Immunogenisitet ved samtidig administrering av vaksiner mot meslinger og japansk encefalitt (MR+JE)

Hovedmål:

- For å finne ut om serokonversjonsrater mot meslinger etter samtidig administrering av meslinger-røde hunder (MR)-vaksine og levende svekket JE-vaksine ved 8 måneders alder ikke er lavere enn serokonverteringsrater blant de vaksinerte med MR-vaksine alene.

Sekundært mål:

• Serokonverteringsrater mot røde hunder etter samtidig administrering av MR-vaksine og levende svekket JE-vaksine ved 8 måneders alder er ikke mindre enn de vaksinert med MR-vaksine alene.
• For å beskrive forekomsten av bivirkninger i samtidig gruppe og ikke-samtidig vaksinasjonsgruppe etter initial vaksinasjon og under oppfølgingsperioden.

Emner:

– Denne studien vil registrere friske spedbarn som er mellom 8 måneder og 8 måneder pluss to uker gamle.

Studiearmer:

• Forsøkspersonene er delt inn i to grupper: en MR+JE-vaksine-samadministrasjonsgruppe og en MR-vaksinegruppe.
• Etter å ha innhentet informert samtykke fra foreldre eller foresatte, vil spedbarnene bli tilfeldig tildelt en av de to gruppene nevnt ovenfor. Grunnleggende demografisk informasjon om barn og familie vil bli samlet inn ved påmelding. Én blodprøve vil bli tatt før vaksinasjon for å måle baseline antistoffnivåer og en annen blodprøve 6 uker (42-48 dager) etter vaksinasjon for å teste for meslinger og røde hunder antistoffrespons. JE-vaksine vil bli gitt den eneste MR-vaksinegruppen etter den andre blodprøven. Bivirkninger vil bli overvåket og registrert etter MR-vaksinasjon og i oppfølgingsperioden.

Sampling størrelse:

• Forutsatt en seropositivitetsrate på 93 % for meslinger med minimal interferens med JE-samadministrasjon, og styrke på 0,90 med et signifikansnivå på 0,05 (en-sidet), for en non-inferioritetsmargin på 5 %, vil prøvestørrelsen per gruppe være 447 og 526 med 15 % avgang.
• Den totale prøvestørrelsen vil være rundt 1052.

Fagoppgave:

• Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tilordnet MR+JE-gruppen og MR-gruppen. For å randomisere de to gruppene blant forskjellige vaksinasjonsklinikker, blir hver 8. individ allokert til en randomisert enhet; tilfeldig kode tildeles MR+JE-gruppen og MR-gruppen i henhold til forholdet 1:1. Emnenummeret i hver vaksinasjonsklinikk er et heltallsmultippel av 8. Denne ordningen må kode 132 randomiserte enheter, noe som resulterer i totalt 1056 forsøkspersoner, noe høyere enn den beregnede prøvestørrelsen.
• De 1056 fagene vil bli tildelt de to provinsene likt, med 528 fag i hver provins. I hver provins vil det være 264 spedbarn i MR+JE-gruppen og 264 spedbarn i den eneste MR-gruppen.

Standard driftsprosedyrer i feltet:

De spesifikke prosedyrene som vaksinasjonsklinikken som deltar i prosjektet vil gjøre mot forsøkspersonene er som følger:

1. Lag en liste over målbarna i vaksinasjonsklinikken, avtal time for vaksinasjon til barn på 8 måneder.
2. Barneforesatte tar med barn for å få vaksinen etter avtale.
3. Rekrutter forskningsobjektet, og signer det informerte samtykket.
4. Fyll ut "fagscreeningsskjema", og screen det kvalifiserte emnet.
5. Den første blodprøvetakingen.
6. Tildel inn i gruppen i henhold til kodekonvolutten.
7. Tilsvarende vaksinasjon av MR+JE eller MR kun i henhold til grupperingsinformasjonen.
8. Observasjon i 30 minutter etter vaksinasjon i vaksinasjonsklinikken.
9. Fyll ut spørreskjemaet under observasjon
10. Del ut "dagbokkortet", gi beskjed om å returnere det til vaksinasjonsklinikken seks uker senere.
11. Følg opp helsetilstand og uønskede hendelser etter vaksinasjon.
12. Når forsøkspersonene kommer tilbake til vaksinasjonsklinikken 6 uker senere, tar du "dagbokkortet" tilbake, og kontrollerer informasjonen.
13. En ny blodprøvetaking.
14. JE-vaksineinokulering kun for MR-gruppen. Observasjon i 30 minutter.
15. Informer forsøkspersonene om at denne undersøkelsen er over.

Statistisk analyseplan

• Primær statistisk analyse vil være å sammenligne serokonverteringsrater mot meslinger og røde hunder mellom MR+JE-gruppen og MR-eneste gruppen ved å bruke ikke-underordnethetskriterier.
• Sekundære analyser vil være å sammenligne antistofftiternivåer for meslinger og røde hunder mellom MR+JE-gruppen og MR-gruppen, og å beskrive bivirkninger i begge grupper inntil 6 uker etter MR-vaksinasjon.

Kvalitetssikringsplan

1. Trening etterforskere: Administrativt og teknisk personell på alle nivåer i studieområdene er pålagt å delta i opplæring om studiemålene, påmeldingsprosedyrer, datainnsamling, dataregistrering og -administrasjon, kvalitetskontrolltiltak, prøvehåndtering og transport, og alle andre involverte operasjoner.
2. Tilsyn og overvåking: Det kinesiske senteret for sykdomskontroll og forebygging (Kina CDC) vil overvåke og overvåke hver provins minst to ganger i løpet av implementeringsperioden; provinsen (prefekturen) vil overvåke og overvåke hvert fylke minst to ganger i løpet av implementeringsperioden, og fylkesnivå vil føre tilsyn med og overvåke hver vaksinasjonsklinikk på utvalgte avtaledager. Fokuset for tilsyn og overvåking vil være å observere om vaksinasjonsklinikkene følger protokoller og prosedyrer strengt, og eventuelle problemer som oppdages raskt kan løses med rettidig tilbakemelding. Eventuelle alvorlige og konsistente problemer vil bli rapportert til overordnet nivå, slik at korrigeringer kan foretas på alle nivåer og i alle prosjektområder.
3. Prøvehåndtering: Prøver som samles inn vil bli lagret i sikre, låste laboratorier, med kjølekjedeutstyr, temperaturovervåking og registrering. Serumprøvene i rør A og rør B vil bli separat pakket og transportert fra fylke til provins, og deretter til det utpekte laboratoriet, for å unngå tap eller uventede ulykker.
4. Vaksinebehandling: Denne studien vil bruke de samme vaksinene som vaksinene som brukes i det nasjonale vaksinasjonsprogrammet. Vaksinasjonsklinikker vil registrere vaksinetyper, antall vaksinedoser og batchnummer. Utløpsdatoer vil bli overvåket og utgåtte vaksiner vil ikke bli brukt.
5. Logistikkstøtte: Kina CDC vil gi prøvekodelinje, samtykkeskjema, undersøkelsesspørreskjema, datainnsamlingsskjemaer og driftshåndbok. Provinsielle/prefekture CDCer vil være ansvarlige for å skaffe eller anskaffe utstyr/materialer som brukes til blodinnsamling, serumseparasjon, transport og lagring, og laboratorieforsyninger, og for å sikre at alt materiale oppfyller studiekravene.