Fase 2b utfordringsstudie med biokonjugatvaksine Flexyn2a

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne 18-50 år (inkludert)
• God helse, uten klinisk signifikant sykehistorie eller fysiske undersøkelsesfunn.
• Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin før hver vaksinasjon og før utfordring for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder.
• Kvinner i fertil alder må godta å unngå graviditet ved bruk av effektiv prevensjon. Avholdenhet er ikke akseptabelt som effektiv prevensjon. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke kan føde barn, må ha dette dokumentert (f. tubal ligering eller hysterektomi).
• Vilje til å delta i studien etter at alle aspekter av protokollen er forklart og skriftlig informert samtykke innhentet.
• Gjennomføring av en treningsøkt og demonstrert forståelse av protokollprosedyrene, kunnskap om Shigella-assosiert sykdom og en bestått poengsum på 70 % eller bedre på en skriftlig eksamen.
• Tilgjengelighet for studiens varighet, inkludert alle planlagte oppfølgingsbesøk.
• Vilje til å avstå fra å delta i andre studier av undersøkelsesprodukter inntil siste studiebesøk er avsluttet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som for tiden ammer.
• Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
• Klinisk signifikante abnormiteter i screening av hematologi eller serumkjemi som bestemt av PI eller PI i samråd med forskningsmonitor og sponsor.
• Tilstedeværelse i serum av HIV-antistoff, HBs-Ag eller HCV-antistoff (hvis bekreftet positivt ved HepC bekreftende test, dvs. RIBA, PCR)
• Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/dl eller deteksjonsgrense for analyse).
• Bevis på nåværende overdrevent alkoholforbruk eller narkotikaavhengighet.
• Bevis på nedsatt immunforsvar.
• BMI <19 og ≥35
• Nylig vaksinasjon eller mottak av et forsøksprodukt (innen 30 dager før vaksinasjon og frem til siste studiebesøk).
• Personlig historie med en inflammatorisk leddgikt.
• Positiv blodprøve for HLA-B27.
• Personlig historie med irritabel tarm-syndrom som definert av Roma III-kriteriene.
• Behandling med immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder fra første kandidatvaksineinjeksjon.
• Regelmessig unormalt avføringsmønster (færre enn 3 per uke eller mer enn 3 per dag) eller løs eller flytende avføring
• Regelmessig bruk av avføringsmidler, syrenøytraliserende midler eller andre midler for å senke surheten i magen.
• Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. systemiske steroider) innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt bruk under hele studieperioden.
• Kjent allergi mot noen av følgende antibiotika: ciprofloksacin, trimetoprim-sulfametoksazol eller penicillin.
• Symptomer forenlig med reisendes diaré samtidig med reiser til land der Shigella-infeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland) innen to år før dosering, ELLER planlagt reise til endemiske land i løpet av studiens varighet.
• Vaksinasjon for eller inntak av Shigella innen 3 år før vaksinasjon.
• Bruk av antibiotika i løpet av 7 dager før vaksinasjon og utfordring
• Bruk av protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer før utfordring.
• Serum IgG titer til Shigella flexneri 2a LPS ≥ 2500
• Nåværende yrke som involverer håndtering av Shigella-bakterier
• Historie med allergi mot enhver vaksine eller soya
• Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien