Ibrutynib jako terapia neoadiuwantowa w miejscowym raku prostaty

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Histologicznie udokumentowany gruczolakorak prostaty
• Pacjenci muszą być odpowiedni i chętni do poddania się radykalnej prostatektomii po zakończeniu badanej terapii.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

  • WBC >2500 komórek/mm3
  • ANC >1500 komórek/mm3
  • Hemoglobina >9 mg/dl
  • Liczba płytek krwi >100 000 komórek/mm3
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy <2 mg/dl lub klirens kreatyniny >30 ml/min

• Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

  • AspAT i AlAT <2,5x ULN w placówce
  • Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5x ULN w placówce
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako prawidłowy PT/INR i PTT
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Wymagana jest dostępna, nadająca się do oceny archiwalna tkanka guza do badań korelacyjnych, w tym oceny nacieku immunologicznego i ekspresji Btk. Jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna, pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się powtórnej biopsji gruczołu krokowego. Tkanka jest uważana za wystarczającą do analizy korelacyjnych punktów końcowych, jeśli została uzyskana z co najmniej 2 rdzeni gruczołu krokowego i składa się z co najmniej 15 niezabarwionych szkiełek z największej objętości guza i/lub najwyższej punktacji Gleasona. Dostępność tkanki archiwalnej lub zgoda na powtórną biopsję prostaty jest wymagana do zakwalifikowania do udziału w badaniu; określenie wystarczającej ilości tkanki nie jest wymagane do zakwalifikowania się do badania.
• Wpływ ibrutynibu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z cechami neuroendokrynnymi lub małymi komórkami nie kwalifikują się.
• Wszelkie dowody choroby przerzutowej. Przedoperacyjna ocena stopnia zaawansowania zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami opieki urologicznej.

• Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie terapii hormonalnej, w tym:

  • Agoniści lub antagoniści GNRH (np. leuprorelina, degareliks)
  • Antyandrogeny (np. bikalutamid, flutamid, nilutamid)
  • Nowe terapie ukierunkowane na androgeny (np. abirateron, enzalutamid)
  • Wszelkie związki zawierające estrogen
  • Inhibitory 5-alfa reduktazy (np. finasteryd, dutasteryd)
  • Produkty PC-SPES lub PC-x. Inne terapie ziołowe lub suplementy będą rozpatrywane przez głównego badacza indywidualnie w oparciu o ich potencjał w terapiach hormonalnych lub przeciwnowotworowych.
• Chemioterapia ≤ 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i/lub przeciwciała monoklonalnego ≤ 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Wcześniejsza radioterapia raka prostaty
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory BTK
• Wcześniejsza eksperymentalna terapia raka prostaty
• Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych jednocześnie badanych leków.
• Zastosowanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej w ciągu 28 dni od badania przesiewowego. Kwalifikują się pacjenci przyjmujący sterydy wziewne lub miejscowe.
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna operacja wymagająca zastosowania znieczulenia ogólnego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania

• HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV)

  • Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem HBV lub uleczonym zakażeniem HBV, zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc Ab) i brak antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). U tych pacjentów należy uzyskać DNA HBV przed 1. dniem leczenia ibrutynibem, ale wykrycie DNA HBV u tych pacjentów nie wyklucza udziału w badaniu.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Niezdolność do połykania kapsułek lub obecność zespołów złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, przebyta resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita drobna niedrożność.
• obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją funkcji New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub jakikolwiek współistniejący stan chorobowy, który w opinii głównego badacza spowoduje, że podawanie ibrutynibu będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych.
• Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która została zakończona w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry. Uważa się, że pacjenci są wolni od aktywnego nowotworu, jeśli ukończyli terapię leczniczą i mają <30% ryzyko nawrotu.
• Historia wrodzonej skazy krwotocznej.
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda lub hemofilia).
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych, w tym warfaryny, innych antagonistów witaminy K i enoksaparyny.
• Pacjenci, którzy otrzymali silny lub umiarkowany inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu lub pacjenci wymagający leczenia silnym lub umiarkowanym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A.
• Szczepienie żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwpłytkowe, w tym klopidogrel i inhibitory glikoproteiny IIb/IIIa. Aspiryna jest dozwolona, ​​ale powinna być trzymana przed operacją zgodnie ze standardowymi praktykami.
• Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha
• Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg CTCAE wersja 4.03 lub do poziomów określonych w kryteriach kwalifikacji, z wyjątkiem łysienia.