienten för närvarande synlig psoriasis i ansikte/hals? (Ja Nej)
2. Har patienten för närvarande psoriasis på underlivet? (Ja/Nej) Genitala området inkluderar blygdläpparna (hårbärande), blygdläpparna modifierade slemhinnor och perineum hos kvinnliga patienter; och penis ollon, penis - skaft och pungen hos manliga patienter.

Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) är ett frågeformulär med 38 punkter som utvecklats genom att förkorta och anpassa Topical Treatment Adherence Questionnaire (TTAQ) för administrering till deltagare under systemisk terapi. Följande STAQ-objekt är av särskilt intresse för denna studie.

1. STAQ punkt 13 (Behandlingen påverkar inte mitt sexliv)
2. STAQ punkt 16 (Jag njuter av livet igen som ett resultat av behandlingen)
3. STAQ punkt 20 (Biverkningarna av behandlingen var acceptabla)
4. STAQ punkt 31 (jag är nöjd med behandlingens effekt)
5. STAQ punkt 32 (Jag är nöjd med behandlingens tolerabilitet)
6. STAQ punkt 35 (De positiva aspekterna av behandlingen överväger de negativa).

STAQ-objekten är på en 4-gradig Likert-skala med poäng mellan 0 (stark oenighet) och 3 (stark överensstämmelse). LS-medelvärde beräknades med ANCOVA med term för behandling.