Fase 2b-challengestudie met het bioconjugaatvaccin Flexyn2a

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw leeftijd 18-50 jaar (inclusief)
• Goede gezondheid, zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis of bevindingen van lichamelijk onderzoek.
• Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urine vóór elke vaccinatie en vóór provocatie voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zwangerschap te voorkomen door effectieve anticonceptie te gebruiken. Onthouding is niet acceptabel als effectieve anticonceptie. Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten dit laten documenteren (bijv. afbinden van de eileiders of hysterectomie).
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek nadat alle aspecten van het protocol zijn uitgelegd en schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen.
• Voltooiing van een trainingssessie en aangetoond begrip van de protocolprocedures, kennis van Shigella-geassocieerde ziekte en een score van 70% of hoger op een schriftelijk examen.
• Beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek, inclusief alle geplande vervolgbezoeken.
• Bereidheid om af te zien van deelname aan andere studies van onderzoeksproducten tot voltooiing van het laatste studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
• Aanwezigheid van een significante medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit.
• Klinisch significante afwijkingen in screening hematologie of serumchemie zoals bepaald door PI of PI in overleg met de onderzoeksmonitor en sponsor.
• Aanwezigheid in het serum van HIV-antilichaam, HBs-Ag of HCV-antilichaam (indien positief bevestigd door HepC-bevestigingstest, d.w.z. RIBA, PCR)
• Bewijs van IgA-deficiëntie (serum IgA < 7 mg/dl of detectielimiet van assay).
• Bewijs van actueel overmatig alcoholgebruik of drugsverslaving.
• Bewijs van verminderde immuunfunctie.
• BMI <19 en ≥35
• Recente vaccinatie of ontvangst van een onderzoeksproduct (binnen 30 dagen voor vaccinatie en tot laatste studiebezoek).
• Persoonlijke geschiedenis van een inflammatoire artritis.
• Positieve bloedtest voor HLA-B27.
• Persoonlijke geschiedenis van prikkelbare darmsyndroom zoals gedefinieerd door Rome III-criteria.
• Behandeling met immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden na de injectie van het eerste kandidaat-vaccin.
• Regelmatig abnormaal ontlastingspatroon (minder dan 3 per week of meer dan 3 per dag) of losse of vloeibare ontlasting
• Regelmatig gebruik van laxeermiddelen, maagzuurremmers of andere middelen om de maagzuurgraad te verlagen.
• Gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze de immuunfunctie beïnvloedt (bijv. systemische steroïden) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie of gepland gebruik gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• Bekende allergie voor een van de volgende antibiotica: ciprofloxacine, trimethoprim-sulfamethoxazol of penicilline.
• Symptomen die overeenkomen met reizigersdiarree gelijktijdig met reizen naar landen waar Shigella-infectie endemisch is (het grootste deel van de ontwikkelingslanden) binnen twee jaar voorafgaand aan de dosering, OF geplande reizen naar endemische landen tijdens de duur van het onderzoek.
• Vaccinatie voor of inname van Shigella binnen 3 jaar voorafgaand aan vaccinatie.
• Gebruik van antibiotica gedurende de 7 dagen voor vaccinatie en provocatie
• Gebruik van protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 48 uur voorafgaand aan provocatie.
• Serum IgG-titer tegen Shigella flexneri 2a LPS ≥ 2500
• Huidige bezigheid waarbij Shigella-bacteriën worden gehanteerd
• Geschiedenis van allergie voor een vaccin of voor soja
• Alle andere criteria die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, de veiligheid van het onderzoek of de resultaten van het onderzoek in gevaar kunnen brengen