Phase-2b-Challenge-Studie mit dem Biokonjugat-Impfstoff Flexyn2a

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Alter 18-50 Jahre (einschließlich)
• Gute Gesundheit, ohne klinisch signifikante Anamnese oder körperliche Untersuchungsbefunde.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin vor jeder Impfung und vor der Provokation für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Schwangerschaft durch Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zu vermeiden. Abstinenz ist als wirksame Verhütung nicht akzeptabel. Frauen, die keine Kinder bekommen können, müssen dies dokumentieren (z. Tubenligatur oder Hysterektomie).
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachdem alle Aspekte des Protokolls erklärt und eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurden.
• Abschluss einer Schulungssitzung und nachgewiesenes Verständnis der Protokollverfahren, Kenntnis der Shigella-assoziierten Krankheit und Bestehen einer schriftlichen Prüfung von 70 % oder besser.
• Verfügbarkeit für die Studiendauer, einschließlich aller geplanten Nachsorgeuntersuchungen.
• Bereitschaft, bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs nicht an anderen Studien zu Prüfpräparaten teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die derzeit stillen.
• Vorhandensein eines signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließt.
• Klinisch signifikante Anomalien in der Screening-Hämatologie oder Serumchemie, wie von PI oder PI in Absprache mit dem Forschungsmonitor und Sponsor festgestellt.
• Vorhandensein von HIV-Antikörpern, HBs-Ag oder HCV-Antikörpern im Serum (wenn durch HepC-Bestätigungstest positiv bestätigt, d. h. RIBA, PCR)
• Nachweis eines IgA-Mangels (Serum-IgA < 7 mg/dl oder Nachweisgrenze des Assays).
• Hinweise auf aktuellen übermäßigen Alkoholkonsum oder Drogenabhängigkeit.
• Hinweise auf eine beeinträchtigte Immunfunktion.
• BMI <19 und ≥35
• Kürzliche Impfung oder Erhalt eines Prüfpräparats (innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung und bis zum letzten Studienbesuch).
• Persönliche Vorgeschichte einer entzündlichen Arthritis.
• Positiver Bluttest für HLA-B27.
• Persönliche Geschichte des Reizdarmsyndroms gemäß den Rom-III-Kriterien.
• Behandlung mit Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Injektion des Impfstoffkandidaten.
• Regelmäßig abnormales Stuhlmuster (weniger als 3 pro Woche oder mehr als 3 pro Tag) oder weicher oder flüssiger Stuhl
• Regelmäßige Anwendung von Abführmitteln, Antazida oder anderen Mitteln zur Senkung der Magensäure.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B. systemische Steroide), innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder geplante Verwendung während des gesamten Studienzeitraums.
• Bekannte Allergie gegen eines der folgenden Antibiotika: Ciprofloxacin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol oder Penicillin.
• Symptome, die mit Reisedurchfall übereinstimmen, gleichzeitig mit Reisen in Länder, in denen die Shigella-Infektion endemisch ist (in den meisten Entwicklungsländern), innerhalb von zwei Jahren vor der Verabreichung ODER geplante Reisen in Endemieländer während der Dauer der Studie.
• Impfung gegen oder Einnahme von Shigellen innerhalb von 3 Jahren vor der Impfung.
• Verwendung von Antibiotika während der 7 Tage vor Impfung und Provokation
• Verwendung von Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 48 Stunden vor der Provokation.
• Serum-IgG-Titer gegen Shigella flexneri 2a LPS ≥ 2500
• Aktueller Beruf im Umgang mit Shigella-Bakterien
• Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Impfstoff oder gegen Soja
• Alle anderen Kriterien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie, die Sicherheit der Studie oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden