Cancer basal comme de la vessie : signature et thérapeutique (DIATRIBBE)

Le but de cette étude est :

1. Valider un test de diagnostic pour les échantillons fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) par la technologie Nanostring, en utilisant la signature des 40 gènes comme référence. Dans un premier temps, nous comparerons les tissus congelés et FFPE (n = 120), pour établir une signature transcriptionnelle dans les échantillons FFPE. Deuxièmement, pour mieux caractériser le sous-type basal du cancer de la vessie, nous étudierons le paysage mutationnel et gain/perte et les marqueurs immunohistochimiques dans une nouvelle série de tumeurs après les avoir classées par notre signature génétique (n = 510). Ces caractéristiques seront intégrées dans une nouvelle signature en définissant la discrimination de prédiction optimale AIC et Net Reclassification Index.
2. Evaluer le pronostic après traitement par cisplatine chez 510 patients traités par cystectomie avec ou sans chimiothérapie adjuvante (pT2/pT3/pT4, N0 ou N+) et dans une autre série multicentrique de 188 patients traités par cystectomie et chimiothérapie adjuvante (pT3/pT4 et/ou N+). L'analyse uni et multivariante sera réalisée par le modèle de Cox ajusté, et la valeur ajoutée du sous-type basal par rapport aux facteurs pronostiques standards sera évaluée. Le score de propension sera réalisé pour évaluer l'association entre le sous-type basal et la réponse à la chimiothérapie. La réponse anti-EGFR sera analysée dans l'essai clinique GETUG19 qui utilise le Panitumumab chez des patients atteints de carcinomes urothéliaux métastatiques (n=93)
3. Étudier la réponse au traitement dans des modèles précliniques. Nous avons caractérisé des modèles murins précédemment précliniques dérivés de xénogreffes de MIBC (n = 14 et de nouvelles xénogreffes seront ajoutées). Nous étudierons l'effet des anti-EGFR seuls ou en association avec la chimiothérapie dans les sous-types basaux et non basaux de xénogreffes.

Grâce à cette étude, nous serons en mesure de mieux caractériser le sous-type basal du cancer de la vessie et de confirmer son comportement agressif par rapport aux autres sous-types de MIBC. Ces résultats permettront en outre d'établir de nouveaux essais cliniques incluant des anti-EGFR chez des patients de sous-type basal.