Fas 2b utmaningsstudie med biokonjugatvaccinet Flexyn2a

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern 18-50 år (inklusive)
• God hälsa, utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria eller fysiska undersökningsfynd.
• Negativt serumgraviditetstest vid screening och negativ urin före varje vaccination och före utmaning för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att undvika graviditet genom att använda effektiva preventivmedel. Abstinens är inte acceptabelt som effektiv preventivmedel. Kvinnliga försökspersoner som inte kan föda barn måste ha detta dokumenterat (t.ex. tubal ligering eller hysterektomi).
• Villighet att delta i studien efter att alla aspekter av protokollet har förklarats och skriftligt informerat samtycke erhållits.
• Slutförande av ett träningspass och visat förståelse för protokollprocedurerna, kunskap om Shigella-associerad sjukdom och ett godkänt resultat på 70 % eller bättre på en skriftlig tentamen.
• Tillgänglighet under studietiden, inklusive alla planerade uppföljningsbesök.
• Villighet att avstå från att delta i andra studier av prövningsprodukter tills det sista studiebesöket avslutats.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som ammar för närvarande.
• Förekomst av ett betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av hematologi eller serumkemi som bestämts av PI eller PI i samråd med forskningsmonitorn och sponsorn.
• Förekomst i serum av HIV-antikropp, HBs-Ag eller HCV-antikropp (om bekräftad positiv av HepC bekräftande test, dvs. RIBA, PCR)
• Bevis på IgA-brist (serum-IgA < 7 mg/dl eller analysgräns för detektion).
• Bevis på nuvarande överdriven alkoholkonsumtion eller drogberoende.
• Bevis på nedsatt immunförsvar.
• BMI <19 och ≥35
• Ny vaccination eller mottagande av en prövningsprodukt (inom 30 dagar före vaccination och fram till sista studiebesöket).
• Personlig historia av en inflammatorisk artrit.
• Positivt blodprov för HLA-B27.
• Personlig historia av colon irritabile som definieras av Rom III kriterier.
• Behandling med immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader från första kandidatvaccininjektion.
• Regelbundet onormalt avföringsmönster (färre än 3 per vecka eller mer än 3 per dag) eller lös eller flytande avföring
• Regelbunden användning av laxermedel, antacida eller andra medel för att sänka surheten i magen.
• Användning av någon medicin som är känd för att påverka immunfunktionen (t.ex. systemiska steroider) inom 30 dagar före den första vaccinationen eller planerad användning under hela studieperioden.
• Känd allergi mot någon av följande antibiotika: ciprofloxacin, trimetoprim-sulfametoxazol eller penicillin.
• Symtom som överensstämmer med Traveller's Diarrhea samtidigt med resor till länder där Shigella-infektion är endemisk (de flesta av utvecklingsländerna) inom två år före dosering, ELLER planerade resor till endemiska länder under studiens längd.
• Vaccination för eller intag av Shigella inom 3 år före vaccination.
• Användning av antibiotika under de 7 dagarna före vaccination och utmaning
• Användning av protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 48 timmar före utmaning.
• Serum IgG-titer till Shigella flexneri 2a LPS ≥ 2500
• Nuvarande sysselsättning som involverar hantering av Shigella-bakterier
• Historik av allergi mot något vaccin eller mot soja
• Alla andra kriterier som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens förmåga att delta i studien, säkerheten i studien eller studiens resultat