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Dobutamaine versus milrinone dans le syndrome cardio-rénal (DOMICAS)

8 août 2018 mis à jour par: Norbert Moskovits, Maimonides Medical Center

Comparaison de la dobutamine par rapport à la milrinone pour la récupération rénale chez les patients atteints d'un syndrome cardio-rénal - Une étude de cohorte prospective chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée aiguë

L'insuffisance cardiaque est reconnue comme l'une des indications les plus courantes d'hospitalisation chez les adultes âgés de plus de 65 ans aux États-Unis, le coût de Medicare étant estimé à 17 milliards ou plus. L'insuffisance cardiaque chronique est l'un des troubles cardiovasculaires les plus potentiellement mortels qui touche près de six millions d'habitants aux États-Unis avec 600 000 nouveaux cas chaque année. Le cœur est responsable de la perfusion de tous les organes vitaux, y compris les reins, et le dysfonctionnement de l'un ou l'autre affecte les deux organes vitaux. Lorsqu'un dysfonctionnement cardiaque entraîne un dysfonctionnement des reins ou vice versa, on parle de syndrome cardio-rénal (SRC). La physiopathologie sous-jacente du SRC a été mal comprise et considérée comme multifactorielle. Une détérioration de la fonction rénale définie comme une augmentation de la créatinine sérique > 0,3 mg/dl par rapport au départ survient chez 20 à 30 % des patients atteints d'ADHF et est associée à une plus longue durée d'hospitalisation, à une réadmission à l'hôpital et au décès. Un certain nombre d'interventions ont été utilisées, notamment l'administration de diurétiques qui aident à la décongestion et aident le cœur à pomper le sang plus efficacement. Parfois, ces thérapies ne sont pas efficaces et peuvent même entraîner une détérioration de la fonction rénale. Dans de tels cas, des agents inotropes qui augmentent la contractilité du cœur ont été utilisés pour aider à pomper plus de sang vers les organes vitaux. Il y a eu très peu d'essais évaluant l'efficacité de ces agents pour améliorer la fonction rénale. Les chercheurs visent à évaluer la récupération rénale avec deux de ces agents - la dobutamine et la milrinone chez les patients atteints du syndrome cardiorénal qui présentent une insuffisance cardiaque décompensée aiguë

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Description détaillée

L'insuffisance cardiaque est reconnue comme l'une des indications les plus courantes d'hospitalisation chez les adultes âgés de plus de 65 ans aux États-Unis, le coût de Medicare étant estimé à 17 milliards ou plus. L'insuffisance cardiaque chronique est l'un des troubles cardiovasculaires les plus menaçants pour la vie, dont on pense qu'il touche près de six millions d'habitants aux États-Unis, avec un taux de mortalité annuel de 600 000. Le syndrome cardiorénal, bien qu'il ne soit pas complètement compris dans son contexte complet, est un terme inventé pour désigner un trouble du cœur et des reins dans lequel un dysfonctionnement aigu ou chronique de l'un précipite un dysfonctionnement aigu ou chronique de l'autre. Une insuffisance rénale concomitante chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée est fréquemment observée. Les effets directs et indirects de l'insuffisance cardiaque autres que l'insulte hémodynamique ont été identifiés comme des amorces de lésions et de dysfonctionnements rénaux aigus. Les patients atteints d'une maladie rénale sous-jacente préexistante sont plus susceptibles de développer une aggravation de l'insuffisance rénale dans le cadre de l'ADHF, la congestion veineuse étant le facteur hémodynamique le plus important. Une détérioration de la fonction rénale définie comme une augmentation de la créatinine sérique > 0,3 mg/dl par rapport au départ survient chez 20 à 30 % des patients atteints d'ADHF et est associée à une plus longue durée d'hospitalisation, à une réadmission à l'hôpital et au décès. Le traitement de l'ADHF, qui comprend l'intensification de la thérapie diurétique intraveineuse en plus de l'optimisation des médicaments de base, est souvent limité par la résistance aux diurétiques et l'aggravation du taux de créatinine, ce qui empêche l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi), d'agents bloquant les récepteurs de l'angiotensine (ARA) et de spironolactone. L'ultrafiltration/aquaphérèse reste une option pour traiter les non-répondeurs au traitement médical. Les inotropes sont connus pour produire un effet hémodynamique bénéfique sur le cœur et conduire à une meilleure adaptation au régime oral. La perfusion intraveineuse continue à court terme d'agents inotropes chez les patients présentant une dysfonction systolique sévère documentée qui présentent un débit cardiaque significativement déprimé pour maintenir la perfusion des organes terminaux s'est avérée bénéfique, conformément aux directives ACC/AHA 2013 pour la prise en charge de l'insuffisance cardiaque. L'utilisation d'inotropes intraveineux reste encore un sujet controversé en termes d'efficacité à court et à long terme sur la récupération rénale dans l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée. Compte tenu de la grande proportion de patients admis avec une insuffisance cardiaque décompensée aiguë et de l'absence d'études réelles comparant différents inotropes pour améliorer la fonction rénale, les chercheurs ont pour objectif de comparer l'efficacité de la dobutamine et de la milrinone dans l'amélioration de la fonction rénale ainsi que leur effet sur la durée du séjour. , amélioration symptomatique et optimisation des médicaments

  1. L'objectif principal de l'étude est de mesurer objectivement la réponse de la dobutamine par rapport à la milrinone pour la récupération rénale chez les patients atteints d'un syndrome cardiorénal (> 0,3 mg/dl d'augmentation de la créatinine par rapport à l'inclusion) admis pour une insuffisance cardiaque aiguë décompensée. Ces mesures objectives comprennent le changement de la créatinine sérique, le changement de poids.
  2. Les objectifs secondaires sont de mesurer la durée de l'hospitalisation, les taux de réadmission et les visites imprévues à la clinique ou aux urgences pendant la période de suivi de 60 jours. Les enquêteurs mesureront également les changements dans les symptômes qui seront évalués à l'aide d'une échelle visuelle analogique globale et de la dyspnée toutes les 24 heures jusqu'à ce que le patient reçoive son congé.
  3. Les objectifs secondaires comprennent également la mesure de la dose diurétique, l'optimisation des médicaments, y compris l'initiation des bêta-bloquants / inhibiteurs de l'ECA avant la sortie, à 30 jours et 60 jours d'intervalle
  4. Les chercheurs subdiviseront les patients en ischémiques et non ischémiques à la fin de l'essai pour voir la réponse dans ces deux catégories de patients

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11219
        • Maimonides Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge >18 ans
  2. Admis à l'hôpital avec un diagnostic principal d'insuffisance cardiaque décompensée
  3. Apparition d'un syndrome cardio-rénal (augmentation de la créatinine> 0,3 mg/dl) après ou avant l'hospitalisation. Après l'hospitalisation dans les 7 jours suivant le moment de l'admission après avoir reçu des diurétiques intraveineux et une optimisation des médicaments pour l'insuffisance cardiaque. Avant l'hospitalisation dans le cadre de doses croissantes de diurétiques de l'anse en ambulatoire et d'optimisation des médicaments pour l'insuffisance cardiaque
  4. Surcharge volumique persistante - Pour les patients porteurs d'un cathéter artériel pulmonaire, la surcharge volumique persistante comprendra :

    Pression capillaire pulmonaire > 22 mm Hg et l'un des signes cliniques suivants : 2+ œdème périphérique et/ou œdème pulmonaire ou épanchement pleural sur la radiographie pulmonaire. Pour les patients sans cathéter artériel pulmonaire, la surcharge volumique persistante inclura au moins 2 des éléments suivants : œdème périphérique 2+, pression veineuse jugulaire > 10 mm Hg et œdème pulmonaire ou épanchement pleural sur la radiographie pulmonaire

  5. BNP>400
  6. Cr-1.2-3.0

Critère d'exclusion:

  1. Épuisement du volume intravasculaire
  2. Syndrome coronarien aigu dans les 4 semaines
  3. Indication pour l'hémodialyse
  4. Tension artérielle systolique
  5. Autre explication de l'aggravation de la fonction rénale , telle que néphropathie obstructive , néphropathie induite par contraste , ATN
  6. Instabilité clinique susceptible de nécessiter l'ajout de médicaments vasoactifs par voie intraveineuse, y compris des vasodilatateurs et/ou des médicaments inotropes
  7. L'utilisation de matériel de radiocontraste iodé au cours des 72 dernières heures ou l'utilisation prévue d'un produit de contraste intraveineux pendant l'hospitalisation en cours
  8. Trouble du rythme sous-jacent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe M
Recevra de la milrinone en perfusion intraveineuse à 0,2-0,6 mcg/kg/min pendant une période maximale de 72 heures et ajustée en fonction de la clairance de la créatinine mesurée par l'équation de Cockcroft-Gault. Il serait titré en fonction de la réponse hémodynamique, du débit urinaire et à la discrétion du médecin traitant
Les patients qui répondent aux critères d'inclusion pour l'étude recevront de la milrinone et les patients seront suivis objectivement pour l'amélioration de la fonction rénale avec des mesures telles que l'azote uréique sanguin, la créatinine, le débit urinaire quotidien et les changements de poids.
Comparateur actif: Groupe D
Recevra de la dobutamine en perfusion intraveineuse à un débit maximal de 20 mcg/kg/min selon la tolérance du patient et sera ajustée en fonction de la réponse hémodynamique, du débit urinaire et à la discrétion du médecin traitant
Les patients qui répondent aux critères d'inclusion pour l'étude recevront de la dobutamine et les patients seront suivis objectivement pour l'amélioration de la fonction rénale avec des mesures telles que l'azote uréique sanguin, la créatinine, le débit urinaire quotidien et les changements de poids.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Créatinine sérique mesurée en mg/dl (milligramme/décilitre)
Délai: La créatinine sérique serait mesurée toutes les 24 heures en mg/dl à partir du moment de l'inscription à l'étude et sera mesurée toutes les 24 heures jusqu'à une période maximale de 14 jours
La créatinine sérique serait mesurée toutes les 24 heures en mg/dl à partir du moment de l'inscription à l'étude et sera mesurée toutes les 24 heures jusqu'à une période maximale de 14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée d'hospitalisation
Délai: Durée du séjour mesurée en jours jusqu'à un maximum de 30 jours
La durée du séjour commencera à partir du jour où le patient est admis jusqu'à un maximum de 30 jours
Durée du séjour mesurée en jours jusqu'à un maximum de 30 jours
Taux de réadmission
Délai: Les réadmissions seraient évaluées pour une période de 90 jours
Les réadmissions seraient évaluées pour une période de 90 jours
Score global visuel analogique
Délai: Toutes les 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
Toutes les 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
Score analogique visuel de la dyspnée
Délai: Toutes les 24 heures à compter du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
Toutes les 24 heures à compter du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
Débit urinaire mesuré en millilitres sur une période de 24 heures
Délai: Toutes les 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
La production d'urine serait strictement surveillée en millilitres / 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à ce que le patient sorte de l'hôpital
Toutes les 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Norbert Moskovits, MD, Maimonides Medical Center
  • Chercheur principal: Karan Wats, MBBS, Maimonides Medical Center
  • Chercheur principal: Syeda A Batul, MBBS, Maimonides Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2015

Première publication (Estimation)

31 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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