Иммуногенность при одновременном введении вакцин против кори и японского энцефалита (MR+JE)

Основная цель:

- Определить, не ниже ли уровень сероконверсии против кори после совместного введения вакцины против кори-краснухи (КК) и живой аттенуированной вакцины против ЯЭ в возрасте 8 месяцев, чем уровень сероконверсии среди тех, кто был вакцинирован только вакциной КК.

Второстепенная цель:

• Показатели сероконверсии против краснухи после совместного введения вакцины MR и живой аттенуированной вакцины против ЯЭ в возрасте 8 месяцев не ниже, чем при вакцинации только вакциной MR.
• Описать частоту побочных реакций в группе одновременной и неодновременной вакцинации после первоначальной вакцинации и в период последующего наблюдения.

Предметы:

- В этом исследовании будут участвовать здоровые младенцы в возрасте от 8 месяцев до 8 месяцев плюс две недели.

Исследование оружия:

• Субъектов делят на две группы: группу совместного введения вакцины MR+JE и группу только вакцины MR.
• После получения информированного согласия родителей или законных опекунов младенцы будут случайным образом распределены в одну из двух групп, упомянутых выше. Основная демографическая информация о детях и семьях будет собрана при зачислении. Один образец крови будет взят до вакцинации для измерения исходного уровня антител, а другой образец крови будет взят через 6 недель (42-48 дней) после вакцинации для проверки ответа антител против кори и краснухи. Вакцина против ЯЭ будет введена только группе вакцины против MR после второго забора крови. Побочные реакции будут отслеживаться и регистрироваться после вакцинации MR и в течение периода последующего наблюдения.

Размер выборки:

• Предполагая уровень серопозитивности на корь 93% при минимальном влиянии на совместное введение ЯЭ и мощность 0,90 с уровнем значимости 0,05 (односторонний), для предела не меньшей эффективности 5% размер выборки на группу составит 447 и 526 с износом 15%.
• Общий размер выборки составит около 1052.

Задание по теме:

• Субъекты будут случайным образом распределены в группу MR+JE и группу только MR. Чтобы рандомизировать две группы среди разных вакцинационных клиник, каждые 8 ​​субъектов распределяются в одну рандомизированную единицу; случайный код назначается группе MR+JE и группе только MR в соответствии с соотношением 1:1. Номер субъекта в каждой клинике вакцинации является целым числом, кратным 8. Эта схема требует кодирования 132 рандомизированных единиц, в результате чего в общей сложности получается 1056 субъектов, что немного превышает расчетный размер выборки.
• 1056 субъектов будут распределены между двумя провинциями поровну, по 528 субъектов в каждой провинции. В каждой провинции будет 264 ребенка в группе MR+JE и 264 ребенка в группе только MR.

Стандартные операционные процедуры в этой области:

Конкретные процедуры, которые клиника вакцинации, участвующая в проекте, проведет с субъектами, заключаются в следующем:

1. Составьте список целевых детей в прививочном диспансере, запишитесь на прививку детям 8 мес.
2. Детские опекуны ведут детей на вакцинацию по предварительной записи.
3. Наберите субъекта исследования и подпишите информированное согласие.
4. Заполните «форму проверки субъекта» и проверьте подходящего субъекта.
5. Первый забор крови.
6. Назначьте в группу в соответствии с конвертом кодирования.
7. Соответствующая вакцинация против MR+JE или MR только в соответствии с информацией о группировке.
8. Наблюдение в течение 30 минут после прививки в прививочной клинике.
9. Заполнение анкеты во время наблюдения
10. Раздайте «дневниковую карточку», уведомите о ее возврате в прививочную клинику через шесть недель.
11. Следите за состоянием здоровья и нежелательными явлениями после вакцинации.
12. Когда испытуемые вернутся в клинику вакцинации через 6 недель, заберите «дневниковую карточку» и проверьте информацию.
13. Второй забор крови.
14. Прививка вакциной против ЯЭ только для группы MR. Наблюдение в течение 30 минут.
15. Сообщите испытуемым, что этот опрос окончен.

План статистического анализа

• Первичный статистический анализ будет заключаться в сравнении показателей сероконверсии против кори и краснухи между группой MR + JE и группой только MR с использованием критериев не меньшей эффективности.
• Вторичные анализы будут заключаться в сравнении уровней титра антител против кори и краснухи в группе MR+JE и в группе только MR, а также для описания побочных реакций в обеих группах в течение 6 недель после вакцинации MR.

План обеспечения качества

1. Обучение исследователей: Административный и технический персонал всех уровней в изучаемых областях должен участвовать в обучении по целям исследования, процедурам регистрации, сбору данных, вводу данных и управлению ими, мерам контроля качества, обработке и транспортировке образцов и всем другим задействованным операциям.
2. Надзор и мониторинг: Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний (Китайский CDC) будет контролировать и контролировать каждую провинцию не менее двух раз в течение периода реализации; провинция (префектура) будет контролировать и контролировать каждый округ не менее двух раз в течение периода реализации, а окружной уровень будет контролировать и контролировать каждую клинику вакцинации в выбранные дни приема. В центре внимания надзора и мониторинга будет наблюдение за тем, строго ли в клиниках вакцинации соблюдаются протоколы и процедуры, и могут ли любые обнаруженные проблемы быть быстро решены при своевременной обратной связи. О любых серьезных и постоянных проблемах будет сообщено на более высокий уровень, чтобы можно было вносить исправления на всех уровнях и во всех областях проекта.
3. Управление пробами: Собранные пробы будут храниться в охраняемых закрытых лабораториях с оборудованием холодовой цепи, мониторингом температуры и записью. Образцы сыворотки в пробирке A и пробирке B будут отдельно упакованы и доставлены из округа в провинцию, а затем в назначенную лабораторию, чтобы избежать потери или непредвиденных происшествий.
4. Управление вакцинами: в этом исследовании будут использоваться те же вакцины, что и в национальной программе иммунизации. Клиники вакцинации записывают типы вакцин, количество доз вакцины и номер партии. Сроки годности будут контролироваться, и вакцины с истекшим сроком годности не будут использоваться.
5. Логистическая поддержка: Центр контроля заболеваний Китая предоставит образец штрих-кода, форму согласия, анкету для расследования, формы для сбора данных и руководство по эксплуатации. CDC провинций/префектур будут нести ответственность за предоставление или закупку оборудования/материалов, используемых для сбора крови, выделения сыворотки, транспортировки и хранения, а также лабораторных принадлежностей, а также за обеспечение того, чтобы все материалы соответствовали требованиям исследования.