Immunogenicitet av samtidig administrering av vacciner mot mässling och japansk encefalit (MR+JE)

Huvudmål:

- Att fastställa om serokonverteringsfrekvensen mot mässling efter samtidig administrering av mässling-röda hund (MR)-vaccin och levande försvagat JE-vaccin vid 8 månaders ålder inte är lägre än serokonverteringsfrekvensen bland dem som vaccinerats med enbart MR-vaccin.

Sekundärt mål:

• Serokonverteringsfrekvensen mot röda hund efter samtidig administrering av MR-vaccin och levande försvagat JE-vaccin vid 8 månaders ålder är inte lägre än de som vaccinerats med enbart MR-vaccin.
• Att beskriva förekomsten av biverkningar i samtidig grupp och icke-samtidig vaccinationsgrupp efter initial vaccination och under uppföljningsperioden.

Ämnen:

- Den här studien kommer att registrera friska spädbarn som är mellan 8 månader och 8 månader plus två veckor gamla.

Studievapen:

• Försökspersonerna är indelade i två grupper: en grupp med samtidig administrering av MR+JE-vaccin och en grupp med endast MR-vaccin.
• Efter att ha erhållit informerat samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare kommer spädbarnen att slumpmässigt tilldelas en av de två grupperna som nämns ovan. Grundläggande demografisk information om barn och familjer kommer att samlas in vid registreringen. Ett blodprov kommer att tas före vaccination för att mäta antikroppsnivåerna vid baslinjen och ett annat blodprov 6 veckor (42-48 dagar) efter vaccination för att testa för antikroppssvaret mot mässling och röda hund. JE-vaccin kommer att ges endast MR-vaccingruppen efter den andra blodtagningen. Biverkningar kommer att övervakas och registreras efter MR-vaccination och under uppföljningsperioden.

Samplingsstorlek:

• Om man antar en seropositivitetsgrad på 93 % för mässling med minimal interferens med JE-samadministrering och styrka 0,90 med en signifikansnivå på 0,05 (ensidig), för en icke-underlägsenhetsmarginal på 5 %, skulle urvalsstorleken per grupp vara 447 och 526 med 15 % avgång.
• Den totala urvalsstorleken skulle vara cirka 1052.

Ämnesuppgift:

• Försökspersonerna kommer att slumpmässigt tilldelas MR+JE-gruppen och endast MR-gruppen. För att randomisera de två grupperna mellan olika vaccinationskliniker allokeras var 8:e individ till en randomiserad enhet; slumpmässig kod tilldelas MR+JE-gruppen och endast MR-gruppen enligt förhållandet 1:1. Ämnesnumret på varje vaccinationsklinik är en heltalsmultipel av 8. Detta arrangemang behöver koda 132 randomiserade enheter, vilket resulterar i totalt 1056 försökspersoner, något högre än den beräknade urvalsstorleken.
• De 1056 ämnena kommer att tilldelas de två provinserna lika, med 528 ämnen i varje provins. I varje provins kommer det att finnas 264 spädbarn i MR+JE-gruppen och 264 spädbarn i enbart MR-gruppen.

Standarddriftsprocedurer på fältet:

De specifika procedurer som vaccinationskliniken som deltar i projektet kommer att göra mot försökspersonerna är följande:

1. Gör en lista över målbarnen på vaccinationskliniken, ordna tid för vaccination till barn 8 månader gamla.
2. Barnens vårdnadshavare tar med barn för att få vaccination enligt förbokning.
3. Rekrytera forskningsobjektet och underteckna det informerade samtycket.
4. Fyll i "ämnesscreeningsformulär" och granska det behöriga ämnet.
5. Första blodprovtagningen.
6. Tilldela i gruppen enligt kodningskuvertet.
7. Motsvarande vaccination av MR+JE eller MR endast enligt grupperingsinformationen.
8. Observation i 30 minuter efter vaccination på vaccinationsmottagningen.
9. Fyll i frågeformuläret under observation
10. Dela ut "dagbokskortet", meddela att det återlämnas till vaccinationsmottagningen sex veckor senare.
11. Följ upp hälsotillståndet och biverkningar efter vaccination.
12. När försökspersonerna kommer tillbaka till vaccinationsmottagningen 6 veckor senare, ta tillbaka "dagbokskortet" och kontrollera informationen.
13. En andra blodprovtagning.
14. JE-vaccin inokulering endast för MR-gruppen. Observation i 30 minuter.
15. Informera försökspersonerna att denna undersökning är över.

Statistisk analysplan

• Primär statistisk analys kommer att vara att jämföra serokonverteringsfrekvenser mot mässling och röda hund mellan MR+JE-gruppen och MR-gruppen med användning av non-inferioritetskriterier.
• Sekundära analyser kommer att vara att jämföra nivåer av antikroppar mot mässling och röda hund mellan MR+JE-gruppen och endast MR-gruppen, och att beskriva biverkningar i båda grupperna upp till 6 veckor efter MR-vaccination.

Kvalitetssäkringsplan

1. Utbildning av utredare: Administrativ och teknisk personal på alla nivåer inom studieområdena är skyldiga att delta i utbildning om studiemålen, inskrivningsprocedurer, datainsamling, datainmatning och hantering, kvalitetskontrollåtgärder, provhantering och transport, och alla andra inblandade verksamheter.
2. Övervakning och övervakning: Chinese Center for Disease Control and Prevention (China CDC) kommer att övervaka och övervaka varje provins minst två gånger under implementeringsperioden; provinsen (prefekturen) kommer att övervaka och övervaka varje län minst två gånger under implementeringsperioden, och länsnivå kommer att övervaka och övervaka varje vaccinationsklinik på utvalda mötesdagar. Fokus för tillsyn och övervakning kommer att vara att observera om vaccinationsklinikerna strikt följer protokoll och procedurer och eventuella problem som upptäcks snabbt kan lösas med snabb feedback. Eventuella allvarliga och konsekventa problem kommer att rapporteras till högre nivå, så att korrigeringar kan göras på alla nivåer och inom alla projektområden.
3. Provhantering: Prover som samlas in kommer att förvaras i säkrade, låsta laboratorier, med kylkedjeutrustning, temperaturövervakning och registrering. Serumproverna i rör A och rör B kommer att förpackas separat och transporteras från län till provins, och sedan till det utsedda laboratoriet, för att undvika förlust eller oväntade olyckor.
4. Vaccinhantering: Denna studie kommer att använda samma vacciner som de vacciner som används i det nationella immuniseringsprogrammet. Vaccinationskliniker kommer att registrera vaccintyper, antal vaccindoser och batchnummer. Utgångsdatum kommer att övervakas och utgångna vacciner kommer inte att användas.
5. Logistiksupport: China CDC kommer att tillhandahålla exempel på kodningsfält, samtyckesformulär, undersökningsformulär, datainsamlingsformulär och bruksanvisning. Provinsiell/prefektur CDC kommer att ansvara för tillhandahållande eller anskaffning av utrustning/material som används för blodinsamling, serumseparation, transport och lagring, och laboratoriematerial, och för att säkerställa att allt material uppfyller studiekraven.