- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02644057
Dobutamaine versus milrinone dans le syndrome cardio-rénal (DOMICAS)
Comparaison de la dobutamine par rapport à la milrinone pour la récupération rénale chez les patients atteints d'un syndrome cardio-rénal - Une étude de cohorte prospective chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée aiguë
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque est reconnue comme l'une des indications les plus courantes d'hospitalisation chez les adultes âgés de plus de 65 ans aux États-Unis, le coût de Medicare étant estimé à 17 milliards ou plus. L'insuffisance cardiaque chronique est l'un des troubles cardiovasculaires les plus menaçants pour la vie, dont on pense qu'il touche près de six millions d'habitants aux États-Unis, avec un taux de mortalité annuel de 600 000. Le syndrome cardiorénal, bien qu'il ne soit pas complètement compris dans son contexte complet, est un terme inventé pour désigner un trouble du cœur et des reins dans lequel un dysfonctionnement aigu ou chronique de l'un précipite un dysfonctionnement aigu ou chronique de l'autre. Une insuffisance rénale concomitante chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée est fréquemment observée. Les effets directs et indirects de l'insuffisance cardiaque autres que l'insulte hémodynamique ont été identifiés comme des amorces de lésions et de dysfonctionnements rénaux aigus. Les patients atteints d'une maladie rénale sous-jacente préexistante sont plus susceptibles de développer une aggravation de l'insuffisance rénale dans le cadre de l'ADHF, la congestion veineuse étant le facteur hémodynamique le plus important. Une détérioration de la fonction rénale définie comme une augmentation de la créatinine sérique > 0,3 mg/dl par rapport au départ survient chez 20 à 30 % des patients atteints d'ADHF et est associée à une plus longue durée d'hospitalisation, à une réadmission à l'hôpital et au décès. Le traitement de l'ADHF, qui comprend l'intensification de la thérapie diurétique intraveineuse en plus de l'optimisation des médicaments de base, est souvent limité par la résistance aux diurétiques et l'aggravation du taux de créatinine, ce qui empêche l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi), d'agents bloquant les récepteurs de l'angiotensine (ARA) et de spironolactone. L'ultrafiltration/aquaphérèse reste une option pour traiter les non-répondeurs au traitement médical. Les inotropes sont connus pour produire un effet hémodynamique bénéfique sur le cœur et conduire à une meilleure adaptation au régime oral. La perfusion intraveineuse continue à court terme d'agents inotropes chez les patients présentant une dysfonction systolique sévère documentée qui présentent un débit cardiaque significativement déprimé pour maintenir la perfusion des organes terminaux s'est avérée bénéfique, conformément aux directives ACC/AHA 2013 pour la prise en charge de l'insuffisance cardiaque. L'utilisation d'inotropes intraveineux reste encore un sujet controversé en termes d'efficacité à court et à long terme sur la récupération rénale dans l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée. Compte tenu de la grande proportion de patients admis avec une insuffisance cardiaque décompensée aiguë et de l'absence d'études réelles comparant différents inotropes pour améliorer la fonction rénale, les chercheurs ont pour objectif de comparer l'efficacité de la dobutamine et de la milrinone dans l'amélioration de la fonction rénale ainsi que leur effet sur la durée du séjour. , amélioration symptomatique et optimisation des médicaments
- L'objectif principal de l'étude est de mesurer objectivement la réponse de la dobutamine par rapport à la milrinone pour la récupération rénale chez les patients atteints d'un syndrome cardiorénal (> 0,3 mg/dl d'augmentation de la créatinine par rapport à l'inclusion) admis pour une insuffisance cardiaque aiguë décompensée. Ces mesures objectives comprennent le changement de la créatinine sérique, le changement de poids.
- Les objectifs secondaires sont de mesurer la durée de l'hospitalisation, les taux de réadmission et les visites imprévues à la clinique ou aux urgences pendant la période de suivi de 60 jours. Les enquêteurs mesureront également les changements dans les symptômes qui seront évalués à l'aide d'une échelle visuelle analogique globale et de la dyspnée toutes les 24 heures jusqu'à ce que le patient reçoive son congé.
- Les objectifs secondaires comprennent également la mesure de la dose diurétique, l'optimisation des médicaments, y compris l'initiation des bêta-bloquants / inhibiteurs de l'ECA avant la sortie, à 30 jours et 60 jours d'intervalle
- Les chercheurs subdiviseront les patients en ischémiques et non ischémiques à la fin de l'essai pour voir la réponse dans ces deux catégories de patients
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11219
- Maimonides Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans
- Admis à l'hôpital avec un diagnostic principal d'insuffisance cardiaque décompensée
- Apparition d'un syndrome cardio-rénal (augmentation de la créatinine> 0,3 mg/dl) après ou avant l'hospitalisation. Après l'hospitalisation dans les 7 jours suivant le moment de l'admission après avoir reçu des diurétiques intraveineux et une optimisation des médicaments pour l'insuffisance cardiaque. Avant l'hospitalisation dans le cadre de doses croissantes de diurétiques de l'anse en ambulatoire et d'optimisation des médicaments pour l'insuffisance cardiaque
Surcharge volumique persistante - Pour les patients porteurs d'un cathéter artériel pulmonaire, la surcharge volumique persistante comprendra :
Pression capillaire pulmonaire > 22 mm Hg et l'un des signes cliniques suivants : 2+ œdème périphérique et/ou œdème pulmonaire ou épanchement pleural sur la radiographie pulmonaire. Pour les patients sans cathéter artériel pulmonaire, la surcharge volumique persistante inclura au moins 2 des éléments suivants : œdème périphérique 2+, pression veineuse jugulaire > 10 mm Hg et œdème pulmonaire ou épanchement pleural sur la radiographie pulmonaire
- BNP>400
- Cr-1.2-3.0
Critère d'exclusion:
- Épuisement du volume intravasculaire
- Syndrome coronarien aigu dans les 4 semaines
- Indication pour l'hémodialyse
- Tension artérielle systolique
- Autre explication de l'aggravation de la fonction rénale , telle que néphropathie obstructive , néphropathie induite par contraste , ATN
- Instabilité clinique susceptible de nécessiter l'ajout de médicaments vasoactifs par voie intraveineuse, y compris des vasodilatateurs et/ou des médicaments inotropes
- L'utilisation de matériel de radiocontraste iodé au cours des 72 dernières heures ou l'utilisation prévue d'un produit de contraste intraveineux pendant l'hospitalisation en cours
- Trouble du rythme sous-jacent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe M
Recevra de la milrinone en perfusion intraveineuse à 0,2-0,6 mcg/kg/min pendant une période maximale de 72 heures et ajustée en fonction de la clairance de la créatinine mesurée par l'équation de Cockcroft-Gault.
Il serait titré en fonction de la réponse hémodynamique, du débit urinaire et à la discrétion du médecin traitant
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Les patients qui répondent aux critères d'inclusion pour l'étude recevront de la milrinone et les patients seront suivis objectivement pour l'amélioration de la fonction rénale avec des mesures telles que l'azote uréique sanguin, la créatinine, le débit urinaire quotidien et les changements de poids.
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Comparateur actif: Groupe D
Recevra de la dobutamine en perfusion intraveineuse à un débit maximal de 20 mcg/kg/min selon la tolérance du patient et sera ajustée en fonction de la réponse hémodynamique, du débit urinaire et à la discrétion du médecin traitant
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Les patients qui répondent aux critères d'inclusion pour l'étude recevront de la dobutamine et les patients seront suivis objectivement pour l'amélioration de la fonction rénale avec des mesures telles que l'azote uréique sanguin, la créatinine, le débit urinaire quotidien et les changements de poids.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Créatinine sérique mesurée en mg/dl (milligramme/décilitre)
Délai: La créatinine sérique serait mesurée toutes les 24 heures en mg/dl à partir du moment de l'inscription à l'étude et sera mesurée toutes les 24 heures jusqu'à une période maximale de 14 jours
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La créatinine sérique serait mesurée toutes les 24 heures en mg/dl à partir du moment de l'inscription à l'étude et sera mesurée toutes les 24 heures jusqu'à une période maximale de 14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée d'hospitalisation
Délai: Durée du séjour mesurée en jours jusqu'à un maximum de 30 jours
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La durée du séjour commencera à partir du jour où le patient est admis jusqu'à un maximum de 30 jours
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Durée du séjour mesurée en jours jusqu'à un maximum de 30 jours
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Taux de réadmission
Délai: Les réadmissions seraient évaluées pour une période de 90 jours
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Les réadmissions seraient évaluées pour une période de 90 jours
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Score global visuel analogique
Délai: Toutes les 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
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Toutes les 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
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Score analogique visuel de la dyspnée
Délai: Toutes les 24 heures à compter du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
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Toutes les 24 heures à compter du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
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Débit urinaire mesuré en millilitres sur une période de 24 heures
Délai: Toutes les 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
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La production d'urine serait strictement surveillée en millilitres / 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à ce que le patient sorte de l'hôpital
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Toutes les 24 heures à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à une période maximale de 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Norbert Moskovits, MD, Maimonides Medical Center
- Chercheur principal: Karan Wats, MBBS, Maimonides Medical Center
- Chercheur principal: Syeda A Batul, MBBS, Maimonides Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008 Nov 4;52(19):1527-39. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.051.
- Abraham WT, Adams KF, Fonarow GC, Costanzo MR, Berkowitz RL, LeJemtel TH, Cheng ML, Wynne J; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators; ADHERE Study Group. In-hospital mortality in patients with acute decompensated heart failure requiring intravenous vasoactive medications: an analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). J Am Coll Cardiol. 2005 Jul 5;46(1):57-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.051.
- Cuffe MS, Califf RM, Adams KF Jr, Benza R, Bourge R, Colucci WS, Massie BM, O'Connor CM, Pina I, Quigg R, Silver MA, Gheorghiade M; Outcomes of a Prospective Trial of Intravenous Milrinone for Exacerbations of Chronic Heart Failure (OPTIME-CHF) Investigators. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Mar 27;287(12):1541-7. doi: 10.1001/jama.287.12.1541.
- Elkayam U, Tasissa G, Binanay C, Stevenson LW, Gheorghiade M, Warnica JW, Young JB, Rayburn BK, Rogers JG, DeMarco T, Leier CV. Use and impact of inotropes and vasodilator therapy in hospitalized patients with severe heart failure. Am Heart J. 2007 Jan;153(1):98-104. doi: 10.1016/j.ahj.2006.09.005.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladie
- Insuffisance rénale
- Insuffisance cardiaque
- Syndrome
- Syndrome cardio-rénal
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents protecteurs
- Agonistes adrénergiques
- Agents cardiotoniques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Agonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Milrinone
- Dobutamine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-05-11-MMC
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