Ibrutinib comme traitement néoadjuvant dans le cancer localisé de la prostate

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté
• Les patients doivent être aptes et disposés à subir une prostatectomie radicale à la fin du traitement à l'étude.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

  • GB > 2 500 cellules/mm3
  • NAN >1 500 cellules/mm3
  • Hémoglobine > 9 mg/dL
  • Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3
• Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique < 2 mg/dL ou une ClCr > 30 mL/min

• Fonction hépatique adéquate, définie comme :

  • AST et ALT <2,5x LSN institutionnelle
  • Bilirubine sérique < 1,5 x LSN institutionnelle
• Fonction de coagulation adéquate, définie comme un PT/INR et un PTT normaux
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Des tissus tumoraux d'archives évaluables disponibles pour des études corrélatives, y compris l'évaluation de l'infiltration immunitaire et de l'expression de Btk, sont requis. Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles, les patients doivent être prêts à subir une nouvelle biopsie de la prostate. Le tissu est considéré comme suffisant pour les analyses corrélatives des critères d'évaluation s'il est obtenu à partir d'au moins 2 carottes prostatiques et consiste en au moins 15 lames non colorées du plus grand volume de tumeur et/ou du score de Gleason le plus élevé. La disponibilité de tissus d'archives ou le consentement pour une nouvelle biopsie de la prostate est requis pour l'éligibilité à l'étude ; la détermination de la suffisance tissulaire n'est pas requise pour l'éligibilité à l'étude.
• Les effets de l'ibrutinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant des caractéristiques neuroendocrines ou à petites cellules ne sont pas éligibles.
• Tout signe de maladie métastatique. La stadification préopératoire sera entreprise selon la norme de soins urologiques.

• Toute utilisation antérieure d'hormonothérapie, y compris :

  • Agonistes de la GNRH ou antagonistes de la GNRH (par exemple, leuproréline, degarelix)
  • Antiandrogènes (p. ex., bicalutamide, flutamide, nilutamide)
  • Nouveaux traitements dirigés contre les androgènes (p. ex., abiratérone, enzalutamide)
  • Tout composé contenant des œstrogènes
  • Inhibiteurs de la 5-alpha réductase (p. ex., finastéride, dutastéride)
  • Produits PC-SPES ou PC-x. D'autres thérapies ou suppléments à base de plantes seront examinés par le chercheur principal au cas par cas en fonction de leur potentiel pour les thérapies hormonales ou anticancéreuses.
• Chimiothérapie ≤ 21 jours avant la première administration du traitement à l'étude et/ou anticorps monoclonal ≤ 6 semaines avant la première administration du traitement à l'étude
• Radiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate
• Exposition antérieure aux inhibiteurs de BTK
• Traitement expérimental antérieur pour le cancer de la prostate
• Les patients ne peuvent pas recevoir d'autres agents expérimentaux simultanés pendant l'étude.
• Utilisation d'une corticothérapie systémique dans les 28 jours suivant le dépistage de l'étude. Les patients sous stéroïdes inhalés ou topiques sont éligibles.
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure nécessitant l'utilisation d'une anesthésie générale dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude

• VIH, hépatite B active (VHB) ou hépatite C active (VHC)

  • Les patients ayant une infection antérieure par le VHB ou une infection par le VHB résolue, définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B (HBc Ac) et l'absence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles. L'ADN du VHB doit être obtenu chez ces patients avant le premier jour du traitement par l'ibrutinib, mais la détection de l'ADN du VHB chez ces patients n'exclura pas la participation à l'étude.
  • Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Incapacité à avaler des gélules ou présence de syndromes de malabsorption, maladie affectant significativement la fonction gastro-intestinale, antécédent de résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion partielle ou complète de l'intestin grêle.
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification des fonctions de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Maladie concomitante non contrôlée, ou toute condition médicale sous-jacente, qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendra l'administration d'ibrutinib dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables.
• Infection récente nécessitant un traitement systémique qui a été achevé dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Tumeurs malignes actives concomitantes autres que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients sont considérés comme exempts de malignité active s'ils ont terminé le traitement curatif et s'ils ont un risque < 30 % de rechute.
• Antécédents de diathèse hémorragique congénitale.
• Troubles hémorragiques connus (par ex. la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie).
• Utilisation concomitante d'anticoagulants, y compris la warfarine, d'autres antagonistes de la vitamine K et l'énoxaparine.
• Sujets ayant reçu un inhibiteur puissant ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 7 jours précédant la première dose d'ibrutinib ou patients nécessitant un traitement avec un inhibiteur puissant ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A.
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Patients sous agents antiplaquettaires, y compris le clopidogrel et les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa. L'aspirine est autorisée, mais doit être conservée avant la chirurgie selon les pratiques standard.
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification Child-Pugh
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au grade 0 ou 1 CTCAE v 4.03 ou aux niveaux dictés dans les critères d'éligibilité, à l'exception de l'alopécie.