Immunogenicitet af samtidig administration af vacciner mod mæslinger og japansk encephalitis (MR+JE)

Primært mål:

- At bestemme, om serokonverteringsraterne mod mæslinger efter samtidig administration af mæslinge-røde hunde (MR)-vaccine og levende svækket JE-vaccine ved 8 måneders alderen ikke er lavere end serokonverteringsraterne blandt dem, der er vaccineret med MR-vaccine alene.

Sekundært mål:

• Serokonverteringsrater mod røde hunde efter samtidig administration af MR-vaccine og levende svækket JE-vaccine ved 8 måneders alderen er ikke mindre end dem, der er vaccineret med MR-vaccine alene.
• At beskrive forekomsten af ​​bivirkninger i samtidig gruppe og ikke-samtidig vaccinationsgruppe efter indledende vaccination og i opfølgningsperioden.

Emner:

- Denne undersøgelse vil inkludere raske spædbørn, der er mellem 8 måneder og 8 måneder plus to uger gamle.

Studiearme:

• Forsøgspersonerne er opdelt i to grupper: en MR+JE-vaccine-samadministrationsgruppe og en MR-vaccinegruppe.
• Efter at have indhentet informeret samtykke fra forældre eller juridiske værger, vil spædbørn blive tilfældigt tildelt en af ​​de to grupper nævnt ovenfor. Grundlæggende demografiske oplysninger om børn og familier vil blive indsamlet ved tilmelding. En blodprøve vil blive taget før vaccination for at måle baseline antistofniveauer og en anden blodprøve 6 uger (42-48 dage) efter vaccination for at teste for mæslinger og røde hunde antistofrespons. JE-vaccine vil kun få MR-vaccinegruppen efter den anden blodprøvetagning. Bivirkninger vil blive overvåget og registreret efter MR-vaccination og i opfølgningsperioden.

Sampling størrelse:

• Forudsat en seropositivitetsrate på 93 % for mæslinger med minimal interferens med JE-samadministration og styrke på 0,90 med et signifikansniveau på 0,05 (en-halede), for en non-inferioritetsmargin på 5 %, ville stikprøvestørrelsen pr. gruppe være 447 og 526 med 15% nedslidning.
• Den samlede stikprøvestørrelse ville være omkring 1052.

Emneopgave:

• Forsøgspersonerne vil blive tilfældigt tildelt til MR+JE-gruppen og kun MR-gruppen. For at randomisere de to grupper blandt forskellige vaccinationsklinikker tildeles hver 8 forsøgspersoner en randomiseret enhed; tilfældig kode tildeles MR+JE-gruppen og kun MR-gruppen i forhold til 1:1. Forsøgsnummeret i hver vaccinationsklinik er et heltal på 8. Dette arrangement skal kode 132 randomiserede enheder, hvilket resulterer i i alt 1056 forsøgspersoner, lidt højere end den beregnede stikprøvestørrelse.
• De 1056 fag vil blive fordelt ligeligt til de 2 provinser med 528 fag i hver provins. I hver provins vil der være 264 spædbørn i MR+JE-gruppen og 264 spædbørn i den eneste MR-gruppe.

Standarddriftsprocedurer i marken:

De specifikke procedurer, som vaccinationsklinikken, der deltager i projektet, vil udføre over for forsøgspersonerne er som følger:

1. Lav en liste over målbørn i vaccinationsklinikken, sørg for aftale om vaccination til børn på 8 måneder.
2. Børneværgene tager børn for at få vaccination efter aftale.
3. Rekrutter forskningsobjektet, og underskriv det informerede samtykke.
4. Udfyld "emnescreeningsformular", og screen det berettigede emne.
5. Den første blodprøvesamling.
6. Tildel i gruppen i henhold til kodekuverten.
7. Tilsvarende vaccination af MR+JE eller MR kun ifølge grupperingsoplysningerne.
8. Observation i 30 minutter efter vaccination i vaccinationsklinikken.
9. Udfyld spørgeskemaet under observation
10. Uddel "dagbogskortet", giv besked tilbage til vaccinationsklinikken seks uger senere.
11. Følg op på helbredstilstanden og uønskede hændelser efter vaccination.
12. Når forsøgspersonerne kommer tilbage til vaccinationsklinikken 6 uger senere, tages "dagbogskortet" tilbage, og oplysningerne tjekkes.
13. En anden blodprøvesamling.
14. JE-vaccinepodning kun for MR-gruppe. Observation i 30 minutter.
15. Informer emnerne om, at denne undersøgelse er overstået.

Statistisk analyseplan

• Primær statistisk analyse vil være at sammenligne serokonverteringsrater mod mæslinger og røde hunde mellem MR+JE-gruppen og MR-eneste gruppe ved brug af non-inferioritetskriterier.
• Sekundære analyser vil være at sammenligne mæslinger- og røde hunde-antistoftiterniveauer mellem MR+JE-gruppen og MR-eneste gruppe og at beskrive bivirkninger i begge grupper op til 6 uger efter MR-vaccination.

Kvalitetssikringsplan

1. Uddannelse af efterforskere: Administrativt og teknisk personale på alle niveauer i undersøgelsesområder er forpligtet til at deltage i træning om undersøgelsens mål, tilmeldingsprocedurer, dataindsamling, dataindtastning og -styring, kvalitetskontrolforanstaltninger, prøvehåndtering og -transport og alle andre involverede operationer.
2. Tilsyn og overvågning: Det kinesiske center for sygdomskontrol og -forebyggelse (China CDC) vil overvåge og overvåge hver provins mindst to gange i løbet af implementeringsperioden; provinsen (præfekturet) vil overvåge og overvåge hvert amt mindst to gange i løbet af implementeringsperioden, og amtsniveau vil overvåge og overvåge hver vaccinationsklinik på udvalgte aftaledage. Fokus for supervision og overvågning vil være at observere, om vaccinationsklinikkerne nøje følger protokoller og procedurer, og eventuelle fundne problemer hurtigt kan løses med rettidig feedback. Eventuelle alvorlige og konsekvente problemer vil blive rapporteret til det højere niveau, således at der kan rettes på alle niveauer og i alle projektområder.
3. Prøvehåndtering: De indsamlede prøver vil blive opbevaret i sikrede, aflåste laboratorier med kølekædeudstyr, temperaturovervågning og registrering. Serumprøverne i rør A og rør B vil blive separat pakket og transporteret fra amt til provins og derefter til det udpegede laboratorium for at undgå tab eller uventede ulykker.
4. Vaccinehåndtering: Denne undersøgelse vil bruge de samme vacciner som de vacciner, der anvendes i det nationale immuniseringsprogram. Vaccinationsklinikker vil registrere vaccinetyper, antallet af vaccinedoser og batchnummer. Udløbsdatoer vil blive overvåget, og udløbne vacciner vil ikke blive brugt.
5. Logistiksupport: Kina CDC vil levere prøvekodebjælke, samtykkeformular, undersøgelsesspørgeskema, dataindsamlingsformularer og betjeningsvejledning. Provins-/præfekturets CDC'er vil være ansvarlige for tilvejebringelse eller indkøb af udstyr/materialer, der bruges til blodopsamling, serumseparation, transport og opbevaring, og laboratorieforsyninger og for at sikre, at alle materialer opfylder undersøgelseskravene.