Immunogénicité de la co-administration des vaccins contre la rougeole et l'encéphalite japonaise (MR+JE)

Objectif principal:

- Déterminer si les taux de séroconversion contre la rougeole après co-administration du vaccin rougeole-rubéole (MR) et du vaccin vivant atténué contre l'EJ à l'âge de 8 mois ne sont pas inférieurs aux taux de séroconversion chez les personnes vaccinées avec le vaccin RR seul.

Objectif secondaire :

• Les taux de séroconversion contre la rubéole après co-administration du vaccin RR et du vaccin vivant atténué contre l'EJ à l'âge de 8 mois ne sont pas inférieurs à ceux des personnes vaccinées avec le vaccin RR seul.
• Décrire l'incidence des effets indésirables dans le groupe de vaccination simultanée et le groupe de vaccination non simultanée après la vaccination initiale et pendant la période de suivi.

Sujets:

- Cette étude recrutera des nourrissons en bonne santé âgés de 8 mois à 8 mois plus deux semaines.

Armes d'étude :

• Les sujets sont divisés en deux groupes : un groupe de co-administration du vaccin MR+JE et un groupe du vaccin RR uniquement.
• Après avoir obtenu le consentement éclairé des parents ou des tuteurs légaux, les nourrissons seront assignés au hasard à l'un des deux groupes mentionnés ci-dessus. Les informations démographiques de base sur les enfants et la famille seront collectées lors de l'inscription. Un échantillon de sang sera prélevé avant la vaccination pour mesurer les niveaux d'anticorps de base et un autre échantillon de sang 6 semaines (42-48 jours) après la vaccination pour tester la réponse des anticorps contre la rougeole et la rubéole. Le vaccin contre l'EJ recevra le groupe du vaccin RR uniquement après le deuxième prélèvement sanguin. Les effets indésirables seront surveillés et enregistrés après la vaccination RR et pendant la période de suivi.

Taille d'échantillonnage :

• En supposant un taux de séropositivité de 93 % pour la rougeole avec une interférence minimale avec la co-administration de l'EJ, et une puissance de 0,90 avec un niveau de signification de 0,05 (unilatéral), pour une marge de non-infériorité de 5 %, la taille de l'échantillon par groupe serait de 447 et 526 avec 15% d'attrition.
• La taille totale de l'échantillon serait d'environ 1052.

Affectation du sujet :

• Les sujets seront assignés au hasard au groupe MR + JE et au groupe MR uniquement. Afin de randomiser les deux groupes parmi différentes cliniques de vaccination, tous les 8 sujets sont répartis dans une unité randomisée ; un code aléatoire est attribué au groupe MR+JE et au groupe MR uniquement selon le rapport 1:1. Le nombre de sujets dans chaque clinique de vaccination est un multiple entier de 8. Cet arrangement nécessite de coder 132 unités randomisées, ce qui donne un total de 1056 sujets, légèrement supérieur à la taille d'échantillon calculée.
• Les 1056 sujets seront répartis équitablement entre les 2 provinces, avec 528 sujets dans chaque province. Dans chaque province, il y aura 264 nourrissons dans le groupe MR+JE et 264 nourrissons dans le groupe MR seulement.

Procédures opérationnelles standard sur le terrain :

Les procédures spécifiques que la clinique de vaccination participant au projet fera aux sujets sont les suivantes :

1. Faites une liste des enfants cibles dans la clinique de vaccination, prenez rendez-vous pour la vaccination des enfants de 8 mois.
2. Les tuteurs des enfants emmènent les enfants se faire vacciner selon le rendez-vous.
3. Recrutez le sujet de recherche et signez le consentement éclairé.
4. Remplissez le "formulaire de sélection du sujet" et sélectionnez le sujet éligible.
5. Le premier prélèvement sanguin.
6. Attribuer au groupe selon l'enveloppe de codage.
7. Vaccination correspondante MR+JE ou MR uniquement selon les informations de regroupement.
8. Observation pendant 30 minutes après la vaccination dans la clinique de vaccination.
9. Remplir le questionnaire pendant l'observation
10. Distribuez la "carte journal", notifiez-la en la renvoyant à la clinique de vaccination six semaines plus tard.
11. Suivre l'état de santé et les événements indésirables après la vaccination.
12. Lorsque les sujets reviennent à la clinique de vaccination 6 semaines plus tard, reprenez la "carte journal" et vérifiez les informations.
13. Une seconde prise de sang.
14. Inoculation du vaccin contre l'EJ pour le groupe MR uniquement. Observation pendant 30 minutes.
15. Informez les sujets que cette enquête est terminée.

Plan d'analyse statistique

• L'analyse statistique primaire consistera à comparer les taux de séroconversion contre la rougeole et la rubéole entre le groupe MR+JE et le groupe MR uniquement en utilisant des critères de non-infériorité.
• Les analyses secondaires consisteront à comparer les niveaux de titre d'anticorps contre la rougeole et la rubéole entre le groupe MR+JE et le groupe MR uniquement, et à décrire les effets indésirables dans les deux groupes jusqu'à 6 semaines après la vaccination RM.

Plan d'Assurance Qualité

1. Formation des enquêteurs : le personnel administratif et technique à tous les niveaux dans les zones d'étude est tenu de participer à une formation sur les objectifs de l'étude, les procédures d'inscription, la collecte de données, la saisie et la gestion des données, les mesures de contrôle de la qualité, la manipulation et le transport des échantillons, et toutes les autres opérations impliquées.
2. Supervision et suivi : le Centre chinois de contrôle et de prévention des maladies (CDC chinois) supervisera et surveillera chaque province au moins deux fois pendant la période de mise en œuvre ; la province (préfecture) supervisera et surveillera chaque comté au moins deux fois pendant la période de mise en œuvre, et le niveau du comté supervisera et surveillera chaque clinique de vaccination les jours de rendez-vous sélectionnés. L'objectif de la supervision et du suivi sera d'observer si les cliniques de vaccination suivent strictement les protocoles et les procédures et si tout problème détecté peut être rapidement résolu avec un retour d'information en temps opportun. Tout problème sérieux et constant sera signalé au niveau supérieur, afin que des corrections puissent être apportées à tous les niveaux et dans tous les domaines du projet.
3. Gestion des échantillons : les échantillons prélevés seront stockés dans des laboratoires sécurisés et verrouillés, avec un équipement de chaîne du froid, une surveillance et un enregistrement de la température. Les échantillons de sérum dans le tube A et le tube B seront emballés séparément et transportés d'un comté à l'autre, puis au laboratoire désigné, afin d'éviter toute perte ou accident imprévu.
4. Gestion des vaccins : Cette étude utilisera les mêmes vaccins que ceux utilisés dans le programme national de vaccination. Les cliniques de vaccination enregistreront les types de vaccins, le nombre de doses de vaccin et le numéro de lot. Les dates d'expiration seront surveillées et les vaccins périmés ne seront pas utilisés.
5. Soutien logistique : le CDC chinois fournira un exemple de barre de codage, un formulaire de consentement, un questionnaire d'enquête, des formulaires de collecte de données et un manuel d'utilisation. Les CDC provinciaux / préfectoraux seront responsables de la fourniture ou de l'achat d'équipements/matériels utilisés pour la collecte de sang, la séparation, le transport et le stockage du sérum, et les fournitures de laboratoire, et de s'assurer que tous les matériaux répondent aux exigences de l'étude.