Fase 2b udfordringsundersøgelse med biokonjugatvaccinen Flexyn2a

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18-50 år (inklusive)
• Godt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie eller fysiske undersøgelsesfund.
• Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin før hver vaccination og før challenge for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå graviditet ved brug af effektiv prævention. Afholdenhed er ikke acceptabel som effektiv prævention. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i stand til at føde børn, skal have dette dokumenteret (f. tubal ligering eller hysterektomi).
• Vilje til at deltage i undersøgelsen, efter at alle aspekter af protokollen er blevet forklaret og skriftligt informeret samtykke er opnået.
• Gennemførelse af en træningssession og demonstreret forståelse af protokolprocedurerne, viden om Shigella-associeret sygdom og en beståelsesscore på 70 % eller bedre på en skriftlig eksamen.
• Tilgængelighed i studietiden, inklusive alle planlagte opfølgningsbesøg.
• Vilje til at undlade at deltage i andre undersøgelser af forsøgsprodukter indtil afslutningen af ​​det sidste studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der i øjeblikket ammer.
• Tilstedeværelse af en væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigators opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen.
• Klinisk signifikante abnormiteter i screening af hæmatologi eller serumkemi som bestemt af PI eller PI i samråd med forskningsmonitor og sponsor.
• Tilstedeværelse i serum af HIV-antistof, HBs-Ag eller HCV-antistof (hvis bekræftet positivt ved HepC bekræftende test, dvs. RIBA, PCR)
• Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/dl eller detektionsgrænse for assay).
• Bevis på nuværende overdrevent alkoholforbrug eller stofafhængighed.
• Bevis på nedsat immunforsvar.
• BMI <19 og ≥35
• Nylig vaccination eller modtagelse af et forsøgsprodukt (inden for 30 dage før vaccination og indtil sidste studiebesøg).
• Personlig historie om en inflammatorisk arthritis.
• Positiv blodprøve for HLA-B27.
• Personlig historie med irritabel tyktarm som defineret af Rom III kriterier.
• Behandling med immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder fra første kandidatvaccineinjektion.
• Regelmæssigt unormalt afføringsmønster (færre end 3 om ugen eller mere end 3 om dagen) eller løs eller flydende afføring
• Regelmæssig brug af afføringsmidler, antacida eller andre midler til at sænke surhedsgraden i maven.
• Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. systemiske steroider) inden for 30 dage forud for den første vaccination eller planlagt brug i hele undersøgelsesperioden.
• Kendt allergi over for nogen af ​​følgende antibiotika: ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol eller penicillin.
• Symptomer i overensstemmelse med Traveler's Diarrhea samtidig med rejser til lande, hvor Shigella-infektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for to år før dosering, ELLER planlagte rejser til endemiske lande i løbet af undersøgelsen.
• Vaccination for eller indtagelse af Shigella inden for 3 år før vaccination.
• Brug af antibiotika i de 7 dage før vaccination og udfordring
• Brug af protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer før challenge.
• Serum IgG titer til Shigella flexneri 2a LPS ≥ 2500
• Nuværende erhverv involverer håndtering af Shigella-bakterier
• Anamnese med allergi over for enhver vaccine eller soja
• Ethvert andet kriterium, som efter investigators mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, undersøgelsens sikkerhed eller undersøgelsens resultater