Immunogeniciteit van gelijktijdige toediening van vaccins tegen mazelen en Japanse encefalitis (MR+JE)

Hoofddoel:

- Om te bepalen of de seroconversiepercentages tegen mazelen na gelijktijdige toediening van het mazelen-rubella (MR)-vaccin en levend verzwakt JE-vaccin op 8 maanden oud niet lager zijn dan de seroconversiepercentages bij degenen die alleen met het MR-vaccin zijn gevaccineerd.

Secundaire doelstelling:

• Seroconversiepercentages tegen rubella na gelijktijdige toediening van MR-vaccin en levend verzwakt JE-vaccin op 8 maanden oud zijn niet minder dan die gevaccineerd met alleen MR-vaccin.
• Om de incidentie van bijwerkingen te beschrijven in gelijktijdige groep en niet-gelijktijdige vaccinatiegroep na initiële vaccinatie en tijdens de follow-upperiode.

Onderwerpen:

- Deze studie zal gezonde baby's inschrijven die tussen 8 maanden oud en 8 maanden plus twee weken oud zijn.

Studie armen:

• De proefpersonen zijn verdeeld in twee groepen: een groep met gelijktijdige toediening van MR+JE-vaccin en een groep met alleen MR-vaccin.
• Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van ouders of wettelijke voogden, worden de baby's willekeurig toegewezen aan een van de twee bovengenoemde groepen. Demografische basisinformatie over kinderen en gezinnen wordt bij inschrijving verzameld. Voorafgaand aan de vaccinatie wordt één bloedmonster afgenomen om de basislijn van antilichamen te meten en zes weken (42-48 dagen) na de vaccinatie nog een bloedmonster om de antilichaamrespons op mazelen en rubella te testen. Het JE-vaccin krijgt de groep met alleen het MR-vaccin na de tweede bloedafname. Na de MR-vaccinatie en tijdens de follow-upperiode zullen bijwerkingen worden gecontroleerd en geregistreerd.

Bemonsteringsgrootte:

• Uitgaande van een seropositiviteitspercentage van 93% voor mazelen met minimale interferentie met gelijktijdige toediening van JE, en power van 0,90 met een significantieniveau van 0,05 (eenzijdig), voor een non-inferioriteitsmarge van 5%, zou de steekproefomvang per groep 447 zijn en 526 met 15% verloop.
• De totale steekproefomvang zou rond de 1052 liggen.

Onderwerp opdracht:

• De proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan de MR+JE-groep en de MR-only-groep. Om de twee groepen willekeurig te verdelen over verschillende vaccinatieklinieken, worden elke 8 proefpersonen toegewezen aan één gerandomiseerde eenheid; willekeurige code wordt toegewezen aan de MR+JE-groep en de MR-groep in een verhouding van 1:1. Het onderwerpnummer in elke vaccinatiekliniek is een geheel veelvoud van 8. Deze opstelling moet 132 gerandomiseerde eenheden coderen, resulterend in een totaal van 1056 proefpersonen, iets hoger dan de berekende steekproefomvang.
• De 1056 vakken worden gelijk verdeeld over de 2 provincies, met 528 vakken in elke provincie. In elke provincie zullen er 264 baby's zijn in de MR+JE-groep en 264 baby's in de groep met alleen MR.

Standaardwerkwijzen in het veld:

De specifieke procedures die de aan het project deelnemende vaccinatiekliniek bij de proefpersonen zal uitvoeren, zijn als volgt:

1. Maak een lijst van de beoogde kinderen in de vaccinatiekliniek, maak een afspraak voor vaccinatie voor kinderen van 8 maanden oud.
2. De kindervoogden nemen kinderen mee om volgens afspraak de vaccinatie te halen.
3. Rekruteer de proefpersoon en onderteken de geïnformeerde toestemming.
4. Vul het "onderzoeksformulier voor proefpersonen" in en screen de in aanmerking komende proefpersoon.
5. De eerste bloedafname.
6. Wijs toe aan de groep volgens de coderingsenvelop.
7. Overeenkomstige vaccinatie van MR+JE of MR alleen volgens de groeperingsinformatie.
8. Observatie gedurende 30 minuten na vaccinatie in de vaccinatiekliniek.
9. Vul de vragenlijst in tijdens de observatie
10. Deel de "dagboekkaart" uit en breng deze zes weken later terug naar de vaccinatiekliniek.
11. Follow-up van de gezondheidstoestand en bijwerkingen na vaccinatie.
12. Als de proefpersonen 6 weken later terugkomen in de vaccinatiekliniek, neemt u de "dagboekkaart" terug en controleert u de informatie.
13. Een tweede bloedafname.
14. JE-vaccinatie voor groep met alleen MR. Observatie gedurende 30 minuten.
15. Informeer de proefpersonen dat dit onderzoek voorbij is.

Statistisch analyseplan

• Primaire statistische analyse zal bestaan ​​uit het vergelijken van seroconversiepercentages tegen mazelen en rubella tussen de MR+JE-groep en de MR-groep met behulp van non-inferioriteitscriteria.
• Secundaire analyses zullen bestaan ​​uit het vergelijken van de titerniveaus van antilichamen tegen mazelen en rubella tussen de MR+JE-groep en de groep met alleen MR, en het beschrijven van de bijwerkingen in beide groepen tot 6 weken na de MR-vaccinatie.

Kwaliteitsborgingsplan

1. Training Onderzoekers: Administratief en technisch personeel op alle niveaus in studiegebieden is verplicht om deel te nemen aan training over de studiedoelstellingen, inschrijvingsprocedures, gegevensverzameling, gegevensinvoer en -beheer, kwaliteitscontrolemaatregelen, monsterbehandeling en transport, en alle andere betrokken operaties.
2. Toezicht en monitoring: het Chinese Centrum voor ziektebestrijding en -preventie (China CDC) zal tijdens de implementatieperiode ten minste twee keer toezicht houden op en toezicht houden op elke provincie; de ​​provincie (prefectuur) zal tijdens de implementatieperiode ten minste twee keer toezicht houden op en toezicht houden op elke provincie, en het provinciale niveau zal toezicht houden op en toezicht houden op elke vaccinatiekliniek op geselecteerde afspraakdagen. De focus van supervisie en monitoring zal zijn om te observeren of de vaccinatieklinieken zich strikt aan protocollen en procedures houden en dat eventuele geconstateerde problemen snel kunnen worden opgelost met tijdige feedback. Ernstige en consistente problemen worden gerapporteerd aan het hogere niveau, zodat op alle niveaus en in alle projectgebieden correcties kunnen worden aangebracht.
3. Monsterbeheer: verzamelde monsters worden opgeslagen in beveiligde, afgesloten laboratoria, met koelketenapparatuur, temperatuurbewaking en registratie. De serummonsters in buis A en buis B worden apart verpakt en van provincie naar provincie vervoerd, en vervolgens naar het aangewezen laboratorium, om verlies of onverwachte ongelukken te voorkomen.
4. Vaccinbeheer: deze studie zal dezelfde vaccins gebruiken als de vaccins die worden gebruikt in het nationale immunisatieprogramma. Vaccinatieklinieken registreren vaccintypes, het aantal vaccindoses en het batchnummer. Vervaldata worden gecontroleerd en vervallen vaccins worden niet gebruikt.
5. Logistieke ondersteuning: China CDC zal een voorbeeld van een coderingsbalk, een toestemmingsformulier, een onderzoeksvragenlijst, formulieren voor gegevensverzameling en een gebruikshandleiding verstrekken. Provinciale / prefectuur CDC's zullen verantwoordelijk zijn voor de levering of aanschaf van apparatuur / materialen die worden gebruikt voor bloedafname, serumscheiding, transport en opslag, en laboratoriumbenodigdheden, en om ervoor te zorgen dat alle materialen voldoen aan de studievereisten.