En undersøgelse af Ixekizumab (LY2439821) hos deltagere med moderat til svær plakpsoriasis, der er naive over for systemisk behandling

160 milligram (mg) ixekizumab givet som to subkutane injektioner (SC) efterfulgt af 80 mg ixekizumab givet SC hver 2. uge indtil uge 12 og derefter 80 mg ixekizumab givet SC hver 4. uge indtil uge 24.

Forlængelseperiode: I uge 24 har deltagerne mulighed for at fortsætte behandlingen med ixekizumab i op til 36 uger.

• LY2439821

Startdosis på 105 mg FAE givet oralt efterfulgt af 215 mg FAE givet oralt 1 til 3 gange dagligt indtil uge 24.

Forlængelseperiode: I uge 24 har deltagerne mulighed for at påbegynde behandling med ixekizumab i op til 36 uger.

• LY2439821

7,5 mg startdosis op til 30 mg MTX givet oralt én gang om ugen indtil uge 24.

Forlængelseperiode: I uge 24 har deltagerne mulighed for at påbegynde behandling med ixekizumab i op til 36 uger.

• LY2439821

Den procentvise involvering af psoriasis på hver deltagers kropsoverflade blev vurderet af investigator på en kontinuerlig skala fra 0% (ingen involvering) til 100% (fuld involvering), hvor 1% svarer til størrelsen af ​​deltagerens hånd inklusive håndflade, fingre og tommelfinger.

LS gennemsnitlig ændring fra baseline i BSA blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

Palmoplantar PASI er en sammensat score afledt af sumscorerne for erytem, ​​induration og afskalning multipliceret med en score for omfanget af involvering af håndfladen og sålområdet, der spænder fra 0 (ingen PPASI) til 72 (mest alvorlige PPASI). PPASI blev kun vurderet, hvis deltagerne har palmoplantar psoriasis ved baseline.

LS gennemsnitlig ændring fra baseline i PPASI blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

PSSI er en lægevurdering af erytem, ​​induration og afskalning og procent af hovedbunden, der er dækket med en score fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig). Den sammensatte score er afledt af summen af ​​score for erytem, ​​induration og afskalning multipliceret med scoren registreret for omfanget af det involverede hovedbundsområde, 1 (<10%) til 6 (90%-100%) med en samlet score spænder fra 0 (mindre alvorlighed) til 72 (mere alvor).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline i PSSI blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

PBI-vurderingen består af 2 trin: før behandlingen definerer hver patient sit behandlingsbehov i henhold til en standardiseret liste (Patient Needs Questionnaire [PNQ]). Efter behandlingen vurderer patienten graden af ​​opnåede fordele (Patient Benefits Questionnaire [PBQ]). 25 elementer er vurderet på en 5-punkts skala med værdier fra 0 (slet ikke) til 4 (meget), idet der tages højde for "gælde ikke for mig" (5) og mangler.

For hvert behandlingsmål udledes PNQ-betydningen ved at dividere det respektive PNQ-element med summen af ​​alle PNQ-elementer. Den vægtede sum af hver PBQ-vare med dens respektive PNQ-betydning giver PBI-score.

LS-middelværdien blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med LOCF og med en term for behandling.

Itch NRS er en deltageradministreret enkelt-element 11-punkts horisontal skala forankret ved 0 og 10, hvor 0 repræsenterer "ingen kløe" og 10 repræsenterer "værst tænkelige kløe". Den overordnede sværhedsgrad af en deltagers kløe fra psoriasis (Ps) er angivet ved at sætte en ring om det tal, der bedst beskriver det værste niveau af kløe i de seneste 24 timer.

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

Smerten VAS er en deltageradministreret enkelt-item skala designet til at måle hudsmerter fra Psoriasis ved hjælp af en 100 millimeter (mm) vandret VAS. Den samlede sværhedsgrad af deltagerens hudsmerter fra Psoriasis er angivet ved at placere et enkelt mærke på den vandrette 100 mm skala fra 0 mm (ingen smerte) til 100 mm (smerte så alvorlig, som du kan forestille dig).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

QIDS-SR16 er et deltageradministreret instrument med 16 stoffer beregnet til at vurdere eksistensen og sværhedsgraden af ​​symptomer på depression. En deltager bliver bedt om at overveje hvert udsagn, som det relaterer til den måde, de har følt de sidste 7 dage og vurdere hver udsagn på en 4-trins skala: 0 (bedst) til 3 (dårligst). Summen af ​​de 16 punkter svarende til 9 depressionsdomæner [trist humør, koncentration, selvkritik, selvmordstanker, interesse, energi/træthed, søvnforstyrrelser (initial, middel og sen søvnløshed eller hypersomni), fald/øgning i appetit/vægt , og psykomotorisk agitation/retardering] for at give en enkelt total score fra 0 til 27, med højere score, der indikerer større symptomsværhed. Hvorimod 0-5 indikerer ingen symptomer.

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

SF-36 er et deltagerrapporteret resultatmål, der evaluerer deltagerens helbredsstatus. Den består af 36 punkter, der dækker 8 domæner: fysisk funktion, rollefysisk, følelsesmæssig rolle, kropslig smerte, vitalitet, social funktion, mental sundhed og generel sundhed. Emner besvares på Likert-skalaer af varierende længde. De 8 domæner er omgrupperet i PCS- og MCS-resultaterne. De sammenfattende scorer varierer fra 0 til 100, lavere score = mere handicap, højere score = mindre handicap og bedre helbred. I denne undersøgelse blev SF-36 akut versionen brugt, som har en 1-uges tilbagekaldelsesperiode.

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

SF-36 er et deltagerrapporteret resultatmål, der evaluerer deltagerens helbredsstatus. Den består af 36 punkter, der dækker 8 domæner: fysisk funktion, rollefysisk, følelsesmæssig rolle, kropslig smerte, vitalitet, social funktion, mental sundhed og generel sundhed. Emner besvares på Likert-skalaer af varierende længde. De 8 domæner er omgrupperet i PCS- og MCS-resultaterne. De sammenfattende scorer varierer fra 0 til 100, lavere score = mere handicap, højere score = mindre handicap og bedre helbred. I denne undersøgelse blev SF-36 akut versionen brugt, som har en 1-uges tilbagekaldelsesperiode.

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

PatGA er et enkelt-element selvrapporteret instrument, der beder deltageren om at vurdere sværhedsgraden af ​​deres psoriasis "i dag" ved at cirkle et tal på den numeriske vurderingsskala fra 0 (Klar = ingen psoriasis) til 5 (alvorlig = den værste deres psoriasis nogensinde har været).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

PSAB-mål er en skala med 3 punkter designet til at måle graden af ​​generende hududseende på grund af Ps hos deltagere med Ps. Deltagerne bliver bedt om at angive på 3 numeriske vurderingsskalaer (NRS) fra 0 (slet ikke generet) til 10 (ekstremt generet), hvor generet de er af rødme eller misfarvning, tykkelse og afskalninger eller afskalninger på deres hud på grund af Ps.

Scorene fra de 3 NRS-punkter er summeret til en samlet score fra 0 til 30, hvor 0 indikerer ingen gener og 30 indikerer større gener.

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

NAPPA er et klinisk og deltagerrapporteret resultatværktøj og består af 3 komponenter: et spørgeskema, der vurderer neglespecifik livskvalitet NAPPA-QoL (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Quality of Life), et 2-delt spørgeskema, der vurderer deltagerrelevant behov og behandlingsfordele NAPPA-PBI (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis - Patient Benefit Index), og en klinisk vurdering af objektiv fingerneglepsoriasis sværhedsgrad NAPPA-CLIN.

Summen af ​​alle vurderede finger og tæer i området mellem 0 (ingen involvering) til 16 (værste involvering).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) er et standardiseret mål for sundhedsstatus, der bruges til at give et simpelt, generisk mål for sundhed til klinisk og økonomisk vurdering. EQ-5D-5L består af et beskrivende system af respondentens helbred, som omfatter følgende 5 dimensioner: 1) mobilitet 2) egenomsorg 3) sædvanlige aktiviteter 4) smerte/ubehag 5) angst/depression. EQ-5D-5L sundhedstilstande blev konverteret til et enkelt oversigtsindeks ved at anvende et fodgængerfelt ved hjælp af en befolkningsværdi i Storbritannien (UK) sat til hvert af niveauerne i hver dimension. Dette gav deltagerniveau indeksscore mellem -0,594 og 1,0 (værre til bedre helbred).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) er et standardiseret mål for sundhedsstatus, der bruges til at give et simpelt, generisk mål for sundhed til klinisk og økonomisk vurdering. EQ-5D-5L består af et beskrivende system af respondentens helbred, som omfatter følgende 5 dimensioner: 1) mobilitet 2) egenomsorg 3) sædvanlige aktiviteter 4) smerte/ubehag 5) angst/depression. Bolt On PSO er en tilføjelse til EQ-5D-5L, der består af 2 dimensioner, der er specifikke for psoriasissygdom: 6) hudirritation (kløe) og 7) selvtillid. Indeksscore for Bolt On PSO varierer fra 0,0042 til 1,0 (værre til bedre helbred).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

EQ-5D 5L er et standardiseret mål for helbredsstatus, der inkluderer et beskrivende system af respondentens helbred og en vurdering af hans/hendes nuværende helbredstilstand ved hjælp af en 0 (værst tænkelige helbred)- til 100 (bedst tænkelige helbred)-millimeter ( mm) Visual Analog Scale (VAS).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

WPAI-PSO består af 6 spørgsmål til at bestemme beskæftigelsesstatus, timer savnet fra arbejde på grund af psoriasis, timer savnet fra arbejde af andre årsager, faktisk arbejdede timer, i hvilken grad psoriasis påvirkede arbejdsproduktiviteten under arbejdet, og i hvilken grad psoriasis påvirkede aktiviteter uden for arbejdet. Der udledes fire scores: procentdel af fravær, procentdel af tilstedeværelse (reduceret produktivitet under arbejdet), en samlet arbejdsnedsættelsesscore, der kombinerer fravær og tilstedeværelse, og procentdel af svækkelse i aktiviteter, der udføres uden for arbejdet. Hver WPAI-score udtrykkes som værdiforringelsesprocenter (0-100), hvor 0 (ingen værdiforringelse) og 100 (større værdiforringelse).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

WPAI-PSO består af 6 spørgsmål til at bestemme beskæftigelsesstatus, timer savnet fra arbejde på grund af psoriasis, timer savnet fra arbejde af andre årsager, faktisk arbejdede timer, i hvilken grad psoriasis påvirkede arbejdsproduktiviteten under arbejdet, og i hvilken grad psoriasis påvirkede aktiviteter uden for arbejdet. Der udledes fire scores: procentdel af fravær, procentdel af tilstedeværelse (reduceret produktivitet under arbejdet), en samlet arbejdsnedsættelsesscore, der kombinerer fravær og tilstedeværelse, og procentdel af svækkelse i aktiviteter, der udføres uden for arbejdet. Hver WPAI-score udtrykkes som værdiforringelsesprocenter (0-100), hvor 0 (ingen værdiforringelse) og 100 (større værdiforringelse).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

WPAI-PSO består af 6 spørgsmål til at bestemme beskæftigelsesstatus, timer savnet fra arbejde på grund af psoriasis, timer savnet fra arbejde af andre årsager, faktisk arbejdede timer, i hvilken grad psoriasis påvirkede arbejdsproduktiviteten under arbejdet, og i hvilken grad psoriasis påvirkede aktiviteter uden for arbejdet. Der udledes fire scores: procentdel af fravær, procentdel af tilstedeværelse (reduceret produktivitet under arbejdet), en samlet arbejdsnedsættelsesscore, der kombinerer fravær og tilstedeværelse, og procentdel af svækkelse i aktiviteter, der udføres uden for arbejdet. Hver WPAI-score udtrykkes som værdiforringelsesprocenter (0-100), hvor 0 (ingen værdiforringelse) og 100 (større værdiforringelse).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

WPAI-PSO består af 6 spørgsmål til at bestemme beskæftigelsesstatus, timer savnet fra arbejde på grund af psoriasis, timer savnet fra arbejde af andre årsager, faktisk arbejdede timer, i hvilken grad psoriasis påvirkede arbejdsproduktiviteten under arbejdet, og i hvilken grad psoriasis påvirkede aktiviteter uden for arbejdet. Der udledes fire scores: procentdel af fravær, procentdel af tilstedeværelse (reduceret produktivitet under arbejdet), en samlet arbejdsnedsættelsesscore, der kombinerer fravær og tilstedeværelse, og procentdel af svækkelse i aktiviteter, der udføres uden for arbejdet. Hver WPAI-score udtrykkes som værdiforringelsesprocenter (0-100), hvor 0 (ingen værdiforringelse) og 100 (større værdiforringelse).

LS gennemsnitlig ændring fra baseline blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

At studere psoriasis involvering i ansigt, hals og kønsorganer er af stor interesse for deltagerne. Dette er steder, der har et stort potentiale for stigmatisering og/eller psykiske lidelser, og derfor antages virkninger i disse regioner at have stor indflydelse på deltagerens livskvalitet.

Følgende sæt binære spørgsmål blev stillet for at kontrollere deltagernes tilfredshed.

1. Har deltageren i øjeblikket synlig psoriasis i ansigt/hals? (Ja Nej)
2. Har deltageren i øjeblikket psoriasis på kønsområdet? (Ja Nej)

At studere psoriasis involvering i ansigt, hals og kønsorganer er af stor interesse for deltagerne. Dette er steder, der har et stort potentiale for stigmatisering og/eller psykiske lidelser, og derfor antages virkninger i disse regioner at have stor indflydelse på deltagerens livskvalitet.

Følgende sæt binære spørgsmål blev stillet for at kontrollere deltagernes tilfredshed.

1. Har patienten i øjeblikket synlig psoriasis i ansigtet/halsen? (Ja Nej)
2. Har patienten i øjeblikket psoriasis på kønsområdet? (Ja/Nej) Det genitale område omfatter labia majora (hårbærende), labia minora modificeret slimhinde og perineum hos kvindelige patienter; og penis glans, penis - skaft og pungen hos mandlige patienter.

Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) er et spørgeskema med 38 punkter, der blev udviklet ved at afkorte og tilpasse Topical Treatment Adherence Questionnaire (TTAQ) til administration til deltagere under systemisk terapi. Følgende STAQ-punkter er af særlig interesse for denne undersøgelse.

1. STAQ punkt 13 (Behandlingen påvirker ikke mit sexliv)
2. STAQ punkt 16 (Jeg nyder livet igen som følge af behandlingen)
3. STAQ punkt 20 (bivirkningerne af behandlingen var acceptable)
4. STAQ punkt 31 (jeg er tilfreds med behandlingens effektivitet)
5. STAQ punkt 32 (jeg er tilfreds med tolerabiliteten af ​​behandlingen)
6. STAQ punkt 35 (De positive aspekter af behandlingen opvejer de negative).

STAQ-emnerne er på en 4-punkts Likert-skala med score mellem 0 (stærk uenighed) og 3 (stærk enighed). LS-middelværdi blev beregnet ved anvendelse af ANCOVA med term for behandling.