Étude de provocation de phase 2b avec le vaccin bioconjugué Flexyn2a

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 50 ans (inclus)
• Bonne santé, sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique ni résultats d'examen physique.
• Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et urine négative avant chaque vaccination et avant provocation pour les sujets féminins en âge de procréer.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'éviter une grossesse en utilisant une contraception efficace. L'abstinence n'est pas acceptable comme contraception efficace. Les sujets féminins incapables de porter des enfants doivent l'avoir documenté (par ex. ligature des trompes ou hystérectomie).
• Volonté de participer à l'étude après que tous les aspects du protocole ont été expliqués et que le consentement éclairé écrit a été obtenu.
• Achèvement d'une session de formation et compréhension démontrée des procédures du protocole, connaissance de la maladie associée à Shigella et une note de passage de 70 % ou mieux à un examen écrit.
• Disponibilité pour la durée de l'étude, y compris toutes les visites de suivi prévues.
• Volonté de s'abstenir de participer à d'autres études de produits expérimentaux jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.

Critère d'exclusion:

• Les femmes qui allaitent actuellement.
• Présence d'une condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation à l'étude.
• Anomalies cliniquement significatives de l'hématologie de dépistage ou de la chimie sérique déterminées par l'IP ou l'IP en consultation avec le moniteur de recherche et le sponsor.
• Présence dans le sérum d'anticorps anti-VIH, d'HBs-Ag ou d'anticorps anti-VHC (si confirmé positif par le test de confirmation HepC, c'est-à-dire RIBA, PCR)
• Preuve d'un déficit en IgA (IgA sérique < 7 mg/dl ou limite de détection du test).
• Preuve d'une consommation excessive d'alcool ou d'une dépendance à la drogue.
• Preuve d'une fonction immunitaire altérée.
• IMC <19 et ≥35
• Vaccination récente ou réception d'un produit expérimental (dans les 30 jours précédant la vaccination et jusqu'à la dernière visite d'étude).
• Antécédents personnels d'arthrite inflammatoire.
• Test sanguin positif pour HLA-B27.
• Antécédents personnels de syndrome du côlon irritable tel que défini par les critères de Rome III.
• Traitement avec des immunoglobulines ou des produits sanguins dans les 3 mois suivant l'injection du premier vaccin candidat.
• Selles régulièrement anormales (moins de 3 par semaine ou plus de 3 par jour) ou selles molles ou liquides
• Utilisation régulière de laxatifs, d'antiacides ou d'autres agents pour réduire l'acidité de l'estomac.
• Utilisation de tout médicament connu pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, les stéroïdes systémiques) dans les 30 jours précédant la première vaccination ou l'utilisation prévue pendant toute la période d'étude.
• Allergie connue à l'un des antibiotiques suivants : ciprofloxacine, triméthoprime-sulfaméthoxazole ou pénicilline.
• Symptômes compatibles avec la diarrhée du voyageur lors de voyages dans des pays où l'infection à Shigella est endémique (la plupart des pays en développement) dans les deux ans précédant l'administration, OU voyage prévu dans des pays endémiques pendant la durée de l'étude.
• Vaccination ou ingestion de Shigella dans les 3 ans précédant la vaccination.
• Utilisation d'antibiotiques pendant les 7 jours précédant la vaccination et le challenge
• Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'anti-H2 ou d'antiacides dans les 48 heures précédant la provocation.
• Titre IgG sérique contre Shigella flexneri 2a LPS ≥ 2500
• Occupation actuelle impliquant la manipulation de bactéries Shigella
• Antécédents d'allergie à tout vaccin ou au soja
• Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude