Studio di sfida di fase 2b con il vaccino bioconiugato Flexyn2a

Criterio di inclusione:

• Età maschio o femmina 18-50 anni (inclusi)
• Buona salute, senza anamnesi clinicamente significativa o risultati dell'esame obiettivo.
• Test di gravidanza su siero negativo allo screening e urine negative prima di ogni vaccinazione e prima del challenge per soggetti di sesso femminile in età fertile.
• Le donne in età fertile devono accettare di evitare la gravidanza mediante l'uso di una contraccezione efficace. L'astinenza non è accettabile come contraccezione efficace. I soggetti di sesso femminile incapaci di avere figli devono averlo documentato (es. legatura delle tube o isterectomia).
• Disponibilità a partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti del protocollo sono stati spiegati e ottenuto il consenso informato scritto.
• Completamento di una sessione di formazione e comprensione dimostrata delle procedure del protocollo, conoscenza della malattia associata a Shigella e un punteggio di superamento del 70% o superiore in un esame scritto.
• Disponibilità per la durata dello studio, comprese tutte le visite di follow-up pianificate.
• Disponibilità ad astenersi dal partecipare ad altri studi su prodotti sperimentali fino al completamento dell'ultima visita di studio.

Criteri di esclusione:

• Donne che attualmente allattano.
• Presenza di una condizione medica o psichiatrica significativa che, a parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio.
• Anomalie clinicamente significative nello screening ematologico o chimico del siero come determinato da PI o PI in consultazione con il monitor della ricerca e lo sponsor.
• Presenza nel siero di anticorpi HIV, HBs-Ag o anticorpi HCV (se confermato positivo dal test di conferma HepC, ad es. RIBA, PCR)
• Evidenza di carenza di IgA (IgA sierica < 7 mg/dl o limite di rilevamento del dosaggio).
• Evidenza dell'attuale consumo eccessivo di alcol o tossicodipendenza.
• Evidenza di compromissione della funzione immunitaria.
• BMI <19 e ≥35
• Vaccinazione recente o ricevimento di un prodotto sperimentale (entro 30 giorni prima della vaccinazione e fino all'ultima visita dello studio).
• Storia personale di un'artrite infiammatoria.
• Esame del sangue positivo per HLA-B27.
• Anamnesi personale di sindrome dell'intestino irritabile come definita dai criteri di Roma III.
• Trattamento con immunoglobuline o emoderivati ​​entro 3 mesi dalla prima iniezione del vaccino candidato.
• Feci regolarmente anormali (meno di 3 a settimana o più di 3 al giorno) o feci molli o liquide
• Uso regolare di lassativi, antiacidi o altri agenti per abbassare l'acidità di stomaco.
• Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione immunitaria (ad esempio, steroidi sistemici) entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o uso pianificato durante l'intero periodo di studio.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei seguenti antibiotici: ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametossazolo o penicillina.
• Sintomi coerenti con la diarrea del viaggiatore in concomitanza con viaggi in paesi in cui l'infezione da Shigella è endemica (la maggior parte del mondo in via di sviluppo) entro due anni prima della somministrazione, O viaggi pianificati in paesi endemici durante la durata dello studio.
• Vaccinazione o ingestione di Shigella nei 3 anni precedenti la vaccinazione.
• Uso di antibiotici nei 7 giorni precedenti la vaccinazione e challenge
• Uso di inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 48 ore prima della sfida.
• Titolo sierico IgG per Shigella flexneri 2a LPS ≥ 2500
• Occupazione attuale che comporta la manipolazione dei batteri Shigella
• Storia di allergia a qualsiasi vaccino o alla soia
• Qualsiasi altro criterio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio o i risultati dello studio