Imunogenicita současného podávání vakcín proti spalničkám a japonské encefalitidě (MR+JE)

Primární cíl:

- Zjistit, zda míry sérokonverze proti spalničkám po současném podání vakcíny proti spalničkám a zarděnkám (MR) a živé atenuované vakcíny JE ve věku 8 měsíců nejsou nižší než míry sérokonverze u osob očkovaných samotnou vakcínou proti MR.

Sekundární cíl:

• Míry sérokonverze proti zarděnkám po současném podání MR vakcíny a živé oslabené JE vakcíny ve věku 8 měsíců nejsou nižší než u osob očkovaných samotnou MR vakcínou.
• Popsat výskyt nežádoucích účinků ve skupině se souběžnou a nesouběžnou vakcinací po úvodní vakcinaci a v období sledování.

Předměty:

- Tato studie bude zahrnovat zdravé kojence ve věku mezi 8 měsíci a 8 měsíci plus dva týdny věku.

Studijní zbraně:

• Subjekty jsou rozděleny do dvou skupin: skupina se souběžným podáváním vakcíny MR+JE a skupina pouze vakcíny MR.
• Po získání informovaného souhlasu rodičů nebo zákonných zástupců budou kojenci náhodně zařazeni do jedné ze dvou výše uvedených skupin. Základní demografické informace o dětech a rodině budou shromážděny při zápisu. Jeden vzorek krve bude odebrán před vakcinací k měření výchozích hladin protilátek a další vzorek krve 6 týdnů (42-48 dní) po vakcinaci k testování odpovědi protilátek proti spalničkám a zarděnkám. JE vakcína dostane skupinu vakcíny MR pouze po druhém odběru krve. Nežádoucí účinky budou sledovány a zaznamenávány po MR vakcinaci a v období sledování.

Velikost vzorku:

• Za předpokladu míry séropozitivity 93 % pro spalničky s minimální interferencí při společném podávání JE a síly 0,90 s hladinou významnosti 0,05 (jednostranná), pro rozpětí non-inferiority 5 % by velikost vzorku na skupinu byla 447 a 526 s 15% opotřebením.
• Celková velikost vzorku by byla kolem 1052.

Zadání předmětu:

• Subjekty budou náhodně rozděleny do skupiny MR+JE a skupiny pouze MR. Za účelem randomizace dvou skupin mezi různé očkovací kliniky je každých 8 subjektů přiděleno jedné randomizované jednotce; náhodný kód je přidělen skupině MR+JE a skupině pouze MR v poměru 1:1. Číslo subjektu v každé očkovací klinice je celočíselný násobek 8. Toto uspořádání musí kódovat 132 randomizovaných jednotek, což vede k celkovému počtu 1056 subjektů, což je o něco více, než je vypočítaná velikost vzorku.
• Těchto 1056 subjektů bude rozděleno do 2 provincií rovnoměrně, přičemž v každé provincii bude 528 subjektů. V každé provincii bude 264 kojenců ve skupině MR+JE a 264 kojenců ve skupině pouze MR.

Standardní operační postupy v terénu:

Konkrétní postupy, které bude očkovací klinika účastnící se projektu u subjektů provádět, jsou následující:

1. Udělejte si seznam cílových dětí v očkovací poradně, domluvte si termín očkování dětem ve věku 8 měsíců.
2. Opatrovníci dětí berou děti na očkování podle domluvy.
3. Přijměte výzkumný subjekt a podepište informovaný souhlas.
4. Vyplňte „formulář prověřování předmětu“ a prověřujte způsobilý předmět.
5. První odběr vzorku krve.
6. Zařaďte do skupiny podle kódovací obálky.
7. Odpovídající očkování MR+JE nebo MR pouze podle informací o seskupení.
8. Pozorování 30 minut po očkování v očkovací ambulanci.
9. Během pozorování vyplňte dotazník
10. Distribuujte „diářovou kartu“ a oznámte její vrácení do očkovací ambulance o šest týdnů později.
11. Sledovat zdravotní stav a nežádoucí příhody po očkování.
12. Když se subjekty vrátí do očkovací kliniky o 6 týdnů později, vezměte si "diářovou kartu" zpět a zkontrolujte informace.
13. Druhý odběr vzorku krve.
14. Očkování vakcínou JE pro skupinu pouze s MR. Pozorování po dobu 30 minut.
15. Informujte subjekty, že tento průzkum je u konce.

Plán statistické analýzy

• Primární statistická analýza bude srovnávat míru sérokonverze proti spalničkám a zarděnkám mezi skupinou MR+JE a skupinou pouze MR pomocí kritérií non-inferiority.
• Sekundární analýzy budou spočívat v porovnání hladin titru protilátek proti spalničkám a zarděnkám mezi skupinou MR+JE a skupinou pouze s MR a popis nežádoucích reakcí v obou skupinách do 6 týdnů po MR vakcinaci.

Plán zajištění kvality

1. Školení zkoušející: Administrativní a techničtí pracovníci na všech úrovních ve studijních oblastech se musí účastnit školení o cílech studie, postupech zápisu, sběru dat, zadávání a správě dat, opatřeních kontroly kvality, manipulaci a přepravě vzorků a všech ostatních souvisejících operacích.
2. Dohled a monitorování: Čínské centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (Čína CDC) bude dohlížet a monitorovat každou provincii alespoň dvakrát během období implementace; provincie (prefektura) bude dohlížet a monitorovat každý kraj alespoň dvakrát během období implementace, a krajská úroveň bude dohlížet a monitorovat každou očkovací kliniku ve vybrané dny. Těžištěm dohledu a monitorování bude sledovat, zda očkovací kliniky přísně dodržují protokoly a postupy a zda lze případné zjištěné problémy rychle vyřešit včasnou zpětnou vazbou. Jakékoli závažné a konzistentní problémy budou hlášeny vyšší úrovni, aby bylo možné provést nápravu na všech úrovních a ve všech oblastech projektu.
3. Správa vzorků: Odebrané vzorky budou uloženy v zabezpečených, uzamčených laboratořích s vybavením chladícího řetězce, monitorováním a záznamem teploty. Vzorky séra ve zkumavce A a zkumavce B budou odděleně zabaleny a přepraveny z okresu do provincie a poté do určené laboratoře, aby se předešlo jakékoli ztrátě nebo neočekávaným nehodám.
4. Vaccine Management: Tato studie bude používat stejné vakcíny jako vakcíny používané v národním imunizačním programu. Očkovací kliniky budou zaznamenávat typy vakcín, počet dávek vakcín a číslo šarže. Data expirace budou sledována a prošlé vakcíny nebudou použity.
5. Logistická podpora: Čínské CDC poskytne ukázkový kódovací pruh, formulář souhlasu, dotazník vyšetřování, formuláře pro sběr dat a provozní příručku. Provinční/prefekturní CDC budou zodpovědná za poskytnutí nebo obstarání vybavení/materiálů používaných pro odběr krve, separaci séra, přepravu a skladování a laboratorní potřeby a zajistí, že všechny materiály splňují požadavky studie.