Immunogenność jednoczesnego podawania szczepionek przeciwko odrze i japońskiemu zapaleniu mózgu (MR+JE)

Podstawowy cel:

- Ustalenie, czy współczynniki serokonwersji przeciwko odrze po jednoczesnym podaniu szczepionki przeciw odrze i różyczce (MR) oraz żywej atenuowanej szczepionki JE w wieku 8 miesięcy nie są niższe niż współczynniki serokonwersji wśród osób zaszczepionych samą szczepionką MR.

Cel drugorzędny:

• Wskaźniki serokonwersji przeciwko różyczce po jednoczesnym podaniu szczepionki MR i żywej atenuowanej szczepionki JE w wieku 8 miesięcy są nie mniejsze niż u szczepionych samą szczepionką MR.
• Opisanie częstości występowania działań niepożądanych w grupie szczepień równoległych i nierównoczesnych po pierwszym szczepieniu iw okresie obserwacji.

Przedmioty:

- Do tego badania zostaną włączone zdrowe niemowlęta w wieku od 8 do 8 miesięcy plus dwa tygodnie życia.

Ramiona do nauki:

• Pacjentów podzielono na dwie grupy: grupę otrzymującą jednocześnie szczepionkę MR+JE i grupę otrzymującą wyłącznie szczepionkę MR.
• Po uzyskaniu świadomej zgody rodziców lub opiekunów prawnych, niemowlęta zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch wymienionych powyżej grup. Podczas rejestracji zostaną zebrane podstawowe dane demograficzne dotyczące dzieci i rodziny. Jedna próbka krwi zostanie pobrana przed szczepieniem w celu zmierzenia wyjściowego poziomu przeciwciał, a druga próbka krwi 6 tygodni (42-48 dni) po szczepieniu w celu zbadania odpowiedzi przeciwciał przeciw odrze i różyczce. Szczepionka JE zostanie podana tylko grupie szczepionki MR po drugim pobraniu krwi. Działania niepożądane będą monitorowane i rejestrowane po szczepieniu MR iw okresie obserwacji.

Wielkość próbki:

• Zakładając wskaźnik seropozytywności dla odry wynoszący 93% przy minimalnej interferencji z jednoczesnym podawaniem JE i siłę 0,90 z poziomem istotności 0,05 (jednostronny), dla marginesu równoważności wynoszącego 5%, wielkość próby na grupę wyniosłaby 447 i 526 z 15% ścieraniem.
• Całkowita wielkość próby wyniosłaby około 1052.

Zadanie przedmiotowe:

• Badani zostaną losowo przydzieleni do grupy MR+JE i grupy wyłącznie MR. W celu losowego przydzielenia tych dwóch grup do różnych klinik szczepień, każdych 8 pacjentów przydziela się do jednej randomizowanej jednostki; losowy kod przydzielany jest grupie MR+JE i grupie MR only w stosunku 1:1. Numer podmiotu w każdej klinice szczepień jest całkowitą wielokrotnością liczby 8. Ten układ wymaga zakodowania 132 jednostek zrandomizowanych, co daje w sumie 1056 osób, nieco więcej niż obliczona wielkość próby.
• 1056 podmiotów zostanie równo przydzielonych do 2 prowincji, po 528 podmiotów w każdej prowincji. W każdym województwie będzie 264 niemowląt w grupie MR+JE i 264 niemowląt w grupie tylko MR.

Standardowe procedury operacyjne w terenie:

Konkretne procedury, które klinika szczepień uczestnicząca w projekcie wykona wobec pacjentów, są następujące:

1. Sporządź listę dzieci docelowych w poradni szczepień, umów się na szczepienie dzieci w wieku 8 miesięcy.
2. Opiekunowie dzieci przywożą dzieci na szczepienie zgodnie z umówionym terminem.
3. Zrekrutuj osobę badaną i podpisz świadomą zgodę.
4. Wypełnij „formularz kontroli przedmiotu” i sprawdź kwalifikujący się temat.
5. Pierwsza próbka krwi.
6. Przypisz do grupy zgodnie z obwiednią kodowania.
7. Odpowiednie szczepienie MR+JE lub MR tylko zgodnie z informacją o grupie.
8. Obserwacja przez 30 minut po szczepieniu w poradni szczepień.
9. Wypełnij ankietę podczas obserwacji
10. Rozdaj „kartę dzienniczka”, zwróć ją do punktu szczepień po sześciu tygodniach.
11. Śledź stan zdrowia i zdarzenia niepożądane po szczepieniu.
12. Kiedy osoby badane wrócą do poradni szczepień po 6 tygodniach, weź z powrotem „kartę dzienniczka” i sprawdź informacje.
13. Drugie pobieranie krwi.
14. Szczepienie szczepionką JE tylko dla grupy MR. Obserwacja przez 30 minut.
15. Poinformuj badanych, że ta ankieta dobiegła końca.

Plan analizy statystycznej

• Podstawowa analiza statystyczna będzie polegać na porównaniu współczynników serokonwersji przeciwko odrze i różyczce między grupą MR+JE a grupą wyłącznie MR przy użyciu kryteriów równoważności.
• Wtórne analizy będą miały na celu porównanie miana przeciwciał przeciwko odrze i różyczce pomiędzy grupą MR+JE a grupą tylko MR oraz opisanie działań niepożądanych w obu grupach do 6 tygodni po szczepieniu MR.

Plan kontroli jakosci

1. Szkolenie Badacze: Personel administracyjny i techniczny na wszystkich poziomach w obszarach badawczych jest zobowiązany do udziału w szkoleniu dotyczącym celów badania, procedur rekrutacji, gromadzenia danych, wprowadzania danych i zarządzania nimi, środków kontroli jakości, postępowania z próbkami i ich transportu oraz wszystkich innych operacji.
2. Nadzór i monitorowanie: Chińskie Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (China CDC) będzie nadzorować i monitorować każdą prowincję co najmniej dwa razy w okresie wdrażania; prowincja (prefektura) będzie nadzorować i monitorować każdy hrabstwo co najmniej dwa razy w okresie wdrażania, a szczebel powiatowy będzie nadzorował i monitorował każdą poradnię szczepień w wybrane dni wizyt. Nadzór i monitorowanie będą koncentrować się na obserwacji, czy kliniki szczepień ściśle przestrzegają protokołów i procedur, a wszelkie wykryte problemy można szybko rozwiązać dzięki odpowiednim informacjom zwrotnym. Wszelkie poważne i konsekwentne problemy będą zgłaszane na wyższy poziom, tak aby można było wprowadzić poprawki na wszystkich poziomach i we wszystkich obszarach projektu.
3. Zarządzanie próbkami: Zebrane próbki będą przechowywane w zabezpieczonych, zamkniętych laboratoriach wyposażonych w sprzęt do łańcucha chłodniczego, monitorowanie i rejestrację temperatury. Próbki surowicy w probówce A i probówce B zostaną oddzielnie zapakowane i przetransportowane z hrabstwa do prowincji, a następnie do wyznaczonego laboratorium, aby uniknąć strat lub nieoczekiwanych wypadków.
4. Zarządzanie szczepionkami: W tym badaniu zostaną użyte te same szczepionki, co szczepionki stosowane w krajowym programie szczepień. Kliniki szczepień rejestrują rodzaje szczepionek, liczbę dawek szczepionki i numer serii. Terminy ważności będą monitorowane, a przeterminowane szczepionki nie będą używane.
5. Wsparcie logistyczne: China CDC dostarczy przykładowy pasek kodowania, formularz zgody, kwestionariusz dochodzenia, formularze gromadzenia danych i instrukcję obsługi. CDC prowincji/prefektury będą odpowiedzialne za dostarczenie lub zakup sprzętu/materiałów używanych do pobierania krwi, separacji surowicy, transportu i przechowywania oraz materiałów laboratoryjnych, a także za zapewnienie, że wszystkie materiały spełniają wymagania badawcze.