Estudo de desafio de fase 2b com a vacina bioconjugada Flexyn2a

Critério de inclusão:

• Idade masculina ou feminina de 18 a 50 anos (inclusive)
• Boa saúde, sem histórico médico clinicamente significativo ou achados de exame físico.
• Teste de gravidez sérico negativo na triagem e urina negativa antes de cada vacinação e antes do desafio para mulheres com potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em evitar a gravidez por meio do uso de métodos contraceptivos eficazes. A abstinência não é aceitável como contracepção eficaz. Indivíduos do sexo feminino incapazes de ter filhos devem ter isso documentado (por exemplo, laqueadura tubária ou histerectomia).
• Vontade de participar do estudo após todos os aspectos do protocolo terem sido explicados e o consentimento informado por escrito obtido.
• Conclusão de uma sessão de treinamento e compreensão demonstrada dos procedimentos do protocolo, conhecimento da doença associada à Shigella e uma pontuação de aprovação de 70% ou mais em um exame escrito.
• Disponibilidade para a duração do estudo, incluindo todas as visitas de acompanhamento planejadas.
• Disposição para abster-se de participar de outros estudos de produtos experimentais até a conclusão da última visita do estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres atualmente amamentando.
• Presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.
• Anormalidades clinicamente significativas na hematologia de triagem ou na química do soro, conforme determinado pelo PI ou PI em consulta com o monitor e patrocinador da pesquisa.
• Presença no soro de anticorpo HIV, HBs-Ag ou anticorpo HCV (se confirmado positivo por teste confirmatório HepC, ou seja, RIBA, PCR)
• Evidência de deficiência de IgA (IgA sérico < 7 mg/dl ou limite de detecção do ensaio).
• Evidência de consumo excessivo atual de álcool ou dependência de drogas.
• Evidência de comprometimento da função imunológica.
• IMC <19 e ≥35
• Vacinação recente ou recebimento de um produto experimental (dentro de 30 dias antes da vacinação e até a última visita do estudo).
• História pessoal de artrite inflamatória.
• Exame de sangue positivo para HLA-B27.
• História pessoal de síndrome do intestino irritável, conforme definido pelos critérios de Roma III.
• Tratamento com imunoglobulinas ou hemoderivados dentro de 3 meses a partir da injeção da primeira vacina candidata.
• Padrão de fezes regularmente anormal (menos de 3 por semana ou mais de 3 por dia) ou fezes moles ou líquidas
• Uso regular de laxantes, antiácidos ou outros agentes para diminuir a acidez estomacal.
• Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar a função imunológica (por exemplo, esteróides sistêmicos) nos 30 dias anteriores à primeira vacinação ou uso planejado durante todo o período do estudo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos seguintes antibióticos: ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametoxazol ou penicilina.
• Sintomas consistentes com Diarreia do Viajante concomitantes com viagens para países onde a infecção por Shigella é endêmica (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de dois anos antes da dosagem, OU viagem planejada para países endêmicos durante a duração do estudo.
• Vacinação ou ingestão de Shigella dentro de 3 anos antes da vacinação.
• Uso de antibióticos durante os 7 dias antes da vacinação e desafio
• Uso de inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos nas 48 horas anteriores ao desafio.
• Título de IgG sérico para Shigella flexneri 2a LPS ≥ 2500
• Ocupação atual envolvendo o manuseio da bactéria Shigella
• História de alergia a qualquer vacina ou soja
• Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do sujeito de participar do estudo, a segurança do estudo ou os resultados do estudo