Imunogenicidade da coadministração de vacinas contra sarampo e encefalite japonesa (MR+JE)

Objetivo primário:

- Determinar se as taxas de soroconversão contra o sarampo após a coadministração da vacina sarampo-rubéola (MR) e da vacina viva atenuada JE aos 8 meses de idade não são inferiores às taxas de soroconversão entre os vacinados apenas com a vacina MR.

Objetivo Secundário:

• As taxas de soroconversão contra a rubéola após a co-administração da vacina MR e da vacina viva atenuada JE aos 8 meses de idade não são menores do que aquelas vacinadas apenas com a vacina MR.
• Descrever a incidência de reações adversas no grupo de vacinação concomitante e não concomitante após a vacinação inicial e durante o período de acompanhamento.

Assuntos:

- Este estudo incluirá bebês saudáveis ​​com idade entre 8 meses e 8 meses mais duas semanas de idade.

Braços de estudo:

• Os indivíduos são divididos em dois grupos: um grupo de co-administração de vacina MR+JE e um grupo apenas de vacina MR.
• Após obter o consentimento informado dos pais ou responsáveis ​​legais, os bebês serão aleatoriamente designados para um dos dois grupos mencionados acima. As informações demográficas básicas das crianças e da família serão coletadas no momento da inscrição. Uma amostra de sangue será coletada antes da vacinação para medir os níveis basais de anticorpos e outra amostra de sangue 6 semanas (42-48 dias) após a vacinação para testar a resposta de anticorpos contra sarampo e rubéola. A vacina JE receberá apenas o grupo vacina MR após a segunda coleta de sangue. As reações adversas serão monitoradas e registradas após a vacinação MR e durante o período de acompanhamento.

Tamanho da amostra:

• Assumindo uma taxa de soropositividade de 93% para sarampo com interferência mínima com a coadministração de JE e poder de 0,90 com nível de significância de 0,05 (unilateral), para uma margem de não inferioridade de 5%, o tamanho da amostra por grupo seria 447 e 526 com 15% de atrito.
• O tamanho total da amostra seria em torno de 1052.

Atribuição de assunto:

• Os indivíduos serão aleatoriamente designados para o grupo MR+JE e grupo apenas MR. Para randomizar os dois grupos entre diferentes clínicas de vacinação, cada 8 indivíduos são alocados em uma unidade randomizada; o código aleatório é atribuído ao grupo MR+JE e ao grupo apenas MR de acordo com a proporção de 1:1. O número de indivíduos em cada clínica de vacinação é um múltiplo inteiro de 8. Esse arranjo precisa codificar 132 unidades aleatórias, resultando em um total de 1.056 sujeitos, um pouco maior do que o tamanho amostral calculado.
• As 1056 disciplinas serão distribuídas igualmente pelas 2 províncias, com 528 disciplinas em cada província. Em cada província haverá 264 bebês no grupo MR+JE e 264 bebês no grupo apenas RM.

Procedimentos Operacionais Padrão no campo:

Os procedimentos específicos que a clínica de vacinação participante do projeto fará com os sujeitos são os seguintes:

1. Faça uma lista das crianças-alvo na clínica de vacinação, marque uma consulta para vacinação de crianças de 8 meses de idade.
2. Os responsáveis ​​pelas crianças levam as crianças para a vacinação de acordo com o agendamento.
3. Recrute o sujeito da pesquisa e assine o consentimento informado.
4. Preencha o "formulário de triagem de assunto" e faça a triagem do assunto elegível.
5. A primeira coleta de sangue.
6. Atribuir no grupo de acordo com o envelope de codificação.
7. Vacinação correspondente de MR+JE ou MR apenas de acordo com a informação de agrupamento.
8. Observação por 30 minutos após a vacinação na clínica de vacinação.
9. Preencher o questionário durante a observação
10. Distribua o "cartão diário", avise devolvendo-o ao posto de vacinação seis semanas depois.
11. Acompanhar o estado de saúde e eventos adversos após a vacinação.
12. Quando os sujeitos voltarem à clínica de vacinação 6 semanas depois, pegue o "cartão diário" de volta e verifique as informações.
13. Uma segunda coleta de amostra de sangue.
14. Inoculação da vacina JE apenas para o grupo MR. Observação por 30 minutos.
15. Informe aos sujeitos que esta pesquisa acabou.

Plano de Análise Estatística

• A análise estatística primária será comparar as taxas de soroconversão contra sarampo e rubéola entre o grupo MR+JE e o grupo apenas MR usando critérios de não inferioridade.
• As análises secundárias serão para comparar os níveis de títulos de anticorpos contra sarampo e rubéola entre o grupo MR+JE e o grupo apenas MR, e para descrever as reações adversas em ambos os grupos até 6 semanas após a vacinação MR.

Plano de Garantia de Qualidade

1. Pesquisadores de treinamento: Pessoal administrativo e técnico em todos os níveis nas áreas de estudo são obrigados a participar do treinamento sobre os objetivos do estudo, procedimentos de inscrição, coleta de dados, entrada e gerenciamento de dados, medidas de controle de qualidade, manuseio e transporte de amostras e todas as outras operações envolvidas.
2. Supervisão e monitoramento: o Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças (China CDC) supervisionará e monitorará cada província pelo menos duas vezes durante o período de implementação; a província (prefeitura) supervisionará e monitorará cada condado pelo menos duas vezes durante o período de implementação, e o nível do condado supervisionará e monitorará cada clínica de vacinação em dias de consulta selecionados. O foco da supervisão e monitoramento será observar se os postos de vacinação seguem rigorosamente os protocolos e procedimentos e eventuais problemas encontrados podem ser rapidamente resolvidos com feedback oportuno. Quaisquer problemas graves e consistentes serão reportados ao nível superior, para que as correções possam ser feitas em todos os níveis e em todas as áreas do projeto.
3. Gerenciamento de amostras: As amostras coletadas serão armazenadas em laboratórios seguros e trancados, com equipamentos de cadeia de frio, monitoramento e registro de temperatura. As amostras de soro no tubo A e no tubo B serão embaladas separadamente e transportadas de condado para província e depois para o laboratório designado, para evitar perdas ou acidentes inesperados.
4. Gestão de vacinas: Este estudo usará as mesmas vacinas usadas no programa nacional de imunização. As clínicas de vacinação registrarão os tipos de vacina, o número de doses de vacina e o número do lote. As datas de validade serão monitoradas e as vacinas vencidas não serão usadas.
5. Suporte logístico: o CDC da China fornecerá uma barra de codificação de amostra, formulário de consentimento, questionário de investigação, formulários de coleta de dados e manual de operação. Os CDCs provinciais/provinciais serão responsáveis ​​pelo fornecimento ou aquisição de equipamentos/materiais usados ​​para coleta de sangue, separação de soro, transporte e armazenamento e suprimentos de laboratório, e para garantir que todos os materiais atendam aos requisitos do estudo.