Immunogenität der gleichzeitigen Verabreichung von Masern- und Japanischer-Enzephalitis-Impfstoffen (MR+JE)

Primäres Ziel:

- Um festzustellen, ob die Serokonversionsraten gegen Masern nach gleichzeitiger Verabreichung von Masern-Röteln (MR)-Impfstoff und attenuiertem JE-Lebendimpfstoff im Alter von 8 Monaten nicht niedriger sind als die Serokonversionsraten bei Personen, die nur mit MR-Impfstoff geimpft wurden.

Sekundäres Ziel:

• Die Serokonversionsraten gegen Röteln nach gleichzeitiger Verabreichung von MR-Impfstoff und attenuiertem JE-Lebendimpfstoff im Alter von 8 Monaten sind nicht geringer als diejenigen, die nur mit MR-Impfstoff geimpft wurden.
• Beschreibung der Inzidenz von Nebenwirkungen in der Gruppe mit gleichzeitiger und nicht gleichzeitiger Impfung nach der Erstimpfung und während der Nachbeobachtungszeit.

Themen:

- In diese Studie werden gesunde Säuglinge aufgenommen, die zwischen 8 Monaten und 8 Monaten plus zwei Wochen alt sind.

Studienarme:

• Die Probanden werden in zwei Gruppen eingeteilt: eine Gruppe mit gemeinsamer Verabreichung des MR+JE-Impfstoffs und eine Gruppe nur mit MR-Impfstoff.
• Nach Einholung des informierten Einverständnisses der Eltern oder Erziehungsberechtigten werden die Säuglinge nach dem Zufallsprinzip einer der beiden oben genannten Gruppen zugeteilt. Bei der Anmeldung werden grundlegende demografische Informationen zu Kindern und Familienangehörigen erhoben. Eine Blutprobe wird vor der Impfung entnommen, um die Basiswerte der Antikörper zu messen, und eine weitere Blutprobe 6 Wochen (42–48 Tage) nach der Impfung, um auf Masern- und Röteln-Antikörperreaktionen zu testen. JE-Impfstoff wird der Gruppe nur mit MR-Impfstoff nach der zweiten Blutabnahme verabreicht. Nebenwirkungen werden nach der MR-Impfung und während der Nachbeobachtungszeit überwacht und aufgezeichnet.

Stichprobengröße:

• Unter der Annahme einer Seropositivitätsrate von 93 % für Masern mit minimaler Beeinträchtigung der gleichzeitigen Verabreichung von JE und einer Power von 0,90 mit einem Signifikanzniveau von 0,05 (einseitig) für eine Nichtunterlegenheitsspanne von 5 % wäre die Stichprobengröße pro Gruppe 447 und 526 mit 15 % Verschleiß.
• Die gesamte Stichprobengröße würde etwa 1052 betragen.

Betreff Zuordnung:

• Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip der MR+JE-Gruppe und der Nur-MR-Gruppe zugeordnet. Um die beiden Gruppen unter verschiedenen Impfkliniken zu randomisieren, werden alle 8 Probanden einer randomisierten Einheit zugeteilt; Der Zufallscode wird der MR+JE-Gruppe und der Nur-MR-Gruppe gemäß dem Verhältnis von 1:1 zugewiesen. Die Probandennummer in jeder Impfklinik ist ein ganzzahliges Vielfaches von 8. Diese Anordnung muss 132 randomisierte Einheiten codieren, was zu einer Gesamtzahl von 1056 Probanden führt, etwas mehr als die berechnete Stichprobengröße.
• Die 1056 Fächer werden zu gleichen Teilen auf die beiden Provinzen verteilt, mit 528 Fächern in jeder Provinz. In jeder Provinz gibt es 264 Säuglinge in der MR+JE-Gruppe und 264 Säuglinge in der Nur-MR-Gruppe.

Standardarbeitsanweisungen im Feld:

Die spezifischen Verfahren, die die am Projekt teilnehmende Impfklinik mit den Probanden durchführen wird, sind wie folgt:

1. Erstellen Sie eine Liste der Zielkinder in der Impfklinik, vereinbaren Sie einen Impftermin für Kinder ab 8 Monaten.
2. Die Kinderbetreuer bringen die Kinder nach Terminvereinbarung zur Impfung.
3. Rekrutieren Sie das Forschungsthema und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.
4. Füllen Sie das „Subjekt-Screening-Formular“ aus und screenen Sie das geeignete Subjekt.
5. Die erste Blutabnahme.
6. Ordnen Sie sie gemäß dem Kodierumschlag der Gruppe zu.
7. Entsprechende Impfung von MR+JE oder nur MR gemäß den Gruppierungsangaben.
8. Beobachtung für 30 Minuten nach der Impfung in der Impfklinik.
9. Füllen Sie den Fragebogen während der Beobachtung aus
10. Verteilen Sie die "Tagebuchkarte", melden Sie sie sechs Wochen später an die Impfklinik zurück.
11. Verfolgen Sie den Gesundheitszustand und unerwünschte Ereignisse nach der Impfung.
12. Wenn die Probanden 6 Wochen später wieder in die Impfklinik kommen, nehmen Sie die "Tagebuchkarte" zurück und überprüfen Sie die Informationen.
13. Eine zweite Blutentnahme.
14. Impfung mit JE-Impfstoff für die Gruppe nur mit MR. Beobachtung für 30 Minuten.
15. Informieren Sie die Probanden, dass diese Umfrage beendet ist.

Statistischer Analyseplan

• Die primäre statistische Analyse besteht darin, die Serokonversionsraten gegen Masern und Röteln zwischen der MR+JE-Gruppe und der MR-Gruppe unter Verwendung von Nicht-Unterlegenheitskriterien zu vergleichen.
• In Sekundäranalysen werden die Antikörpertiter gegen Masern und Röteln zwischen der MR+JE-Gruppe und der Nur-MR-Gruppe verglichen und die Nebenwirkungen in beiden Gruppen bis zu 6 Wochen nach der MR-Impfung beschrieben.

Qualitätssicherungsplan

1. Schulungsforscher: Verwaltungs- und technisches Personal auf allen Ebenen in den Studienbereichen muss an Schulungen zu den Studienzielen, Registrierungsverfahren, Datenerfassung, Dateneingabe und -verwaltung, Qualitätskontrollmaßnahmen, Probenhandhabung und -transport sowie allen anderen damit verbundenen Vorgängen teilnehmen.
2. Aufsicht und Überwachung: Das Chinesische Zentrum für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (China CDC) wird jede Provinz während des Umsetzungszeitraums mindestens zweimal beaufsichtigen und überwachen; die Provinz (Präfektur) wird jeden Landkreis während des Umsetzungszeitraums mindestens zweimal beaufsichtigen und überwachen. und die Kreisebene beaufsichtigt und überwacht jede Impfklinik an ausgewählten Termintagen. Der Schwerpunkt der Aufsicht und Überwachung wird darauf liegen, zu beobachten, ob die Impfkliniken die Protokolle und Verfahren strikt befolgen und alle festgestellten Probleme durch zeitnahes Feedback schnell gelöst werden können. Alle schwerwiegenden und konsistenten Probleme werden an die übergeordnete Ebene gemeldet, damit Korrekturen auf allen Ebenen und in allen Projektbereichen vorgenommen werden können.
3. Probenverwaltung: Gesammelte Proben werden in gesicherten, verschlossenen Labors mit Kühlkettenausrüstung, Temperaturüberwachung und -aufzeichnung gelagert. Die Serumproben in Röhrchen A und Röhrchen B werden separat verpackt und von Landkreis zu Provinz und dann zum ausgewiesenen Labor transportiert, um Verluste oder unerwartete Unfälle zu vermeiden.
4. Impfstoffmanagement: In dieser Studie werden die gleichen Impfstoffe verwendet wie im nationalen Impfprogramm. Impfkliniken erfassen die Impfstofftypen, die Anzahl der Impfstoffdosen und die Chargennummer. Verfallsdaten werden überwacht und abgelaufene Impfstoffe werden nicht verwendet.
5. Logistikunterstützung: China CDC stellt Mustercodestreifen, Einverständniserklärungen, Untersuchungsfragebögen, Datenerfassungsformulare und Bedienungsanleitungen zur Verfügung. Provinz-/Präfektur-CDCs sind für die Bereitstellung oder Beschaffung von Geräten/Materialien für die Blutentnahme, Serumtrennung, Transport und Lagerung sowie für Laborbedarf verantwortlich und stellen sicher, dass alle Materialien den Studienanforderungen entsprechen.