Inmunogenicidad de la administración conjunta de vacunas contra el sarampión y la encefalitis japonesa (MR+JE)

Objetivo primario:

- Determinar si las tasas de seroconversión contra el sarampión después de la administración conjunta de la vacuna contra el sarampión y la rubéola (MR) y la vacuna JE viva atenuada a los 8 meses de edad no son más bajas que las tasas de seroconversión entre los vacunados con la vacuna MR sola.

Objetivo secundario:

• Las tasas de seroconversión contra la rubéola después de la administración conjunta de la vacuna MR y la vacuna JE viva atenuada a los 8 meses de edad no son inferiores a las de las personas vacunadas con la vacuna MR sola.
• Describir la incidencia de reacciones adversas en el grupo de vacunación simultánea y no simultánea después de la vacunación inicial y durante el período de seguimiento.

Asignaturas:

- Este estudio inscribirá a bebés sanos que tengan entre 8 meses y 8 meses más dos semanas de edad.

Brazos de estudio:

• Los sujetos se dividen en dos grupos: un grupo de administración conjunta de vacuna MR+JE y un grupo de vacuna MR solamente.
• Luego de obtener el consentimiento informado de los padres o tutores legales, los infantes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos mencionados anteriormente. La información demográfica básica de los niños y la familia se recopilará en el momento de la inscripción. Se tomará una muestra de sangre antes de la vacunación para medir los niveles iniciales de anticuerpos y otra muestra de sangre 6 semanas (42-48 días) después de la vacunación para evaluar la respuesta de anticuerpos contra el sarampión y la rubéola. La vacuna JE se administrará al grupo de vacuna MR únicamente después de la segunda extracción de sangre. Las reacciones adversas se controlarán y registrarán después de la vacunación con MR y durante el período de seguimiento.

Tamaño de la muestra:

• Suponiendo una tasa de seropositividad del 93 % para el sarampión con una interferencia mínima con la coadministración de JE y una potencia de 0,90 con un nivel de significancia de 0,05 (unilateral), para un margen de no inferioridad del 5 %, el tamaño de la muestra por grupo sería 447 y 526 con 15% de deserción.
• El tamaño total de la muestra sería de alrededor de 1052.

Asignación de materias:

• Los sujetos serán asignados aleatoriamente al grupo MR+JE y al grupo MR solamente. Para aleatorizar los dos grupos entre diferentes clínicas de vacunación, cada 8 sujetos se asignan a una unidad aleatoria; el código aleatorio se asigna al grupo MR+JE y al grupo MR solo según la proporción de 1:1. El número de sujeto en cada clínica de vacunación es un múltiplo entero de 8. Este arreglo necesita codificar 132 unidades aleatorias, lo que da como resultado un total de 1056 sujetos, un poco más que el tamaño de muestra calculado.
• Los 1056 sujetos se asignarán a las 2 provincias por igual, con 528 sujetos en cada provincia. En cada provincia habrá 264 lactantes en el grupo MR+JE y 264 lactantes en el grupo MR solo.

Procedimientos operativos estándar en el campo:

Los procedimientos específicos que la clínica de vacunación participante en el proyecto realizará a los sujetos son los siguientes:

1. Haga una lista de los niños objetivo en la clínica de vacunación, programe una cita para vacunar a niños de 8 meses.
2. Los tutores de los niños llevan a los niños a vacunarse según la cita.
3. Reclutar al sujeto de investigación y firmar el consentimiento informado.
4. Rellene el "formulario de selección de sujetos" y evalúe al sujeto elegible.
5. La primera toma de muestras de sangre.
6. Asigne al grupo de acuerdo con el sobre de codificación.
7. Vacunación correspondiente de MR+JE o MR solo según la información del agrupamiento.
8. Observación durante 30 minutos después de la vacunación en la clínica de vacunación.
9. Rellenar el cuestionario durante la observación.
10. Distribuya la "tarjeta del diario", notifique su devolución a la clínica de vacunación seis semanas después.
11. Seguimiento de la condición de salud y eventos adversos después de la vacunación.
12. Cuando los sujetos regresen a la clínica de vacunación 6 semanas después, retire la "tarjeta del diario" y verifique la información.
13. Una segunda toma de muestras de sangre.
14. Inoculación de vacuna JE para el grupo MR solo. Observación durante 30 minutos.
15. Informe a los sujetos que esta encuesta ha terminado.

Plan de Análisis Estadístico

• El análisis estadístico principal consistirá en comparar las tasas de seroconversión contra el sarampión y la rubéola entre el grupo MR+JE y el grupo MR solo utilizando criterios de no inferioridad.
• Los análisis secundarios serán para comparar los niveles de títulos de anticuerpos contra el sarampión y la rubéola entre el grupo MR+JE y el grupo MR solo, y para describir las reacciones adversas en ambos grupos hasta 6 semanas después de la vacunación MR.

Plan de garantía de calidad

1. Capacitación de investigadores: se requiere que el personal administrativo y técnico de todos los niveles en las áreas de estudio participe en la capacitación sobre los objetivos del estudio, los procedimientos de inscripción, la recopilación de datos, el ingreso y la gestión de datos, las medidas de control de calidad, el manejo y transporte de muestras y todas las demás operaciones involucradas.
2. Supervisión y seguimiento: el Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades (China CDC) supervisará y controlará cada provincia al menos dos veces durante el período de implementación; la provincia (prefectura) supervisará y controlará cada condado al menos dos veces durante el período de implementación, y el nivel del condado supervisará y controlará cada clínica de vacunación en los días de cita seleccionados. El enfoque de la supervisión y el seguimiento será observar si las clínicas de vacunación siguen estrictamente los protocolos y procedimientos y cualquier problema encontrado puede resolverse rápidamente con una retroalimentación oportuna. Cualquier problema serio y consistente se informará al nivel superior, para que se puedan hacer las correcciones en todos los niveles y en todas las áreas del proyecto.
3. Manejo de muestras: Las muestras recolectadas se almacenarán en laboratorios cerrados y seguros, con equipo de cadena de frío, monitoreo y registro de temperatura. Las muestras de suero en el tubo A y el tubo B se empaquetarán por separado y se transportarán del condado a la provincia, y luego al laboratorio designado, para evitar pérdidas o accidentes inesperados.
4. Manejo de vacunas: este estudio utilizará las mismas vacunas que las vacunas utilizadas en el programa nacional de inmunización. Las clínicas de vacunación registrarán los tipos de vacunas, el número de dosis de vacunas y el número de lote. Se controlarán las fechas de caducidad y no se utilizarán las vacunas caducadas.
5. Apoyo logístico: los CDC de China proporcionarán una barra de codificación de muestra, un formulario de consentimiento, un cuestionario de investigación, formularios de recopilación de datos y un manual de operación. Los CDC provinciales o de prefectura serán responsables de la provisión o adquisición de equipos/materiales utilizados para la extracción de sangre, la separación de suero, el transporte y el almacenamiento, y los suministros de laboratorio, y de garantizar que todos los materiales cumplan con los requisitos del estudio.