麻疹和日本脑炎疫苗联合给药的免疫原性 (MR+JE)

主要目标：

- 确定在 8 个月大时联合接种麻疹风疹 (MR) 疫苗和减毒乙脑疫苗后的麻疹血清转化率是否不低于单独接种 MR 疫苗的血清转化率。

次要目标：

• 8月龄MR疫苗与乙脑减毒活疫苗联合接种风疹血清阳转率不低于单独接种MR疫苗。
• 描述初次接种后及随访期间并发组和非并发接种组的不良反应发生率。

科目：

- 本研究将招募 8 个月至 8 个月加两周大的健康婴儿。

研究武器：

• 受试者分为两组：MR+JE 疫苗联合给药组和仅 MR 疫苗组。
• 在获得父母或法定监护人的知情同意后，婴儿将被随机分配到上述两组之一。 儿童和家庭的基本人口统计信息将在注册时收集。 将在疫苗接种前采集一份血样以测量基线抗体水平，并在疫苗接种后 6 周（42-48 天）采集另一份血样以测试麻疹和风疹抗体反应。 乙脑疫苗将在第二次抽血后给予 MR 疫苗。 在 MR 疫苗接种后和随访期间将监测和记录不良反应。

抽样规模：

• 假设麻疹的血清阳性率为 93%，且对 JE 联合给药的干扰最小，功效为 0.90，显着性水平为 0.05（单尾），对于 5% 的非劣效性边界，每组样本量为 447 和526 有 15% 的损耗。
• 总样本量约为 1052。

主题分配：

• 受试者将被随机分配到 MR+JE 组和仅 MR 组。 为了在不同的疫苗接种诊所之间随机分配两组，每8名受试者被分配到一个随机单元；随机码按照1:1的比例分配给MR+JE组和MR only组。 每个疫苗接种门诊的受试者编号为8的整数倍。 这种安排需要对 132 个随机单元进行编码，导致总共 1056 个受试者，略高于计算的样本量。
• 1056个科目将平均分配到两省，每个省528个科目。 每个省将有 264 名婴儿在 MR+JE 组和 264 名婴儿在 MR only 组。

现场标准作业程序：

参与项目的疫苗接种门诊对受试者的具体操作流程如下：

1. 在疫苗接种门诊列好目标儿童名单，为8个月大的儿童安排疫苗接种预约。
2. 孩子的监护人按照预约时间带孩子接种疫苗。
3. 招募研究对象，并签署知情同意书。
4. 填写《受试者筛选表》，对符合条件的受试者进行筛选。
5. 第一次血样采集。
6. 根据编码信封分配到组中。
7. 仅根据分组信息进行相应的MR+JE或MR疫苗接种。
8. 在接种门诊接种后观察30分钟。
9. 观察时填写问卷
10. 发放“日记卡”，六周后通知返还接种门诊。
11. 跟踪接种后的健康状况和不良事件。
12. 6周后受试者返回疫苗接种门诊时，将“日记卡”带回，核对信息。
13. 第二次血液样本采集。
14. 仅 MR 组的乙脑疫苗接种。 观察30分钟。
15. 通知受试者本次调查全部结束。

统计分析计划

• 主要统计分析将使用非劣效性标准比较 MR+JE 组和仅 MR 组之间针对麻疹和风疹的血清转化率。
• 二次分析将比较 MR+JE 组和仅 MR 组的麻疹和风疹抗体滴度水平，并描述 MR 疫苗接种后长达 6 周的不良反应。

质量保证计划

1. 培训研究者：要求研究区各级行政和技术人员参加有关研究目标、入组程序、数据收集、数据录入和管理、质量控制措施、样品处理和运输以及所有其他相关操作的培训。
2. 监督监测：中国疾病预防控制中心（中国疾控中心）在实施期间对每个省至少监督监测两次；在实施期间，省（地）对每个县至少监督监测两次，县级将在选定的预约日对每个疫苗接种诊所进行监督和监测。 监督监测的重点将是观察疫苗接种门诊是否严格按照规程和程序进行，发现问题能迅速解决并及时反馈。 任何严重的和一贯的问题将向上级报告，以便在所有级别和所有项目区域中进行纠正。
3. 样品管理：收集的样品将储存在安全、上锁的实验室中，配备冷链设备、温度监控和记录。 A管和B管的血清样本将分别包装，由县运往省，再运往指定实验室，以免造成任何损失或意外事故。
4. 疫苗管理：本研究将使用与国家免疫计划中使用的疫苗相同的疫苗。 疫苗接种门诊会记录疫苗种类、接种次数、批号。 过期日期将受到监控，过期的疫苗将不会被使用。
5. 后勤支持：中国疾控中心将提供样品编码条、知情同意书、调查问卷、数据采集表、操作手册。 省/地市疾控中心将负责提供或采购用于血液采集、血清分离、运输和储存的设备/材料，以及实验室用品，并确保所有材料符合研究要求。