Estudio de desafío de fase 2b con la vacuna bioconjugada Flexyn2a

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 50 años (inclusive)
• Buen estado de salud, sin antecedentes médicos clínicamente significativos ni hallazgos en el examen físico.
• Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y orina negativa antes de cada vacunación y antes del desafío para mujeres en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar evitar el embarazo mediante el uso de métodos anticonceptivos eficaces. La abstinencia no es aceptable como método anticonceptivo eficaz. Las mujeres que no pueden tener hijos deben tener esto documentado (p. ligadura de trompas o histerectomía).
• Voluntad de participar en el estudio después de que se hayan explicado todos los aspectos del protocolo y se haya obtenido el consentimiento informado por escrito.
• Finalización de una sesión de capacitación y comprensión demostrada de los procedimientos del protocolo, conocimiento de la enfermedad asociada con Shigella y una puntuación de aprobación del 70 % o mejor en un examen escrito.
• Disponibilidad para la duración del estudio, incluidas todas las visitas de seguimiento planificadas.
• Voluntad de abstenerse de participar en otros estudios de productos en investigación hasta la finalización de la última visita del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres actualmente amamantando.
• Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio.
• Anomalías clínicamente significativas en la detección de hematología o química sérica según lo determine el PI o el PI en consulta con el monitor y el patrocinador de la investigación.
• Presencia en el suero de anticuerpos contra el VIH, HBs-Ag o anticuerpos contra el VHC (si se confirma positivo mediante la prueba de confirmación de HepC, es decir, RIBA, PCR)
• Evidencia de deficiencia de IgA (IgA sérica < 7 mg/dl o límite de detección del ensayo).
• Evidencia de consumo excesivo de alcohol actual o dependencia de drogas.
• Evidencia de deterioro de la función inmunológica.
• IMC <19 y ≥35
• Vacunación reciente o recepción de un producto en investigación (dentro de los 30 días anteriores a la vacunación y hasta la última visita del estudio).
• Historia personal de una artritis inflamatoria.
• Análisis de sangre positivo para HLA-B27.
• Antecedentes personales de síndrome de colon irritable definido por los criterios de Roma III.
• Tratamiento con inmunoglobulinas o productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores a la inyección de la primera vacuna candidata.
• Patrón de heces regularmente anormal (menos de 3 por semana o más de 3 por día) o heces sueltas o líquidas
• Uso regular de laxantes, antiácidos u otros agentes para disminuir la acidez estomacal.
• Uso de cualquier medicamento que se sepa que afecta la función inmunitaria (p. ej., esteroides sistémicos) dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o uso planificado durante todo el período del estudio.
• Alergia conocida a cualquiera de los siguientes antibióticos: ciprofloxacino, trimetoprim-sulfametoxazol o penicilina.
• Síntomas consistentes con la Diarrea del viajero concurrente con viajes a países donde la infección por Shigella es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los dos años anteriores a la dosificación, O viajes planificados a países endémicos durante la duración del estudio.
• Vacunación o ingestión de Shigella dentro de los 3 años anteriores a la vacunación.
• Uso de antibióticos durante los 7 días previos a la vacunación y desafío
• Uso de inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas anteriores al desafío.
• Título sérico de IgG contra Shigella flexneri 2a LPS ≥ 2500
• Ocupación actual relacionada con el manejo de la bacteria Shigella
• Antecedentes de alergia a alguna vacuna o a la soja.
• Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del sujeto para participar en el estudio, la seguridad del estudio o los resultados del estudio.