- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02644057
Dobutamaine versus Milrinone ved kardiorenalt syndrom (DOMICAS)
Sammenligning av dobutamin versus milrinon for nyregjenoppretting hos pasienter med kardiorenalt syndrom – en prospektiv kohortstudie hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt er anerkjent som en av de vanligste indikasjonene for sykehusinnleggelse blant voksne i alderen >65 år i USA med anslått Medicare-kostnad til 17 milliarder eller mer. Kronisk hjertesvikt er en av de mest livstruende kardiovaskulære lidelsene som antas å påvirke nesten seks millioner amerikanske innbyggere med en årlig dødsrate på 600 000. Kardiorenalt syndrom, selv om det ikke er fullstendig forstått i sin fulle kontekst - er et begrep laget for lidelse i hjertet og nyrene hvor akutt eller kronisk dysfunksjon av den ene utløser akutt eller kronisk dysfunksjon av den andre. Samtidig nyresvikt hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt er ofte observert. Direkte og indirekte effekter av hjertesvikt andre enn hemodynamisk fornærmelse har blitt identifisert som primere for akutt nyreskade og dysfunksjon. Pasienter med eksisterende underliggende nyresykdom har større sannsynlighet for å utvikle forverret nyresvikt ved ADHF med venøs kongestion som den viktigste hemodynamiske faktoren som driver den. Forverring av nyrefunksjonen definert som økning i serumkreatinin på >0,3 mg/dl fra baseline forekommer hos 20-30 % av pasientene med ADHF og er assosiert med lengre sykehusopphold, reinnleggelse og død. Behandlingen av ADHF, som inkluderer intensivering av intravenøs diuretikabehandling i tillegg til å optimalisere baselinemedisiner, begrenses ofte av vanndrivende resistens og forverret kreatininnivå som utelukker bruk av angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEi), angiotensinreseptorblokkerende midler (ARB) og spironolakton. Ultrafiltrering/Aquapheresis er fortsatt et alternativ for behandling av ikke-responderende på medisinsk terapi. Inotroper har vært kjent for å gi en gunstig hemodynamisk effekt på hjertet og føre til bedre titrering til oral diett. Kortvarig kontinuerlig intravenøs infusjon av inotrope midler hos pasienter med dokumentert alvorlig systolisk dysfunksjon som viser seg med betydelig redusert hjertevolum for å opprettholde endeorganperfusjon, har vist seg å være fordelaktig i henhold til ACC/AHA-retningslinjene 2013 for behandling av hjertesvikt. Bruken av intravenøse inotroper er fortsatt et kontroversielt tema når det gjelder kortvarig og langsiktig effekt på nyregjenoppretting ved akutt dekompensert hjertesvikt. I lys av den store andelen pasienter som er innlagt med akutt dekompensert hjertesvikt og ingen virkelige studier som sammenligner forskjellige inotroper for å forbedre nyrefunksjonen, tar etterforskerne sikte på å sammenligne effekten av dobutamin og milrinon for å forbedre nyrefunksjonen og også deres effekt på liggetiden. , symptomatisk bedring og medisinoptimalisering
- Hovedmålet med studien er å objektivt måle responsen til dobutamin vs milrinon for nyregjenoppretting hos pasienter med kardiorenalt syndrom (>0,3 mg/dl økning i kreatinin fra baseline) innlagt for akutt dekompensert hjertesvikt. Disse objektive målene inkluderer endring i serumkreatinin, endring i vekt.
- De sekundære målene er å måle lengden på sykehusinnleggelse, reinnleggelsesrater og uplanlagte besøk til klinikken eller akuttmottaket i løpet av 60 dagers oppfølgingsperiode. Etterforskerne vil også måle endringer i symptomer som vil bli vurdert ved hjelp av global og dyspné visuell analog skala hver 24. time frem til pasienten skrives ut.
- De sekundære målene inkluderer også å måle vanndrivende dose, medisinoptimalisering inkludert initiering av betablokker/ace-hemmere før utskrivning, med 30 dager og 60 dagers intervall
- Etterforskerne vil dele inn pasientene i iskemisk versus ikke-iskemisk ved slutten av forsøket for å se responsen hos begge disse pasientkategoriene
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11219
- Maimonides Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år
- Innlagt på sykehus med primærdiagnose dekompensert hjertesvikt
- Utbruddet av kardiorenalt syndrom (økende kreatinin > 0,3 mg/dl) etter eller før sykehusinnleggelse. Etter sykehusinnleggelse innen 7 dager fra innleggelsestidspunktet etter å ha fått intravenøs diuretika og hjertesviktmedisinoptimalisering. Før sykehusinnleggelse i sammenheng med eskalerende doser av polikliniske sløyfediuretika og hjertesviktmedisinering
Vedvarende volumoverbelastning - For pasienter med et lungearteriekateter vil vedvarende volumoverbelastning omfatte:
Pulmonært kapillært kiletrykk >22 mm Hg og ett av følgende kliniske tegn: 2+ perifert ødem og/eller lungeødem eller pleuraeffusjon på røntgen thorax. For pasienter uten lungearteriekateter vil vedvarende volumoverbelastning omfatte minst 2 av følgende: 2+ perifert ødem, halsvenetrykk >10 mm Hg og lungeødem eller pleural effusjon på røntgen thorax
- BNP>400
- Cr-1,2-3,0
Ekskluderingskriterier:
- Intravaskulær volumutarming
- Akutt koronarsyndrom innen 4 uker
- Indikasjon for hemodialyse
- Systolisk blodtrykk
- Alternativ forklaring på forverret nyrefunksjon, som obstruktiv nefropati, kontrastindusert nefropati, ATN
- Klinisk ustabilitet vil sannsynligvis kreve tillegg av intravenøse vasoaktive legemidler inkludert vasodilatorer og/eller inotrope legemidler
- Bruk av jodert radiokontrastmateriale de siste 72 timene eller forventet bruk av intravenøs kontrast under pågående sykehusinnleggelse
- Underliggende rytmeforstyrrelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: M-gruppe
Vil bli gitt milrinon som en intravenøs infusjon ved 0,2-0,6 mcg/kg/min i en maksimal periode på 72 timer og justert basert på kreatininclearance målt ved cockcroft-gault-ligningen.
Det vil bli titrert basert på hemodynamisk respons, urinproduksjon og etter den behandlende legens skjønn
|
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene for studien vil få milrinon og pasienter vil bli overvåket for forbedring av nyrefunksjonen objektivt med mål som blodurea nitrogen, kreatinin, daglig urinproduksjon og endringer i vekt
|
|
Aktiv komparator: D-gruppe
Vil bli gitt dobutamin som en intravenøs infusjon med en maksimal hastighet på 20 mcg/kg/min avhengig av pasientens toleranse og vil justeres basert på hemodynamisk respons, urinproduksjon og behandlende leges skjønn
|
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene for studien vil få dobutamin, og pasientene vil bli overvåket for forbedring av nyrefunksjonen objektivt med mål som blodurea nitrogen, kreatinin, daglig urinproduksjon og endringer i vekt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Serumkreatinin målt i mg/dl (milligram/desiliter)
Tidsramme: Serumkreatinin vil bli målt hver 24. time i mg/dl fra tidspunktet for registrering i studien og vil bli målt hver 24. time opp til en maksimal periode på 14 dager
|
Serumkreatinin vil bli målt hver 24. time i mg/dl fra tidspunktet for registrering i studien og vil bli målt hver 24. time opp til en maksimal periode på 14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Oppholdslengde målt i dager inntil maksimalt 30 dager
|
Oppholdet starter fra den dagen pasienten er innlagt til maksimalt 30 dager
|
Oppholdslengde målt i dager inntil maksimalt 30 dager
|
|
Gjeninnleggelsesrate
Tidsramme: Gjeninnleggelser vil bli vurdert for en periode på 90 dager
|
Gjeninnleggelser vil bli vurdert for en periode på 90 dager
|
|
|
Global visuell analog score
Tidsramme: Hver 24. time fra dagen for innmelding til studiet opp til en maksimal periode på 14 dager
|
Hver 24. time fra dagen for innmelding til studiet opp til en maksimal periode på 14 dager
|
|
|
Dyspné visuell analog score
Tidsramme: Hver 24. time fra og med påmeldingsdagen til studiet opp til en maksimal periode på 14 dager
|
Hver 24. time fra og med påmeldingsdagen til studiet opp til en maksimal periode på 14 dager
|
|
|
Urinproduksjon målt i milliliter i løpet av 24 timer
Tidsramme: Hver 24. time fra dagen for innmelding til studiet opp til en maksimal periode på 14 dager
|
Urinproduksjonen vil bli strengt overvåket i milliliter/24 timer fra dagen for registrering i studien til pasienten blir utskrevet fra sykehuset
|
Hver 24. time fra dagen for innmelding til studiet opp til en maksimal periode på 14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Norbert Moskovits, MD, Maimonides Medical Center
- Hovedetterforsker: Karan Wats, MBBS, Maimonides Medical Center
- Hovedetterforsker: Syeda A Batul, MBBS, Maimonides Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008 Nov 4;52(19):1527-39. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.051.
- Abraham WT, Adams KF, Fonarow GC, Costanzo MR, Berkowitz RL, LeJemtel TH, Cheng ML, Wynne J; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators; ADHERE Study Group. In-hospital mortality in patients with acute decompensated heart failure requiring intravenous vasoactive medications: an analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). J Am Coll Cardiol. 2005 Jul 5;46(1):57-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.051.
- Cuffe MS, Califf RM, Adams KF Jr, Benza R, Bourge R, Colucci WS, Massie BM, O'Connor CM, Pina I, Quigg R, Silver MA, Gheorghiade M; Outcomes of a Prospective Trial of Intravenous Milrinone for Exacerbations of Chronic Heart Failure (OPTIME-CHF) Investigators. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Mar 27;287(12):1541-7. doi: 10.1001/jama.287.12.1541.
- Elkayam U, Tasissa G, Binanay C, Stevenson LW, Gheorghiade M, Warnica JW, Young JB, Rayburn BK, Rogers JG, DeMarco T, Leier CV. Use and impact of inotropes and vasodilator therapy in hospitalized patients with severe heart failure. Am Heart J. 2007 Jan;153(1):98-104. doi: 10.1016/j.ahj.2006.09.005.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdom
- Nyreinsuffisiens
- Hjertefeil
- Syndrom
- Kardio-renalt syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Beskyttende agenter
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Fosfodiesterasehemmere
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatomimetikk
- Adrenerge beta-1-reseptoragonister
- Fosfodiesterase 3-hemmere
- Milrinone
- Dobutamin
Andre studie-ID-numre
- 2015-05-11-MMC
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .