Immunogenicità della co-somministrazione di vaccini contro il morbillo e l'encefalite giapponese (MR+JE)

Obiettivo primario:

- Determinare se i tassi di sieroconversione contro il morbillo dopo la co-somministrazione del vaccino morbillo-rosolia (MR) e del vaccino JE vivo attenuato a 8 mesi non sono inferiori ai tassi di sieroconversione tra quelli vaccinati con il solo vaccino MR.

Obiettivo secondario:

• I tassi di sieroconversione contro la rosolia dopo la co-somministrazione del vaccino MR e del vaccino JE vivo attenuato a 8 mesi non sono inferiori a quelli vaccinati con il solo vaccino MR.
• Descrivere l'incidenza delle reazioni avverse nel gruppo di vaccinazione concomitante e non concomitante dopo la vaccinazione iniziale e durante il periodo di follow-up.

Soggetti:

- Questo studio registrerà neonati sani di età compresa tra 8 mesi e 8 mesi più due settimane.

Braccia di studio:

• I soggetti sono divisi in due gruppi: un gruppo di co-somministrazione del vaccino MR+JE e un gruppo di solo vaccino MR.
• Dopo aver ottenuto il consenso informato da parte dei genitori o dei tutori legali, i neonati verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi sopra menzionati. Le informazioni demografiche di base sui bambini e sulla famiglia saranno raccolte al momento dell'iscrizione. Verrà prelevato un campione di sangue prima della vaccinazione per misurare i livelli di anticorpi al basale e un altro campione di sangue 6 settimane (42-48 giorni) dopo la vaccinazione per testare la risposta anticorpale del morbillo e della rosolia. Il vaccino JE riceverà solo il gruppo del vaccino MR dopo il secondo prelievo di sangue. Le reazioni avverse saranno monitorate e registrate dopo la vaccinazione MR e durante il periodo di follow-up.

Dimensione del campione:

• Assumendo un tasso di sieropositività del 93% per il morbillo con minima interferenza con la co-somministrazione di JE e una potenza di 0,90 con un livello di significatività di 0,05 (una coda), per un margine di non inferiorità del 5%, la dimensione del campione per gruppo sarebbe 447 e 526 con attrito del 15%.
• La dimensione totale del campione sarebbe di circa 1052.

Assegnazione del soggetto:

• I soggetti saranno assegnati in modo casuale al gruppo MR + JE e al gruppo solo MR. Al fine di randomizzare i due gruppi tra diverse cliniche vaccinali, ogni 8 soggetti sono assegnati a un'unità randomizzata; il codice casuale viene assegnato al gruppo MR+JE e al solo gruppo MR in base al rapporto di 1:1. Il numero del soggetto in ogni clinica vaccinale è un multiplo intero di 8. Questa disposizione deve codificare 132 unità randomizzate, risultando in un totale di 1056 soggetti, leggermente superiore alla dimensione del campione calcolata.
• I 1056 soggetti saranno assegnati equamente alle 2 province, con 528 soggetti in ciascuna provincia. In ogni provincia ci saranno 264 neonati nel gruppo MR+JE e 264 neonati nel gruppo solo MR.

Procedure Operative Standard sul campo:

Le procedure specifiche che l'ambulatorio vaccinale aderente al progetto eseguirà nei confronti dei soggetti sono le seguenti:

1. Fai un elenco dei bambini target nella clinica vaccinale, fissa un appuntamento per la vaccinazione ai bambini di 8 mesi.
2. I tutori dei bambini portano i bambini a fare la vaccinazione secondo l'appuntamento.
3. Reclutare il soggetto della ricerca e firmare il consenso informato.
4. Compila il "modulo di screening del soggetto" e seleziona il soggetto idoneo.
5. Il primo prelievo di sangue.
6. Assegnare al gruppo in base alla busta di codifica.
7. Vaccinazione corrispondente di MR+JE o MR solo in base alle informazioni sul raggruppamento.
8. Osservazione per 30 minuti dopo la vaccinazione nella clinica vaccinale.
9. Compilare il questionario durante l'osservazione
10. Distribuisci la "scheda diario", comunica di restituirla alla clinica vaccinale sei settimane dopo.
11. Monitorare le condizioni di salute e gli eventi avversi dopo la vaccinazione.
12. Quando i soggetti tornano alla clinica vaccinale 6 settimane dopo, riprendi la "scheda del diario" e controlla le informazioni.
13. Un secondo prelievo di sangue.
14. Inoculazione del vaccino JE per solo gruppo MR. Osservazione per 30 minuti.
15. Informare i soggetti che questo sondaggio è terminato.

Piano di analisi statistica

• L'analisi statistica primaria consisterà nel confrontare i tassi di sieroconversione rispetto al morbillo e alla rosolia tra il gruppo MR+JE e il gruppo solo MR utilizzando criteri di non inferiorità.
• Le analisi secondarie consisteranno nel confrontare i livelli di titolo anticorpale del morbillo e della rosolia tra il gruppo MR + JE e il gruppo solo MR e descrivere le reazioni avverse in entrambi i gruppi fino a 6 settimane dopo la vaccinazione MR.

Piano di garanzia della qualità

1. Formazione degli investigatori: il personale amministrativo e tecnico a tutti i livelli nelle aree di studio è tenuto a partecipare alla formazione sugli obiettivi dello studio, le procedure di iscrizione, la raccolta dei dati, l'inserimento e la gestione dei dati, le misure di controllo della qualità, la manipolazione e il trasporto dei campioni e tutte le altre operazioni coinvolte.
2. Supervisione e monitoraggio: il Centro cinese per il controllo e la prevenzione delle malattie (China CDC) supervisionerà e monitorerà ciascuna provincia almeno due volte durante il periodo di attuazione; la provincia (prefettura) supervisionerà e monitorerà ciascuna contea almeno due volte durante il periodo di attuazione, e il livello di contea supervisionerà e monitorerà ogni clinica di vaccinazione nei giorni di appuntamento selezionati. L'obiettivo della supervisione e del monitoraggio sarà osservare se le cliniche vaccinali seguono rigorosamente i protocolli e le procedure e se eventuali problemi riscontrati possono essere risolti rapidamente con un feedback tempestivo. Eventuali problemi seri e consistenti saranno segnalati al livello superiore, in modo che le correzioni possano essere apportate a tutti i livelli e in tutte le aree del progetto.
3. Gestione dei campioni: i campioni raccolti saranno conservati in laboratori sicuri e chiusi, con apparecchiature per la catena del freddo, monitoraggio e registrazione della temperatura. I campioni di siero nella provetta A e nella provetta B saranno imballati separatamente e trasportati dalla contea alla provincia, e quindi al laboratorio designato, per evitare perdite o incidenti imprevisti.
4. Gestione dei vaccini: questo studio utilizzerà gli stessi vaccini utilizzati nel programma nazionale di immunizzazione. Le cliniche vaccinali registreranno i tipi di vaccino, il numero di dosi di vaccino e il numero di lotto. Le date di scadenza saranno monitorate e i vaccini scaduti non verranno utilizzati.
5. Supporto logistico: China CDC fornirà una barra di codifica dei campioni, un modulo di consenso, un questionario di indagine, moduli per la raccolta dei dati e un manuale operativo. I CDC provinciali/di prefettura saranno responsabili della fornitura o dell'approvvigionamento di attrezzature/materiali utilizzati per la raccolta del sangue, la separazione del siero, il trasporto e lo stoccaggio e le forniture di laboratorio e per garantire che tutti i materiali soddisfino i requisiti dello studio.