Een studie van Ixekizumab (LY2439821) bij deelnemers met matige tot ernstige plaque psoriasis, naïeve tot systemische behandeling

160 milligram (mg) ixekizumab toegediend als twee subcutane injecties (SC), gevolgd door 80 mg ixekizumab SC elke 2 weken toegediend tot week 12 en vervolgens 80 mg ixekizumab SC toegediend elke 4 weken tot week 24.

Verlengingsperiode: in week 24 hebben deelnemers de mogelijkheid om de behandeling met ixekizumab tot 36 weken voort te zetten.

• LY2439821

Startdosis van 105 mg FAE oraal toegediend, gevolgd door 215 mg FAE oraal toegediend 1 tot 3 maal per dag tot week 24.

Verlengingsperiode: in week 24 hebben deelnemers de mogelijkheid om de behandeling met ixekizumab te starten voor maximaal 36 weken.

• LY2439821

7,5 mg startdosis tot 30 mg MTX eenmaal per week oraal toegediend tot week 24.

Verlengingsperiode: in week 24 hebben deelnemers de mogelijkheid om de behandeling met ixekizumab te starten voor maximaal 36 weken.

• LY2439821

Het percentage betrokkenheid van psoriasis op het lichaamsoppervlak van elke deelnemer werd door de onderzoeker beoordeeld op een continue schaal van 0% (geen betrokkenheid) tot 100% (volledige betrokkenheid), waarbij 1% overeenkomt met de grootte van de hand van de deelnemer inclusief handpalm, vingers en duim.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in BSA werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De palmoplantaire PASI is een samengestelde score die is afgeleid van de somscores voor erytheem, verharding en desquamatie vermenigvuldigd met een score voor de mate van betrokkenheid van handpalm en voetzool, variërend van 0 (geen PPASI) tot 72 (meest ernstige PPASI). De PPASI werd alleen beoordeeld als deelnemers bij baseline palmoplantaire psoriasis hadden.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in PPASI werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De PSSI is een beoordeling door een arts van erytheem, verharding en desquamatie en het percentage van de hoofdhuid dat bedekt is met een scorebereik van 0 (geen) tot 4 (zeer ernstig). De samengestelde score is afgeleid van de som van de scores voor erytheem, verharding en desquamatie vermenigvuldigd met de score geregistreerd voor de omvang van het betrokken hoofdhuidgebied, 1 (<10%) tot 6 (90%-100%) met een totale score variërend van 0 (minder ernst) tot 72 (meer ernst).

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in PSSI werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De PBI-beoordeling bestaat uit 2 stappen: vóór de behandeling definieert elke patiënt zijn/haar behandelingsbehoeften volgens een gestandaardiseerde lijst (Patient Needs Questionnaire [PNQ]). Na de behandeling beoordeelt de patiënt de mate van bereikte voordelen (Patient Benefits Questionnaire [PBQ]). 25 items worden beoordeeld op een 5-puntsschaal met waarden van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer), rekening houdend met "niet op mij van toepassing" (5) en ontbrekend.

Voor elk behandeldoel wordt het PNQ-belang afgeleid door het respectieve PNQ-item te delen door de som van alle PNQ-items. De gewogen som van elk PBQ-item met het respectieve PNQ-belang levert de PBI-score op.

LS-gemiddelde werd berekend met behulp van ANCOVA met LOCF en met een term voor behandeling.

De Itch NRS is een door een deelnemer toegediende 11-punts horizontale schaal met één item, verankerd op 0 en 10, waarbij 0 staat voor "geen jeuk" en 10 voor "ergste jeuk die je je kunt voorstellen". De algehele ernst van de jeuk van een deelnemer door psoriasis (Ps) wordt aangegeven door het getal te omcirkelen dat het beste de ergste jeuk in de afgelopen 24 uur weergeeft.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De pijn-VAS is een door de deelnemer toegediende single-item-schaal die is ontworpen om huidpijn door psoriasis te meten met behulp van een 100 millimeter (mm) horizontaal VAS. De algehele ernst van de huidpijn van de deelnemer door psoriasis wordt aangegeven door een enkele markering op de horizontale schaal van 100 mm te plaatsen van 0 mm (geen pijn) tot 100 mm (pijn zo ernstig als u zich kunt voorstellen).

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

QIDS-SR16 is een instrument van 16 items dat door deelnemers wordt afgenomen en is bedoeld om het bestaan ​​en de ernst van symptomen van depressie te beoordelen. Een deelnemer wordt gevraagd om elke uitspraak te overwegen in relatie tot de manier waarop ze zich de afgelopen 7 dagen hebben gevoeld en elke uitspraak te beoordelen op een 4-puntsschaal: 0 (beste) tot 3 (slechtste). De som van de 16 items die overeenkomen met 9 depressiedomeinen [droevige stemming, concentratie, zelfkritiek, zelfmoordgedachten, interesse, energie/vermoeidheid, slaapstoornis (beginnende, midden- en late slapeloosheid of hypersomnie), afname/toename van eetlust/gewicht en psychomotorische agitatie/retardatie] om een ​​enkel totaalscorebereik van 0 tot 27 te geven, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen aangeven. Terwijl 0-5 geen symptomen aangeeft.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De SF-36 is een door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat die de gezondheidstoestand van de deelnemer evalueert. Het bestaat uit 36 ​​items die 8 domeinen omvatten: fysiek functioneren, fysieke rol, emotionele rol, lichamelijke pijn, vitaliteit, sociaal functioneren, mentale gezondheid en algemene gezondheid. Items worden beantwoord op Likert-schalen van verschillende lengtes. De 8 domeinen zijn gehergroepeerd in de PCS- en MCS-scores. De samenvattende scores variëren van 0 tot 100, lagere scores = meer handicap, hogere scores = minder handicap en betere gezondheid. In deze studie werd de SF-36 acute versie gebruikt, die een terugroepperiode van 1 week heeft.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De SF-36 is een door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat die de gezondheidstoestand van de deelnemer evalueert. Het bestaat uit 36 ​​items die 8 domeinen omvatten: fysiek functioneren, fysieke rol, emotionele rol, lichamelijke pijn, vitaliteit, sociaal functioneren, mentale gezondheid en algemene gezondheid. Items worden beantwoord op Likert-schalen van verschillende lengtes. De 8 domeinen zijn gehergroepeerd in de PCS- en MCS-scores. De samenvattende scores variëren van 0 tot 100, lagere scores = meer handicap, hogere scores = minder handicap en betere gezondheid. In deze studie werd de SF-36 acute versie gebruikt, die een terugroepperiode van 1 week heeft.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De PatGA is een zelfgerapporteerd instrument met één item dat de deelnemer vraagt ​​om de ernst van hun psoriasis "vandaag" te beoordelen door een cijfer op de numerieke beoordelingsschaal te omcirkelen van 0 (duidelijk = geen psoriasis) tot 5 (ernstig = de ergste van hun psoriasis ooit geweest).

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

PSAB-meting is een schaal met 3 items die is ontworpen om de mate van hinderlijkheid van het uiterlijk van de huid als gevolg van Ps te meten bij deelnemers met Ps. Deelnemers wordt gevraagd om op 3 numerieke beoordelingsschalen (NRS) van 0 (helemaal geen last) tot 10 (zeer last) aan te geven hoe last ze hebben van roodheid of verkleuring, dikte en schilfering of schilfering op hun huid als gevolg van Ps.

De scores van de 3 NRS-items worden opgeteld tot een totaalscore van 0 tot 30, waarbij 0 staat voor geen hinder en 30 voor meer hinder.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

NAPPA is een klinische en door deelnemers gerapporteerde uitkomsttool en bestaat uit 3 componenten: een vragenlijst die de nagelspecifieke kwaliteit van leven beoordeelt NAPPA-QoL (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Quality of Life), een 2-delige vragenlijst die de relevantie van de deelnemer beoordeelt behoeften en behandelingsvoordelen NAPPA-PBI (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis - Patient Benefit Index), en een klinische beoordeling van de objectieve ernst van vingernagelpsoriasis NAPPA-CLIN.

Som van alle beoordeelde vingers en tenen variërend van 0 (geen aantasting) tot 16 (ergste aantasting).

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidsstatus die wordt gebruikt om een ​​eenvoudige, generieke maatstaf voor de gezondheid te bieden voor klinische en economische beoordeling. De EQ-5D-5L bestaat uit een beschrijvend systeem van de gezondheid van de respondent dat de volgende 5 dimensies omvat: 1) mobiliteit 2) zelfzorg 3) gebruikelijke activiteiten 4) pijn/ongemak 5) angst/depressie. De EQ-5D-5L-gezondheidstoestanden werden omgezet in één samenvattende index door een oversteekplaats toe te passen met behulp van een waarde voor de bevolking in het Verenigd Koninkrijk (VK) die is ingesteld op elk van de niveaus in elke dimensie. Dit leverde indexscores op deelnemersniveau op tussen -0,594 en 1,0 (slechter naar betere gezondheid).

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidsstatus die wordt gebruikt om een ​​eenvoudige, generieke maatstaf voor de gezondheid te bieden voor klinische en economische beoordeling. De EQ-5D-5L bestaat uit een beschrijvend systeem van de gezondheid van de respondent dat de volgende 5 dimensies omvat: 1) mobiliteit 2) zelfzorg 3) gebruikelijke activiteiten 4) pijn/ongemak 5) angst/depressie. De Bolt On PSO is een aanvulling op de EQ-5D-5L die bestaat uit 2 dimensies specifiek voor psoriatische aandoeningen: 6) huidirritatie (jeuk) en 7) zelfvertrouwen. Indexscores voor de Bolt On PSO variëren van 0,0042 tot 1,0 (slechter tot betere gezondheid).

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De EQ-5D 5L is een gestandaardiseerde meting van de gezondheidstoestand die een beschrijvend systeem omvat van de gezondheid van de respondent en een beoordeling van zijn/haar huidige gezondheidstoestand met behulp van een 0 (slechtst denkbare gezondheid)- tot 100 (best denkbare gezondheid)-millimeter ( mm) Visueel Analoge Schaal (VAS).

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De WPAI-PSO bestaat uit 6 vragen om de arbeidsstatus, gemiste uren op het werk vanwege psoriasis, gemiste uren op het werk om andere redenen, werkelijk gewerkte uren, de mate waarin psoriasis de arbeidsproductiviteit tijdens het werk beïnvloedde en de mate waarin door psoriasis beïnvloede activiteiten buiten het werk. Er worden vier scores afgeleid: percentage van absenteïsme, percentage van presenteïsme (verminderde productiviteit op het werk), een algehele score voor werkbeperking die absenteïsme en presenteïsme combineert, en percentage van beperking in activiteiten die buiten het werk worden uitgevoerd. Elke WPAI-score wordt uitgedrukt als stoornispercentages (0-100), waarbij 0 (geen stoornis) en 100 (grotere stoornis) is.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De WPAI-PSO bestaat uit 6 vragen om de arbeidsstatus, gemiste uren op het werk vanwege psoriasis, gemiste uren op het werk om andere redenen, werkelijk gewerkte uren, de mate waarin psoriasis de arbeidsproductiviteit tijdens het werk beïnvloedde en de mate waarin door psoriasis beïnvloede activiteiten buiten het werk. Er worden vier scores afgeleid: percentage van absenteïsme, percentage van presenteïsme (verminderde productiviteit op het werk), een algehele score voor werkbeperking die absenteïsme en presenteïsme combineert, en percentage van beperking in activiteiten die buiten het werk worden uitgevoerd. Elke WPAI-score wordt uitgedrukt als stoornispercentages (0-100), waarbij 0 (geen stoornis) en 100 (grotere stoornis) is.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De WPAI-PSO bestaat uit 6 vragen om de arbeidsstatus, gemiste uren op het werk vanwege psoriasis, gemiste uren op het werk om andere redenen, werkelijk gewerkte uren, de mate waarin psoriasis de arbeidsproductiviteit tijdens het werk beïnvloedde en de mate waarin door psoriasis beïnvloede activiteiten buiten het werk. Er worden vier scores afgeleid: percentage van absenteïsme, percentage van presenteïsme (verminderde productiviteit op het werk), een algehele score voor werkbeperking die absenteïsme en presenteïsme combineert, en percentage van beperking in activiteiten die buiten het werk worden uitgevoerd. Elke WPAI-score wordt uitgedrukt als stoornispercentages (0-100), waarbij 0 (geen stoornis) en 100 (grotere stoornis) is.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

De WPAI-PSO bestaat uit 6 vragen om de arbeidsstatus, gemiste uren op het werk vanwege psoriasis, gemiste uren op het werk om andere redenen, werkelijk gewerkte uren, de mate waarin psoriasis de arbeidsproductiviteit tijdens het werk beïnvloedde en de mate waarin door psoriasis beïnvloede activiteiten buiten het werk. Er worden vier scores afgeleid: percentage van absenteïsme, percentage van presenteïsme (verminderde productiviteit op het werk), een algehele score voor werkbeperking die absenteïsme en presenteïsme combineert, en percentage van beperking in activiteiten die buiten het werk worden uitgevoerd. Elke WPAI-score wordt uitgedrukt als stoornispercentages (0-100), waarbij 0 (geen stoornis) en 100 (grotere stoornis) is.

LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van ANCOVA met mBOCF en met termen voor baseline en behandeling.

Het bestuderen van de betrokkenheid van psoriasis in het gezicht, de nek en de geslachtsorganen is van groot belang voor de deelnemers. Dit zijn locaties met een hoog potentieel voor stigmatisering en/of psychische problemen, en daarom wordt aangenomen dat de effecten in die regio's een grote invloed hebben op de kwaliteit van leven van de deelnemers.

De volgende reeks binaire vragen werd gesteld om de tevredenheid van de deelnemers te controleren.

1. Heeft de deelnemer momenteel zichtbare psoriasis op gezicht/hals? (Ja nee)
2. Heeft de deelnemer op dit moment psoriasis in het genitale gebied? (Ja nee)

Het bestuderen van de betrokkenheid van psoriasis in het gezicht, de nek en de geslachtsorganen is van groot belang voor de deelnemers. Dit zijn locaties met een hoog potentieel voor stigmatisering en/of psychische problemen, en daarom wordt aangenomen dat de effecten in die regio's een grote invloed hebben op de kwaliteit van leven van de deelnemers.

De volgende reeks binaire vragen werd gesteld om de tevredenheid van de deelnemers te controleren.

1. Heeft de patiënt momenteel zichtbare psoriasis op gezicht/hals? (Ja nee)
2. Heeft de patiënt momenteel psoriasis op het genitale gebied? (Ja/Nee) Het genitale gebied omvat de grote schaamlippen (haardragend), het gemodificeerde slijmvlies van de kleine schaamlippen en het perineum bij vrouwelijke patiënten; en de eikel van de penis, penisschacht en scrotum bij mannelijke patiënten.

Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) is een vragenlijst met 38 items die is ontwikkeld door de Topical Treatment Adherence Questionnaire (TTAQ) in te korten en aan te passen voor toediening aan deelnemers die systemische therapie ondergaan. De volgende STAQ-items zijn van bijzonder belang voor dit onderzoek.

1. STAQ item 13 (De behandeling heeft geen invloed op mijn seksleven)
2. STAQ item 16 (Ik geniet weer van het leven door de behandeling)
3. STAQ item 20 (De bijwerkingen van de behandeling waren acceptabel)
4. STAQ item 31 (Ik ben tevreden over de effectiviteit van de behandeling)
5. STAQ item 32 (Ik ben tevreden over de verdraagbaarheid van de behandeling)
6. STAQ item 35 (De positieve aspecten van de behandeling wegen zwaarder dan de negatieve).

De STAQ-items staan ​​op een 4-punts Likertschaal met scores tussen 0 (zeer mee oneens) en 3 (sterk mee eens). LS-gemiddelde werd berekend met behulp van ANCOVA met term voor behandeling.