Ibrutinib som neoadjuvant terapi vid lokaliserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i prostata
• Patienter måste vara lämpade för och villiga att genomgå en radikal prostatektomi vid avslutad studieterapi.

• Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:

  • WBC >2 500 celler/mm3
  • ANC >1 500 celler/mm3
  • Hemoglobin >9 mg/dL
  • Trombocytantal >100 000 celler/mm3
• Tillräcklig njurfunktion, definierad som serumkreatinin <2 mg/dL eller CrCl >30 ml/min

• Adekvat leverfunktion, definierad som:

  • AST och ALT <2,5x institutionell ULN
  • Serumbilirubin <1,5x institutionell ULN
• Adekvat koagulationsfunktion, definierad som normal PT/INR och PTT
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Tillgänglig utvärderbar arkivtumörvävnad för korrelativa studier inklusive bedömning av immuninfiltration och Btk-uttryck krävs. Om arkivvävnad inte är tillgänglig måste patienterna vara villiga att genomgå upprepad prostatabiopsi. Vävnad anses tillräcklig för korrelativa endpoint-analyser om de erhålls från minst 2 prostatakärnor och består av minst 15 ofärgade objektglas från den största tumörvolymen och/eller högsta Gleason-poängen. Tillgång till arkivvävnad eller samtycke för upprepad prostatabiopsi krävs för studieberättigande; bestämning av vävnadssufficiens krävs inte för studiebehörighet.
• Effekterna av ibrutinib på det växande mänskliga fostret är okända. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Patienter med neuroendokrina eller småcelliga egenskaper är inte berättigade.
• Alla tecken på metastaserande sjukdom. Preoperativ stadieindelning kommer att utföras enligt urologisk vårdstandard.

• All tidigare användning av hormonbehandling, inklusive:

  • GNRH-agonister eller GNRH-antagonister (t.ex. leuprorelin, degarelix)
  • Antiandrogener (t.ex. bicalutamid, flutamid, nilutamid)
  • Nya androgenriktade terapier (t.ex. abirateron, enzalutamid)
  • Alla föreningar som innehåller östrogen
  • 5-alfa-reduktashämmare (t.ex. finasterid, dutasterid)
  • PC-SPES eller PC-x produkter. Andra växtbaserade terapier eller kosttillskott kommer att övervägas av huvudutredaren från fall till fall baserat på deras potential för hormonella eller anti-cancerterapier.
• Kemoterapi ≤ 21 dagar före första administrering av studiebehandling och/eller monoklonal antikropp ≤ 6 veckor före första administrering av studiebehandling
• Tidigare strålbehandling för prostatacancer
• Tidigare exponering för BTK-hämmare
• Tidigare undersökningsterapi för prostatacancer
• Patienter kanske inte får några andra samtidiga undersökningsmedel under studien.
• Användning av systemisk steroidbehandling inom 28 dagar efter studiescreening. Patienter på inhalerade eller topikala steroider är berättigade.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Större operationer som kräver användning av allmänbedövning inom 4 veckor efter studieregistreringen

• HIV, aktiv hepatit B (HBV) eller aktiv hepatit C (HCV)

  • Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion, definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp (HBc Ab) och frånvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) är berättigade. HBV-DNA måste erhållas hos dessa patienter före dag 1 av ibrutinib-behandlingen, men upptäckt av HBV-DNA hos dessa patienter utesluter inte deltagande i studien.
  • Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Oförmåga att svälja kapslar eller förekomst av malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, anamnes på resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig liten obstruktion.
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen i New York Heart Association Function Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före screening.
• Okontrollerad samtidig sjukdom, eller något underliggande medicinskt tillstånd, som enligt huvudutredarens åsikt kommer att göra administreringen av ibrutinib farlig eller dölja tolkningen av biverkningar.
• Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses vara fria från aktiv malignitet om de har avslutat kurativ behandling och har en risk för återfall <30 %.
• Historik av medfödd blödningsdiates.
• Kända blödningsrubbningar (t. von Willebrands sjukdom eller hemofili).
• Samtidig användning av antikoagulantia inklusive warfarin, andra vitamin K-antagonister och enoxaparin.
• Försökspersoner som fick en stark eller måttlig cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av ibrutinib eller patienter som behöver behandling med en stark eller måttlig cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare.
• Vaccination med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter på trombocythämmare inklusive klopidogrel och glykoprotein IIb/IIIa-hämmare. Aspirin är tillåtet, men bör hållas före operationen enligt standardpraxis.
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child-Pugh-klassificeringen
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till CTCAE v 4.03 grad 0 eller 1 eller till de nivåer som dikteras av behörighetskriterierna med undantag för alopeci.